Fase I-studie van mebendazoltherapie voor recidiverende/progressieve pediatrische hersentumoren

Inclusiecriteria:

1. Patiënten moeten een bevestigde recidiverende/progressieve maligniteit van de hersenen hebben die bij ten minste één eerder behandelingsregime heeft gefaald.
2. De leeftijd voor opname in dit onderzoek op het moment van rekrutering van de patiënt is ≥ 1 jaar, en tot 21 jaar (vóór de 22e verjaardag) met een van de recidiverende medulloblastomen of recidiverende hooggradige glioom kan volgens dit protocol worden goedgekeurd en behandeld. Patiënten die in de loop van het onderzoek 22 jaar worden, blijven behandeld.
3. Karnofsky Performance Score (KPS) > 50% voor patiënten ≥10 jaar. Lansky-score van ≥ 50 voor kinderen < 10 jaar.
4. Levensverwachting langer dan 10 weken.

5. Patiënten moeten een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd:

   • Leukocyten ≥ 3.000 cellen per microliter
   • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 750 cellen per microliter
   • Bloedplaatjes ≥ 75.000 cellen per microliter
   • aspartaataminotransferase (ASAT)/alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 x bovengrens van normaal
   • Totaal bilirubine < 1,5 x bovengrens van normaal
   • Creatinine < 1,5 x bovengrens van normaal OF
   • Creatinineklaring ≥ 60 ml/min/1,73 m2 voor patiënten met creatinine > 1,5 x bovengrens van normaal
6. De effecten van mebendazol op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn niet bekend. Bij ratten zijn er aanwijzingen voor een teratogeen effect, hoewel er geen aanwijzingen zijn voor een nadelig effect van vrouwen die per ongeluk mebendazol (in lagere doses) innemen tijdens de zwangerschap. Om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd ermee instemmen anticonceptie te gebruiken tijdens het gebruik van mebendazol als er een redelijk risico op zwangerschap bestaat. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
7. Vermogen voor de patiënt (en indien van toepassing ouder of wettelijke voogd) om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen, of voor een ouder of wettelijke voogd om toestemming te geven voor die gevallen waarin een zeer jonge patiënt de toestemming niet kan begrijpen of ondertekenen .
8. Voor de patiënt of ouder/wettelijke voogd om te kunnen voldoen aan behandelplan, onderzoeksprocedures en vervolgonderzoeken.
9. Heeft gefaald voor een eerdere eerstelijnszorgtherapie die momenteel wordt gebruikt voor de initiële diagnose van de patiënt.
10. Mogelijkheid om pillen of vloeibare formuleringen door te slikken en voor patiënt of ouder/wettelijke voogd om een ​​nauwkeurig medicatiedossier bij te houden.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die allergisch zijn voor mebendazol.

2 Patiënten die eerder een ernstige bijwerking hebben gehad, zoals agranulocytose en neutropenie, in combinatie met eerdere mebendazol- of benzimidazol-klasse geneesmiddelen voor een parasitaire infectie.

3 Patiënten die metronidazol gebruiken en meer dan 7 dagen voor aanvang van de behandeling met mebendazol niet veilig kunnen worden overgezet op een ander antibioticum. Metronidazol en mebendazol in combinatie zijn in verband gebracht met het Stevens-Johnson-syndroom / toxische epidermale necrolyse in een casusrapport.

4 Patiënten die eerder mebendazol hebben gebruikt als onderdeel van een experimenteel antikankerprotocol en bij wie deze therapie niet is gelukt.

5 Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, ongecontroleerde hypertensie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, chronische hepatitis, acute hepatitis of psychiatrische ziekte/sociale situatie die de naleving van de studievereisten zou beperken .

6 Zwangere vrouwen zijn uitgesloten omdat mebendazol een klasse C-middel is met mogelijk teratogene effecten. Omdat het niet bekend is of mebendazol wordt uitgescheiden in de moedermelk, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met mebendazol.

7 Patiënten met humaan immunodeficiëntievirus (hiv), hepatitis B-oppervlakteantigeen of hepatitis C-positief; of met een voorgeschiedenis van chronische actieve hepatitis of cirrose.

8 Patiënten met een voorgeschiedenis van een medische of psychiatrische aandoening of laboratoriumafwijking die naar de mening van de onderzoeker de risico's verbonden aan de studiedeelname of toediening van het onderzoeksproduct kan verhogen of de interpretatie van de resultaten kan verstoren.

9 Patiënten die niet beschikbaar zijn voor vervolgbeoordelingen of niet kunnen voldoen aan de studievereisten.