Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

I vaiheen tutkimus mebendatsolihoidosta toistuvien/progressiivisten lasten aivokasvainten hoitoon

torstai 16. kesäkuuta 2022 päivittänyt: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Tämä on turvallisuustutkimus (vaihe 1), jossa mebendatsolia käytetään toistuviin lasten aivosyöpiin, joihin kuuluvat medulloblastooma ja korkealaatuinen gliooma, jotka eivät kaipaa reagoimaan tavanomaisiin hoitoihin. Lääke mebendatsoli on suun kautta otettava lääke pureskeltavassa 500 mg:n appelsiinin makuisessa tabletissa. Se on jo hyväksytty loisinfektioiden hoitoon. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on määrittää mebendatsolin lisäämisen turvallisuus ja sivuvaikutukset, joita seuraa 12 lisäpotilaan hoito parhaalla siedetyllä annoksella.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on määrittää oraalisen mebendatsolin suurin siedetty annos (MTD) potilailla, joilla on uusiutuvia/progressiivisia lasten aivokasvaimia, ja vahvistaa suun kautta otettavan mebendatsolin MTD:n sietokyky arvioimalla sietokykyä annoslaajennuskohortissa. Tutkimuksen toissijaisia ​​tavoitteita ovat mebendatsolin turvallisuuden, siedettävyyden ja toksisuuden määrittäminen tässä potilaspopulaatiossa, plasman mebendatsolin tason määrittäminen tässä potilaspopulaatiossa ja mebendatsolin etenemisen vapaan ja kokonaiseloonjäämisen määrittäminen laajemmalla potilailla, joiden hoito ei kestä hoitoa. lasten aivosyöpä.

Mebendatsoli (MBZ) on lääke, joka on kehitetty ihmisen helminttisten sairauksien hoitoon, ja se on FDA:n hyväksymä sukulamadon, tavallisen hakamadon, amerikkalaisen hakamadon, hakamadon ja piiskamadon hoitoon. MBZ:n käyttö on hyvin dokumentoitua ja sitä käytetään usein trooppisissa maissa suurempina annoksina harvinaisempien aivojen loisinfektioiden hoitoon.

Olemme osoittaneet tehokkuutta korkealaatuisen gliooman ja medulloblastooman prekliinisissä laboratoriomalleissa. Mebendatsolihoito osoitti turvallisuutta vaiheen I kliinisessä tutkimuksessa aikuisilla, joilla oli korkealaatuinen gliooma, kuten glioblastooma. Tämä tutkimus sai päätökseen 24 mebendatsolilla hoidetun potilaan enimmäishyväksynnän, ja suuret annokset vastaavat vakavia loisinfektioita varten julkaistuja annostuksia.

Laboratoriotutkimukset osoittavat, että mebendatsoli pääsee aivoihin ja aivokasvaimiin pitoisuuksina, jotka voivat olla tehokkaita syövän vastaisten mekanismien yhdistelmässä. Aivosyövän eläinmalleissa todisteet viittaavat siihen, että mebendatsoli voi estää solujen lisääntymisen häiritsemällä tubuliinin muodostumista, ja se voi estää uusien epänormaalien verisuonten muodostumisen, jotka ruokkivat kasvaimen kasvua.

Tämän kokeellisen tutkimuksen potilaat ovat 1–21-vuotiaita, joilla on diagnosoitu medulloblastooma tai korkealaatuinen gliooma, jossa kasvain on jatkanut kasvuaan tai jatkanut kasvuaan tavanomaisesta lääkehoidosta huolimatta. Korkealaatuiset glioomat ovat niitä, joilla on Maailman terveysjärjestön (WHO) aste III tai IV. Se sisältää lasten glioblastooman, anaplastisen astrosytooman ja diffuusin sisäisen pontiinigliooman diagnoosin. Potilaat, jotka ovat epäonnistuneet muissa kokeellisissa hoitomuodoissa, voivat myös olla kelvollisia tähän tutkimukseen.

