Studio di fase I sulla terapia con mebendazolo per tumori cerebrali pediatrici ricorrenti/progressivi

Criterio di inclusione:

1. I pazienti devono avere una neoplasia cerebrale ricorrente/progressiva confermata che ha fallito almeno un precedente regime di trattamento.
2. L'età per l'inclusione in questo studio al momento dell'arruolamento del paziente è ≥ 1 anno e fino a 21 anni (prima del 22° compleanno) con qualsiasi medulloblastoma ricorrente o glioma ricorrente di alto grado può essere acconsentito e trattato secondo questo protocollo. I pazienti che compiranno 22 anni nel corso della sperimentazione continueranno a essere curati.
3. Karnofsky Performance Score (KPS) > 50% per pazienti di età ≥10 anni. Punteggio Lansky ≥ 50 per bambini < 10 anni di età.
4. Aspettativa di vita superiore a 10 settimane.

5. I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito:

   • Leucociti ≥ 3.000 cellule per microlitro
   • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 750 cellule per microlitro
   • Piastrine ≥ 75.000 cellule per microlitro
   • aspartato aminotransferasi (AST)/alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 x limite superiore della norma
   • Bilirubina totale < 1,5 volte il limite superiore della norma
   • Creatinina < 1,5 x limite superiore del normale OR
   • Clearance della creatinina ≥ 60 ml/min/1,73 m2 per i pazienti con creatinina > 1,5 volte il limite superiore della norma
6. Gli effetti del mebendazolo sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Nei ratti ci sono prove di un effetto teratogeno, sebbene non ci siano prove di effetti avversi da donne che assumono accidentalmente mebendazolo (a dosi più basse) durante la gravidanza. Per questo motivo, le donne in età fertile dovrebbero accettare di utilizzare il controllo delle nascite durante l'assunzione di mebendazolo se esiste un ragionevole rischio di gravidanza. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante.
7. Capacità per il paziente (e se applicabile genitore o tutore legale) di comprendere e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto, o per un genitore o tutore legale di dare il consenso per quei casi in cui un paziente molto giovane non è in grado di comprendere o firmare il consenso .
8. Affinché il paziente o il genitore/tutore legale sia in grado di rispettare il piano di trattamento, le procedure dello studio e gli esami di follow-up.
9. Fallimento di qualsiasi precedente terapia standard di prima linea attualmente utilizzata per la diagnosi iniziale del paziente.
10. Capacità di deglutire pillole o formulazioni liquide e per il paziente o il genitore/tutore legale di tenere un registro accurato dei farmaci.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti che hanno conosciuto allergia al mebendazolo.

2 Pazienti che hanno avuto in precedenza un effetto collaterale grave, come agranulocitosi e neutropenia, in combinazione con un precedente farmaco di classe mebendazolo o benzimidazolo per un'infezione parassitaria.

3 Pazienti che stanno assumendo metronidazolo e non possono essere trasferiti in modo sicuro a un altro antibiotico più di 7 giorni prima dell'inizio della terapia con mebendazolo. Il metronidazolo e il mebendazolo in combinazione sono stati associati alla sindrome di Stevens-Johnson/necrolisi epidermica tossica in un caso clinico.

4 Pazienti che hanno precedentemente assunto mebendazolo come parte di qualsiasi protocollo antitumorale sperimentale e hanno fallito questa terapia.

5 Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezione in corso o attiva, ipertensione non controllata, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca, epatite cronica, epatite acuta o malattia psichiatrica/situazione sociale che limiterebbe la conformità ai requisiti dello studio .

6 Le donne in gravidanza sono escluse perché il mebendazolo è un agente di classe C con potenziali effetti teratogeni. Poiché non è noto se il mebendazolo sia escreto nel latte materno, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con mebendazolo.

7 Pazienti con virus dell'immunodeficienza umana (HIV), antigene di superficie dell'epatite B o epatite C positivi; o con una storia di epatite cronica attiva o cirrosi.

8 Pazienti con una storia di qualsiasi condizione medica o psichiatrica o anomalia di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, possa aumentare i rischi associati alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del prodotto sperimentale o possa interferire con l'interpretazione dei risultati.

9 Pazienti che non sono disponibili per le valutazioni di follow-up o che non sono in grado di soddisfare i requisiti dello studio.