Fase I undersøgelse af mebendazolterapi til tilbagevendende/progressive pædiatriske hjernetumorer

Inklusionskriterier:

1. Patienter skal have en bekræftet tilbagevendende/progressiv hjernemalignitet, der har svigtet mindst én tidligere behandlingsregime.
2. Alder for inklusion i dette forsøg på tidspunktet for patientindskrivning er ≥ 1 år, og op til 21 år (før den 22. fødselsdag) med ethvert af de tilbagevendende medulloblastomer eller recidiverende højgradigt gliomer kan godkendes og behandles i henhold til denne protokol. Patienter, der fylder 22 i løbet af forsøget, vil fortsat blive behandlet.
3. Karnofsky Performance Score (KPS) > 50 % for patienter ≥10 år. Lansky-score på ≥ 50 for børn < 10 år.
4. Forventet levetid større end 10 uger.

5. Patienter skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

   • Leukocytter ≥ 3.000 celler pr. mikroliter
   • Absolut neutrofilantal ≥ 750 celler pr. mikroliter
   • Blodplader ≥ 75.000 celler pr. mikroliter
   • aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x øvre normalgrænse
   • Total bilirubin < 1,5 x øvre normalgrænse
   • Kreatinin < 1,5 x øvre grænse for normal ELLER
   • Kreatininclearance ≥ 60 mL/min/1,73m2 til patienter med kreatinin > 1,5 x øvre normalgrænse
6. Virkningerne af mebendazol på det udviklende menneskelige foster er ukendte. Hos rotter er der tegn på en teratogene virkning, selvom der ikke er tegn på bivirkninger fra kvinder, der ved et uheld tager mebendazol (i lavere doser) under graviditeten. Af denne grund bør kvinder i den fødedygtige alder acceptere at bruge prævention, mens de tager mebendazol, hvis der er en rimelig risiko for graviditet. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
7. Mulighed for patienten (og hvis det er relevant forælder eller værge) at forstå og vilje til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument, eller for en forælder eller værge til at give samtykke i de tilfælde, hvor en meget ung patient ikke er i stand til at forstå eller underskrive samtykket .
8. For at patienten eller forælder/værge skal kunne overholde behandlingsplan, undersøgelsesprocedurer og opfølgende undersøgelser.
9. Mislykkedes nogen tidligere frontlinje standardbehandlingsterapi, der i øjeblikket bruges til patientens indledende diagnose.
10. Evne til at sluge piller eller flydende formulering og for patient eller forælder/værge til at føre en nøjagtig medicinjournal.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der har kendt allergi over for mebendazol.

2 Patienter, der tidligere har haft en alvorlig bivirkning, såsom agranulocytose og neutropeni, i forbindelse med tidligere mebendazol- eller benzimidazol-klasselægemidler mod en parasitisk infektion.

3 Patienter, der tager metronidazol og ikke sikkert kan flyttes til et andet antibiotikum mere end 7 dage før påbegyndelse af mebendazolbehandling. Metronidazol og mebendazol i kombination er blevet forbundet med Stevens-Johnsons syndrom/toksisk epidermal nekrolyse i en case-rapport.

4 Patienter, der tidligere har taget mebendazol som en del af en eksperimentel anti-cancerprotokol, og som har svigtet denne behandling.

5 Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, ukontrolleret hypertension, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, kronisk hepatitis, akut hepatitis eller psykiatrisk sygdom/social situation, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav .

6 Gravide kvinder er udelukket, fordi mebendazol er et klasse C-middel med potentiale for teratogene virkninger. Fordi det ikke vides, om mebendazol udskilles i modermælken, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med mebendazol.

7 Patienter med human immundefektvirus (HIV), hepatitis B overfladeantigen eller hepatitis C positiv; eller med en historie med kronisk aktiv hepatitis eller cirrhose.

8 Patienter med en historie med medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieabnormitet, som efter investigatorens mening kan øge risiciene forbundet med undersøgelsesdeltagelsen eller administration af forsøgsproduktet eller kan forstyrre fortolkningen af ​​resultaterne.

9 Patienter, der ikke er tilgængelige for opfølgende vurderinger eller ikke er i stand til at overholde undersøgelseskrav.