Fas I-studie av mebendazolterapi för återkommande/progressiva pediatriska hjärntumörer

Inklusionskriterier:

1. Patienterna måste ha en bekräftad återkommande/progressiv hjärnmalignitet som har misslyckats med minst en tidigare behandlingsregim.
2. Ålder för inkludering i denna prövning vid tidpunkten för patientregistrering är ≥ 1 år och upp till 21 år (före 22:e födelsedagen) med något av de återkommande medulloblastom eller återkommande höggradigt gliom kan godkännas och behandlas enligt detta protokoll. Patienter som fyller 22 år under prövningens gång kommer att fortsätta att behandlas.
3. Karnofsky Performance Score (KPS) > 50 % för patienter ≥10 år. Lansky-poäng på ≥ 50 för barn < 10 år.
4. Livslängd större än 10 veckor.

5. Patienter måste ha adekvat organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

   • Leukocyter ≥ 3 000 celler per mikroliter
   • Absolut neutrofilantal ≥ 750 celler per mikroliter
   • Blodplättar ≥ 75 000 celler per mikroliter
   • aspartataminotransferas (AST)/alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 x övre normalgränsen
   • Totalt bilirubin < 1,5 x övre normalgräns
   • Kreatinin < 1,5 x övre gräns för normal ELLER
   • Kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2 för patienter med kreatinin > 1,5 x den övre normalgränsen
6. Effekterna av mebendazol på det växande mänskliga fostret är okända. Hos råttor finns det tecken på en teratogen effekt, även om det inte finns några tecken på biverkningar från kvinnor som av misstag tar mebendazol (i lägre doser) under graviditeten. Av denna anledning bör kvinnor i fertil ålder gå med på att använda preventivmedel medan de tar mebendazol om det finns en rimlig risk för graviditet. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
7. Förmåga för patienten (och i förekommande fall förälder eller vårdnadshavare) att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke, eller för en förälder eller vårdnadshavare att ge sitt samtycke i de fall där en mycket ung patient inte kan förstå eller underteckna samtycket .
8. För att patienten eller förälder/vårdnadshavare ska kunna följa behandlingsplan, studierutiner och uppföljande undersökningar.
9. Misslyckades med någon tidigare frontlinjestandard för vårdterapi som för närvarande används för patientens initiala diagnos.
10. Förmåga att svälja piller, eller flytande formulering och för patienten eller förälder/vårdnadshavare att föra en korrekt medicinjournal.

Exklusions kriterier:

1. Patienter som har känt allergi mot mebendazol.

2 Patienter som tidigare har haft en allvarlig biverkning, såsom agranulocytos och neutropeni, i kombination med tidigare läkemedel av mebendazol- eller bensimidazolklass för en parasitisk infektion.

3 Patienter som tar metronidazol och som inte säkert kan flyttas till ett annat antibiotikum mer än 7 dagar innan behandling med mebendazol påbörjas. Metronidazol och mebendazol i kombination har associerats med Stevens-Johnsons syndrom/toxisk epidermal nekrolys i en fallrapport.

4 Patienter som tidigare har tagit mebendazol som en del av något experimentellt anticancerprotokoll och som har misslyckats med denna behandling.

5 Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, okontrollerad hypertoni, symptomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, kronisk hepatit, akut hepatit eller psykiatrisk sjukdom/social situation som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven .

6 Gravida kvinnor är uteslutna eftersom mebendazol är ett klass C-medel med potential för teratogena effekter. Eftersom det inte är känt om mebendazol utsöndras i bröstmjölk, bör amningen avbrytas om mamman behandlas med mebendazol.

7 Patienter med humant immunbristvirus (HIV), hepatit B-ytantigen eller hepatit C-positiv; eller med en historia av kronisk aktiv hepatit eller cirros.

8 Patienter med en historia av något medicinskt eller psykiatriskt tillstånd eller laboratorieavvikelse som enligt utredarens åsikt kan öka riskerna förknippade med studiedeltagandet eller administrering av prövningsprodukten eller kan störa tolkningen av resultaten.

9 Patienter som inte är tillgängliga för uppföljande bedömningar eller som inte kan uppfylla studiekraven.