Studie fáze I terapie mebendazolem u recidivujících/progresivních dětských mozkových nádorů

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti musí mít potvrzenou recidivující/progresivní malignitu mozku, u které selhal alespoň jeden předchozí léčebný režim.
2. Věk pro zařazení do této studie v době zařazení pacienta je ≥ 1 rok a až 21 let (před 22. narozeninami) s jakýmkoliv recidivujícím meduloblastomem nebo rekurentním gliomem vysokého stupně může být schválen a léčen podle tohoto protokolu. Pacienti, kteří v průběhu studie dosáhnou 22 let, budou nadále léčeni.
3. Karnofského výkonnostní skóre (KPS) > 50 % pro pacienty ve věku ≥ 10 let. Lansky skóre ≥ 50 pro děti ve věku < 10 let.
4. Očekávaná délka života delší než 10 týdnů.

5. Pacienti musí mít odpovídající funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

   • Leukocyty ≥ 3 000 buněk na mikrolitr
   • Absolutní počet neutrofilů ≥ 750 buněk na mikrolitr
   • Krevní destičky ≥ 75 000 buněk na mikrolitr
   • aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 x horní hranice normálu
   • Celkový bilirubin < 1,5 x horní hranice normálu
   • Kreatinin < 1,5 x horní hranice normálu OR
   • Clearance kreatininu ≥ 60 ml/min/1,73 m2 pro pacienty s kreatininem > 1,5 x horní hranice normy
6. Účinky mebendazolu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. U potkanů ​​existují důkazy o teratogenním účinku, ačkoli neexistují žádné důkazy o nežádoucím účinku u žen náhodně užívajících mebendazol (v nižších dávkách) během březosti. Z tohoto důvodu by ženy ve fertilním věku měly souhlasit s užíváním antikoncepce při užívání mebendazolu, pokud existuje přiměřené riziko otěhotnění. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
7. Schopnost pacienta (a případně jeho rodiče nebo zákonného zástupce) porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas nebo dát souhlas rodiče nebo zákonného zástupce v případech, kdy velmi malý pacient není schopen souhlasu porozumět nebo jej podepsat. .
8. Aby pacient nebo rodič/zákonný zástupce byli schopni dodržovat léčebný plán, studijní postupy a následná vyšetření.
9. Selhal jakýkoli předchozí standardní léčebný režim první linie, který se v současné době používá pro počáteční diagnózu pacienta.
10. Schopnost polykat pilulky nebo tekutou formu a pro pacienta nebo rodiče/zákonného zástupce vést přesné záznamy o medikaci.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti se známou alergií na mebendazol.

2 Pacienti, kteří již dříve měli závažný vedlejší účinek, jako je agranulocytóza a neutropenie, ve spojení s předchozím lékem třídy mebendazol nebo benzimidazol na parazitární infekci.

3 Pacienti, kteří užívají metronidazol a nemohou být bezpečně převedeni na jiné antibiotikum déle než 7 dní před zahájením léčby mebendazolem. V kazuistice byla kombinace metronidazolu a mebendazolu spojována se Stevens-Johnsonovým syndromem/toxickou epidermální nekrolýzou.

4 Pacienti, kteří dříve užívali mebendazol jako součást jakéhokoli experimentálního protirakovinného protokolu a tato léčba selhala.

5 Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, nekontrolovanou hypertenzi, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii, chronickou hepatitidu, akutní hepatitidu nebo psychiatrické onemocnění/sociální situaci, která by omezovala dodržování požadavků studie .

6 Těhotné ženy jsou vyloučeny, protože mebendazol je látka třídy C s potenciálem teratogenních účinků. Protože není známo, zda je mebendazol vylučován do mateřského mléka, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena mebendazolem.

7 Pacienti s pozitivním virem lidské imunodeficience (HIV), povrchovým antigenem hepatitidy B nebo hepatitidou C; nebo s anamnézou chronické aktivní hepatitidy nebo cirhózy.

8 Pacienti s anamnézou jakéhokoli zdravotního nebo psychiatrického stavu nebo laboratorních abnormalit, které podle názoru zkoušejícího mohou zvýšit rizika spojená s účastí ve studii nebo podáváním hodnoceného přípravku nebo mohou narušit interpretaci výsledků.

9 Pacienti, kteří nejsou k dispozici pro následná hodnocení nebo nejsou schopni splnit požadavky studie.