Mebendatsoli on saatavilla veloituksetta pureskeltavina 500 mg:n tabletteina, joita suositellaan otettavaksi kolme kertaa päivässä aterian tai ruoan kanssa. Pilleri voidaan pureskella aterioiden jälkeen tai jauhaa sekoittaaksesi ruokaan tai juomaan. Siinä on mieto appelsiinin maku, joka on samanlainen kuin antasiditabletti.

Vaikka sivuvaikutukset ovat harvinaisia ​​ja suurin osa niistä on palautuvia, niitä ovat vatsavaivat, verenkuvan lasku ja tulehduksesta johtuvat kohonneet maksaentsyymiarvot.

Pääasiallinen lisätoimenpide tämän lääkkeen ottamisen lisäksi on se, että potilaita pyydetään suostumaan enintään kolmeen ylimääräiseen verinäytteeseen lääkkeen veren (seerumin) pitoisuuden tarkistamiseksi sen varmistamiseksi, että se imeytyy riittävinä annoksina.

Potilaat voivat jatkaa lääkkeen saamista niin kauan kuin hoitavan lääkärin näkemyksen mukaan hoito ei aiheuta vakavia sivuvaikutuksia, eikä ole selvää viittausta siitä, että potilas ei reagoi mebendatsolihoitoon. Potilaat voivat keskeyttää tämän tutkimuksen milloin tahansa mistä tahansa syystä, ja he voivat olla oikeutettuja muihin kokeellisiin hoitoihin myöhemmin.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

16

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Florida
      • Saint Petersburg, Florida, Yhdysvallat, 33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21231
        • Johns Hopkins University School Of Medicine

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

1 vuosi - 21 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Potilailla on oltava vahvistettu toistuva/progressiivinen aivosyöpä, joka on epäonnistunut vähintään yhdessä aikaisemmassa hoito-ohjelmassa.
  2. Ikä tähän tutkimukseen ottamista varten on ≥ 1 vuosi ja enintään 21 vuotta (ennen 22. syntymäpäivää), joilla on uusiutuva medulloblastooma tai toistuva korkealaatuinen gliooma, voidaan hyväksyä ja hoitaa tämän protokollan mukaisesti. Potilaiden, jotka täyttävät 22 vuotta tutkimuksen aikana, hoitoa jatketaan.
  3. Karnofsky Performance Score (KPS) > 50 % ≥10-vuotiaille potilaille. Lansky-pisteet ≥ 50 alle 10-vuotiaille lapsille.
  4. Odotettavissa oleva elinikä yli 10 viikkoa.

  5. Potilailla on oltava riittävä elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

    • Leukosyytit ≥ 3 000 solua mikrolitrassa
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 750 solua mikrolitrassa
    • Verihiutaleet ≥ 75 000 solua mikrolitrassa
    • aspartaattiaminotransferaasi (AST)/alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 x normaalin yläraja
    • Kokonaisbilirubiini < 1,5 x normaalin yläraja
    • Kreatiniini < 1,5 x normaalin yläraja TAI
    • Kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min/1,73 m2 potilaille, joiden kreatiniini on > 1,5 x normaalin yläraja
  6. Mebendatsolin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Rotilla on näyttöä teratogeenisesta vaikutuksesta, vaikka ei ole näyttöä haittavaikutuksista naisilla, jotka ovat vahingossa ottaneet mebendatsolia (pienempinä annoksina) raskauden aikana. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee suostua käyttämään ehkäisyä mebendatsolihoidon aikana, jos on olemassa kohtuullinen raskauden riski. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
  7. Potilaan (ja tarvittaessa vanhemman tai laillisen huoltajan) kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja tai vanhemman tai laillisen huoltajan kyky antaa suostumus tapauksissa, joissa hyvin nuori potilas ei pysty ymmärtämään tai allekirjoittamaan suostumusta .
  8. Jotta potilas tai vanhempi/laillinen huoltaja pystyy noudattamaan hoitosuunnitelmaa, tutkimusmenettelyjä ja seurantatutkimuksia.
  9. Epäonnistui mikään aikaisempi hoitohoidon etulinjan standardi, jota tällä hetkellä käytetään potilaan alkuperäiseen diagnoosiin.
  10. Kyky niellä pillereitä tai nestemäisiä formulaatioita ja potilas tai vanhempi/laillinen huoltaja pitää tarkkaa lääkekirjaa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on tiedetty olevan allergia mebendatsolille.

