Фаза I исследования терапии мебендазолом рецидивирующих/прогрессирующих опухолей головного мозга у детей

Критерии включения:

1. Пациенты должны иметь подтвержденное рецидивирующее/прогрессирующее злокачественное новообразование головного мозга, при котором хотя бы один из предыдущих режимов лечения оказался неэффективным.
2. Возраст для включения в это исследование на момент включения пациентов составляет ≥ 1 года, и до 21 года (до 22 лет) с любой из рецидивирующих медуллобластом или рецидивирующих глиом высокой степени злокачественности можно получить согласие и лечить в соответствии с этим протоколом. Пациенты, которым в ходе испытания исполнится 22 года, продолжат лечение.
3. Карновский показатель эффективности (KPS) > 50% для пациентов ≥10 лет. Оценка по Лански ≥ 50 для детей младше 10 лет.
4. Ожидаемая продолжительность жизни более 10 недель.

5. Пациенты должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

   • Лейкоциты ≥ 3000 клеток на микролитр
   • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 750 клеток на микролитр
   • Тромбоциты ≥ 75 000 клеток на микролитр
   • аспартатаминотрансфераза (АСТ)/аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤ 2,5 x верхний предел нормы
   • Общий билирубин <1,5 x верхняя граница нормы
   • Креатинин < 1,5 x верхний предел нормы ИЛИ
   • Клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин/1,73 м2 для пациентов с креатинином > 1,5 x верхняя граница нормы
6. Влияние мебендазола на развивающийся плод человека неизвестно. Имеются данные о тератогенном эффекте у крыс, хотя нет данных о побочных эффектах у женщин, случайно принявших мебендазол (в более низких дозах) во время беременности. По этой причине женщины детородного возраста должны согласиться на использование противозачаточных средств во время приема мебендазола, если существует разумный риск беременности. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
7. Способность пациента (и, если применимо, родителя или законного опекуна) понять и готовность подписать письменный документ информированного согласия, или согласие родителя или законного опекуна в тех случаях, когда очень маленький пациент не может понять или подписать согласие .
8. Чтобы пациент или родитель/законный опекун мог соблюдать план лечения, процедуры исследования и последующие обследования.
9. Не прошел ни один из предыдущих передовых стандартов терапии, которые в настоящее время используются для первоначальной диагностики пациента.
10. Возможность глотать таблетки или жидкие составы, а также возможность для пациента или родителя/законного опекуна вести точный учет приема лекарств.

Критерий исключения:

1. Пациенты с известной аллергией на мебендазол.

2 Пациенты, у которых ранее наблюдались тяжелые побочные эффекты, такие как агранулоцитоз и нейтропения, в сочетании с предыдущим препаратом класса мебендазола или бензимидазола для лечения паразитарной инфекции.

3 Пациенты, которые принимают метронидазол и которых нельзя безопасно перевести на другой антибиотик более чем за 7 дней до начала терапии мебендазолом. Метронидазол и мебендазол в комбинации были связаны с синдромом Стивенса-Джонсона/токсическим эпидермальным некролизом в отчете о клиническом случае.

4 Пациенты, которые ранее принимали мебендазол в рамках любого экспериментального противоракового протокола и не справились с этой терапией.

5 Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, неконтролируемую артериальную гипертензию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию, хронический гепатит, острый гепатит или психическое заболевание/социальную ситуацию, которая может ограничить соблюдение требований исследования .

6 Беременные женщины исключены, поскольку мебендазол является агентом класса C с потенциальным тератогенным действием. Поскольку неизвестно, выделяется ли мебендазол с грудным молоком, следует прекратить грудное вскармливание, если мать получает мебендазол.

7 Пациенты с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), поверхностным антигеном гепатита В или гепатитом С положительные; или с историей хронического активного гепатита или цирроза печени.

8 Пациенты с историей какого-либо медицинского или психического состояния или отклонения лабораторных показателей, которые, по мнению исследователя, могут увеличить риски, связанные с участием в исследовании или применением исследуемого продукта, или могут помешать интерпретации результатов.

9 Пациенты, недоступные для последующего наблюдения или неспособные выполнить требования исследования.