Estudio de fase I de la terapia con mebendazol para tumores cerebrales pediátricos recurrentes/progresivos

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben tener una neoplasia maligna cerebral recurrente/progresiva confirmada que haya fallado al menos en un régimen de tratamiento anterior.
2. La edad para la inclusión en este ensayo en el momento de la inscripción del paciente es ≥ 1 año, y hasta 21 años (antes de cumplir 22 años) con cualquiera de los meduloblastomas recurrentes o gliomas de alto grado recurrentes pueden ser consentidos y tratados bajo este protocolo. Los pacientes que cumplan 22 años durante el transcurso del ensayo continuarán siendo tratados.
3. Puntuación de desempeño de Karnofsky (KPS) > 50% para pacientes ≥10 años de edad. Puntaje de Lansky de ≥ 50 para niños < 10 años de edad.
4. Esperanza de vida superior a 10 semanas.

5. Los pacientes deben tener una función adecuada de los órganos y la médula, como se define a continuación:

   • Leucocitos ≥ 3.000 células por microlitro
   • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 750 células por microlitro
   • Plaquetas ≥ 75.000 células por microlitro
   • aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2,5 veces el límite superior de lo normal
   • Bilirrubina total < 1,5 x límite superior de lo normal
   • Creatinina < 1,5 x límite superior de lo normal O
   • Depuración de creatinina ≥ 60 ml/min/1,73 m2 para pacientes con creatinina > 1,5 veces el límite superior de la normalidad
6. Se desconocen los efectos del mebendazol en el feto humano en desarrollo. En ratas hay evidencia de un efecto teratogénico, aunque no hay evidencia de efectos adversos en mujeres que toman accidentalmente mebendazol (en dosis más bajas) durante el embarazo. Por esta razón, las mujeres en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo mientras toman mebendazol si existe un riesgo razonable de embarazo. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
7. Capacidad del paciente (y, si corresponde, del padre o tutor legal) de comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito, o de un padre o tutor legal para dar su consentimiento en aquellos casos en los que un paciente muy joven no puede comprender o firmar el consentimiento. .
8. Para que el paciente o padre/tutor legal pueda cumplir con el plan de tratamiento, procedimientos de estudio y exámenes de seguimiento.
9. Falló cualquier tratamiento previo estándar de atención de primera línea que se utiliza actualmente para el diagnóstico inicial del paciente.
10. Capacidad para tragar píldoras o fórmulas líquidas y para que el paciente o el padre/tutor legal mantenga un registro preciso de la medicación.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con alergia conocida al mebendazol.

2 Pacientes que hayan tenido previamente un efecto secundario grave, como agranulocitosis y neutropenia, junto con un fármaco anterior de la clase mebendazol o bencimidazol para una infección parasitaria.

3 Pacientes que toman metronidazol y no pueden pasar de manera segura a un antibiótico diferente más de 7 días antes de comenzar la terapia con mebendazol. El metronidazol y el mebendazol en combinación se han asociado con el síndrome de Stevens-Johnson/necrólisis epidérmica tóxica en un informe de caso.

4 Pacientes que han tomado previamente mebendazol como parte de cualquier protocolo anticancerígeno experimental y han fallado en esta terapia.

5 Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, hipertensión no controlada, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, hepatitis crónica, hepatitis aguda o enfermedad psiquiátrica/situación social que limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio .

6 Las mujeres embarazadas están excluidas porque el mebendazol es un agente de Clase C con el potencial de efectos teratogénicos. Debido a que no se sabe si el mebendazol se excreta en la leche materna, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con mebendazol.

7 Pacientes con virus de inmunodeficiencia humana (VIH), antígeno de superficie de hepatitis B o hepatitis C positivo; o con antecedentes de hepatitis crónica activa o cirrosis.

8 Pacientes con antecedentes de cualquier condición médica o psiquiátrica o anomalía de laboratorio que, en opinión del investigador, pueda aumentar los riesgos asociados con la participación en el estudio o la administración del producto en investigación o pueda interferir con la interpretación de los resultados.

9 Pacientes que no están disponibles para evaluaciones de seguimiento o que no pueden cumplir con los requisitos del estudio.