2 Potilaat, joilla on aiemmin ollut vakavia sivuvaikutuksia, kuten agranulosytoosi ja neutropenia, yhdessä aiemman mebendatsoli- tai bentsimidatsoliluokan lääkkeen kanssa loisinfektioon.

3 Potilaat, jotka käyttävät metronidatsolia ja joita ei voida turvallisesti siirtää toiselle antibiootille yli 7 päivää ennen mebendatsolihoidon aloittamista. Metronidatsoli ja mebendatsoli yhdistelmänä on yhdistetty Stevens-Johnsonin oireyhtymään/toksiseen epidermaaliseen nekrolyysiin tapausraportissa.

4 Potilaat, jotka ovat aiemmin ottaneet mebendatsolia osana mitä tahansa kokeellista syöväntorjuntaohjelmaa ja jotka ovat epäonnistuneet tässä hoidossa.

5 Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, hallitsematon verenpainetauti, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, krooninen hepatiitti, akuutti hepatiitti tai psykiatrinen sairaus/sosiaalinen tilanne, joka rajoittaisi tutkimusvaatimusten noudattamista .

6 Raskaana olevat naiset suljetaan pois, koska mebendatsoli on luokan C aine, jolla voi olla teratogeenisiä vaikutuksia. Koska ei tiedetä, erittyykö mebendatsoli äidinmaitoon, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan mebendatsolilla.

7 Potilaat, joilla on ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti B -pinta-antigeeni tai hepatiitti C -positiivinen; tai joilla on ollut krooninen aktiivinen hepatiitti tai kirroosi.

8 Potilaat, joilla on jokin lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus tai laboratoriopoikkeavuus, jotka tutkijan mielestä voivat lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimustuotteen antamiseen liittyviä riskejä tai häiritä tulosten tulkintaa.

9 Potilaat, jotka eivät ole käytettävissä seuranta-arviointiin tai jotka eivät pysty noudattamaan tutkimusvaatimuksia.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: mebendatsoli
suun kautta otettava mebendatsoli annoksen korotuksena (kolme ryhmää) tai l oraalinen mebendatsoli maksimiannoksella laajennetussa kohortissa. Annostetaan kolmeen annokseen aterioiden yhteydessä pureskeltavina 500 mg:n tabletteina potilaan lasketun pinta-alan perusteella.
Lääke: Mebendatsoli
mebendatsolipurutabletit, jotka voidaan myös murskata ja sekoittaa ruokaan tai juomaan otettavaksi päivittäin aterioiden yhteydessä
Muut nimet:
  • Vermox
  • Ovex
  • Pripsen

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Mebendatsolista johtuvat haittatapahtumat tähän tutkimukseen osallistuneilla potilailla
Aikaikkuna: opintojen kesto, noin kaksi vuotta
mebendatsolihoidon kumulatiiviset haittatapahtumat lasten aivosyöpäpotilailla
opintojen kesto, noin kaksi vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Tähän tutkimukseen osallistuneiden potilaiden kokonaiseloonjääminen
Aikaikkuna: opintojen kesto, noin kaksi vuotta
opintojen kesto, noin kaksi vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Tutkijat

  • Päätutkija: Kenneth J Cohen, MD, Johns Hopkins University

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Sunnuntai 1. toukokuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 9. kesäkuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 9. kesäkuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Sunnuntai 27. joulukuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 30. joulukuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 31. joulukuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 23. kesäkuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 16. kesäkuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. syyskuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • J15211
  • IRB00072999 (Muu tunniste: JHMIRB)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Päättämätön

IPD-suunnitelman kuvaus

Tutkimuksen päätyttyä suunnitellaan vertaisarvioitua julkaisua lääketieteellisessä lehdessä, joka sisältää tutkimuksen tulokset, ja jossa saattaa olla tai ei välttämättä ole tietoja yksittäisiltä osallistujilta, jotka ovat HIPPA-suojan mukaisia.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa