Phase-I-Studie zur Mebendazol-Therapie bei rezidivierenden/progressiven pädiatrischen Hirntumoren

Einschlusskriterien:

1. Die Patienten müssen eine bestätigte rezidivierende/progressive bösartige Hirnerkrankung haben, bei der mindestens ein vorheriges Behandlungsschema fehlgeschlagen ist.
2. Das Alter für die Aufnahme in diese Studie zum Zeitpunkt der Patientenaufnahme beträgt ≥ 1 Jahr, und bis zu 21 Jahre (vor dem 22. Geburtstag) mit rezidivierendem Medulloblastom oder rezidivierendem hochgradigem Gliom können gemäß diesem Protokoll genehmigt und behandelt werden. Patienten, die im Verlauf der Studie 22 Jahre alt werden, werden weiterhin behandelt.
3. Karnofsky Performance Score (KPS) > 50 % für Patienten ≥ 10 Jahre. Lansky-Score von ≥ 50 für Kinder < 10 Jahre.
4. Lebenserwartung über 10 Wochen.

5. Die Patienten müssen eine angemessene Organ- und Markfunktion haben, wie unten definiert:

   • Leukozyten ≥ 3.000 Zellen pro Mikroliter
   • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 750 Zellen pro Mikroliter
   • Blutplättchen ≥ 75.000 Zellen pro Mikroliter
   • Aspartat-Aminotransferase (AST)/Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x Obergrenze des Normalwerts
   • Gesamtbilirubin < 1,5 x Obergrenze des Normalwertes
   • Kreatinin < 1,5 x Obergrenze des normalen OR
   • Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2 für Patienten mit Kreatinin > 1,5 x Obergrenze des Normalwerts
6. Die Wirkungen von Mebendazol auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Bei Ratten gibt es Hinweise auf eine teratogene Wirkung, obwohl es keine Hinweise auf Nebenwirkungen bei Frauen gibt, die versehentlich Mebendazol (in niedrigeren Dosen) während der Schwangerschaft eingenommen haben. Aus diesem Grund sollten Frauen im gebärfähigen Alter einer Empfängnisverhütung während der Einnahme von Mebendazol zustimmen, wenn ein angemessenes Schwangerschaftsrisiko besteht. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
7. Fähigkeit des Patienten (und gegebenenfalls der Eltern oder Erziehungsberechtigten) zu verstehen und bereit zu sein, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu unterzeichnen, oder dass ein Elternteil oder Erziehungsberechtigter in Fällen, in denen ein sehr junger Patient die Einwilligung nicht verstehen oder nicht unterzeichnen kann, seine Zustimmung erteilt .
8. Damit der Patient oder die Eltern/Erziehungsberechtigten den Behandlungsplan, die Studienverfahren und die Nachsorgeuntersuchungen einhalten können.
9. Keine frühere Standardtherapie an vorderster Front fehlgeschlagen, die derzeit für die Erstdiagnose des Patienten verwendet wird.
10. Fähigkeit, Pillen oder flüssige Formulierungen zu schlucken und für Patienten oder Eltern/Erziehungsberechtigte eine genaue Aufzeichnung der Medikation zu führen.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit bekannter Allergie gegen Mebendazol.

2 Patienten, die zuvor eine schwere Nebenwirkung, wie Agranulozytose und Neutropenie, in Verbindung mit früheren Arzneimitteln der Mebendazol- oder Benzimidazol-Klasse gegen eine parasitäre Infektion hatten.

3 Patienten, die Metronidazol einnehmen und länger als 7 Tage vor Beginn der Mebendazol-Therapie nicht sicher auf ein anderes Antibiotikum umgestellt werden können. Metronidazol und Mebendazol in Kombination wurden in einem Fallbericht mit Stevens-Johnson-Syndrom/toxischer epidermaler Nekrolyse in Verbindung gebracht.

4 Patienten, die zuvor Mebendazol als Teil eines experimentellen Anti-Krebs-Protokolls eingenommen haben und bei denen diese Therapie versagt hat.

5 Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, andauernde oder aktive Infektion, unkontrollierter Bluthochdruck, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, chronische Hepatitis, akute Hepatitis oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Umstände, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden .

6 Schwangere Frauen sind ausgeschlossen, da Mebendazol ein Klasse-C-Mittel mit dem Potenzial für teratogene Wirkungen ist. Da nicht bekannt ist, ob Mebendazol in die Muttermilch übergeht, sollte das Stillen unterbrochen werden, wenn die Mutter mit Mebendazol behandelt wird.

7 Patienten mit humanem Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Hepatitis-C-positiv; oder mit einer Vorgeschichte von chronisch aktiver Hepatitis oder Zirrhose.

8 Patienten mit einer Vorgeschichte von medizinischen oder psychiatrischen Erkrankungen oder Laboranomalien, die nach Ansicht des Prüfarztes die mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung des Prüfpräparats verbundenen Risiken erhöhen oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen können.

9 Patienten, die für Folgeuntersuchungen nicht verfügbar sind oder die Studienanforderungen nicht erfüllen können.