Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase I-studie av mebendazolterapi for tilbakevendende/progressive pediatriske hjernesvulster

16. juni 2022 oppdatert av: Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
Dette er en sikkerhetsstudie (fase 1) som bruker mebendazol for tilbakevendende pediatriske hjernekreftformer som inkluderer medulloblastom og høygradig gliom, som ikke lengter etter å svare på standardbehandlinger. Legemidlet mebendazol er et oralt medikament i en tyggbar 500 mg tablett med appelsinsmak. Det er allerede godkjent for behandling av parasittiske infeksjoner. Hensikten med denne studien er å bestemme sikkerheten og bivirkningene ved økende doser av mebendazol, etterfulgt av behandling av ytterligere 12 pasienter med den best tolererte dosen.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hovedmålene med denne studien er å bestemme den maksimalt tolererte dosen (MTD) av oral mebendazol hos pasienter med tilbakevendende/progressive pediatriske hjernesvulster og å bekrefte toleransen til MTD for oral mebendazol ved å vurdere toleranse i en doseekspansjonskohort. Sekundære mål for studien inkluderer å bestemme sikkerheten, tolerabiliteten og toksisiteten til mebendazol i denne pasientpopulasjonen, bestemme plasmanivåene av mebendazol i denne pasientpopulasjonen og bestemme progresjonsfri og total overlevelse av mebendazol i en utvidet gruppe pasienter med behandlingsrefraktær. pediatrisk hjernekreft.

Mebendazole (MBZ) er et medikament utviklet for å behandle human helminthic sykdom og er FDA-godkjent for behandling av rundorm, vanlig hakeorm, amerikansk hakeorm, nåleorm og piskeorm. MBZ-bruk er godt dokumentert og brukes ofte i tropiske land ved høyere doser for de sjeldnere parasittiske infeksjonene i hjernen.

Vi har vist effekt i prekliniske laboratoriemodeller av høygradig gliom og medulloblastom. Mebendazolbehandling viste sikkerhet i en fase I klinisk studie for voksne med høygradige gliomer som glioblastom. Denne studien fullførte maksimalt godkjent registrering av 24 pasienter behandlet med mebendazol, med høye doser i samsvar med dosering publisert for alvorlige parasittiske infeksjoner.

Laboratoriestudier indikerer at mebendazol kommer inn i hjernen og hjernesvulster i konsentrasjoner som kan være effektive for en kombinasjon av anti-kreftmekanismer. I dyremodeller av hjernekreft tyder bevis på at mebendazol kan forhindre celleproliferasjon ved å forstyrre tubulindannelsen, og det kan forhindre dannelsen av nye unormale blodkar som mater tumorvekst.

Pasientene for denne eksperimentelle studien er de mellom 1 og 21 år med diagnosen medulloblastom, eller høygradig gliom, der svulsten har gjenopptatt vekst eller fortsatt å vokse til tross for standard medisinsk behandling. Høygradig gliom er de med Verdens helseorganisasjon (WHO) grad III eller IV. Det inkluderer diagnose av pediatrisk glioblastom, anaplastisk astrocytom og diffust intrinsic pontine gliom. Pasienter som har mislyktes med andre former for eksperimentell terapi kan også være kvalifisert for denne studien.

Mebendazol leveres uten kostnad i form av tyggbare 500 mg tabletter, anbefalt å tas tre ganger daglig med måltider eller mat. Pillen kan tygges etter måltider, eller males for å blandes med mat eller drikke. Den har en mild appelsinsmak som i konsistens ligner på en syrenøytraliserende tablett.

Selv om bivirkninger er sjeldne og de aller fleste er reversible, inkluderer de magebesvær, redusert blodtall og forhøyede leverenzymer på grunn av betennelse.

Den viktigste tilleggsprosedyren utover å ta dette stoffet, er at pasienter blir bedt om å samtykke til opptil tre ekstra blodprøver for å kontrollere blod (serum) nivåer av stoffet for å sikre at det blir absorbert i tilstrekkelige doser.

Pasienter kan fortsette å få stoffet så lenge behandlingen etter den behandlende leges oppfatning ikke forårsaker noen alvorlige bivirkninger, og det er ingen klar indikasjon på at pasienten ikke vil reagere på mebendazolbehandling. Pasienter kan trekke seg fra denne studien når som helst uansett årsak, og kan være kvalifisert for andre eksperimentelle terapier etterpå.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

16

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Florida
      • Saint Petersburg, Florida, Forente stater, 33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21231
        • Johns Hopkins University School Of Medicine

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 år til 21 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pasienter må ha en bekreftet tilbakevendende/progressiv hjernemalignitet som har sviktet minst ett tidligere behandlingsregime.
  2. Alder for inkludering i denne studien på tidspunktet for pasientregistrering er ≥ 1 år, og opptil 21 år (før 22-årsdagen) med noen av de tilbakevendende medulloblastomene eller residiverende høygradige gliomene kan samtykkes og behandles i henhold til denne protokollen. Pasienter som fyller 22 år i løpet av studien vil fortsette å bli behandlet.
  3. Karnofsky Performance Score (KPS) > 50 % for pasienter ≥10 år. Lansky-score på ≥ 50 for barn < 10 år.
  4. Forventet levealder over 10 uker.

  5. Pasienter må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

    • Leukocytter ≥ 3000 celler per mikroliter
    • Absolutt nøytrofiltall ≥ 750 celler per mikroliter
    • Blodplater ≥ 75 000 celler per mikroliter
    • aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x øvre normalgrense
    • Totalt bilirubin < 1,5 x øvre normalgrense
    • Kreatinin < 1,5 x øvre grense for normal ELLER
    • Kreatininclearance ≥ 60 mL/min/1,73m2 for pasienter med kreatinin > 1,5 x øvre normalgrense
  6. Effekten av mebendazol på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Hos rotter er det tegn på en teratogene effekt, selv om det ikke er bevis på bivirkninger fra kvinner som ved et uhell tar mebendazol (i lavere doser) under graviditet. Av denne grunn bør kvinner i fertil alder godta å bruke prevensjon mens de tar mebendazol hvis det er en rimelig risiko for graviditet. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
  7. Evne for pasienten (og eventuelt forelder eller verge) å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument, eller for en forelder eller verge til å gi samtykke i de tilfellene der en svært ung pasient ikke er i stand til å forstå eller signere samtykket .
  8. For at pasient eller forelder/verge skal kunne overholde behandlingsplan, studieprosedyrer og oppfølgingsundersøkelser.
  9. Mislyktes med noen tidligere standardbehandlingsbehandling i frontlinjen som for tiden brukes til pasientens første diagnose.
  10. Evne til å svelge piller eller flytende formuleringer og for pasient eller forelder/verge for å føre en nøyaktig medisinjournal.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som har kjent allergi mot mebendazol.

2 Pasienter som tidligere har hatt en alvorlig bivirkning, som agranulocytose og nøytropeni, i forbindelse med tidligere mebendazol- eller benzimidazol-klassemedisin for en parasittisk infeksjon.

3 Pasienter som tar metronidazol og som ikke trygt kan flyttes til et annet antibiotikum mer enn 7 dager før oppstart av mebendazolbehandling. Metronidazol og mebendazol i kombinasjon har blitt assosiert med Stevens-Johnsons syndrom/toksisk epidermal nekrolyse i en kasusrapport.

4 Pasienter som tidligere har tatt mebendazol som en del av en eksperimentell anti-kreftprotokoll, og som har mislyktes i denne behandlingen.

5 Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, ukontrollert hypertensjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, kronisk hepatitt, akutt hepatitt eller psykiatrisk sykdom/sosial situasjon som vil begrense overholdelse av studiekrav .

6 Gravide kvinner er ekskludert fordi mebendazol er et klasse C-middel med potensial for teratogene effekter. Fordi det ikke er kjent om mebendazol skilles ut i morsmelk, bør amming avbrytes hvis moren behandles med mebendazol.

7 Pasienter med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B overflateantigen eller hepatitt C positivt; eller med en historie med kronisk aktiv hepatitt eller cirrhose.

8 Pasienter med en historie med medisinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieavvik som etter utforskerens mening kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelsen eller administrasjonen av undersøkelsesproduktet eller kan forstyrre tolkningen av resultatene.

9 Pasienter som ikke er tilgjengelige for oppfølgingsvurderinger eller som ikke kan overholde studiekrav.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: mebendazol
oral mebendazol som doseøkning (tre grupper), eller l oral mebendazol ved maksimal dose for utvidet kohort. Gis i 3 oppdelte doser med måltider som tyggbare 500 mg tabletter basert på beregnet pasientoverflate.
Legemiddel: Mebendazol
tyggbare mebendazoltabletter som også kan knuses og blandes med mat eller drikke som tas daglig med måltider
Andre navn:
  • Vermox
  • Ovex
  • Pripsen

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Bivirkninger tilskrevet mebendazol for pasienter som ble inkludert i denne studien
Tidsramme: studietid, ca. to år
kumulative bivirkninger fra mebendazolbehandling hos pediatriske hjernekreftpasienter
studietid, ca. to år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Total overlevelse for pasienter som er registrert i denne studien
Tidsramme: varighet av studiet, ca. to år
varighet av studiet, ca. to år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Kenneth J Cohen, MD, Johns Hopkins University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mai 2016

Primær fullføring (Faktiske)

9. juni 2022

Studiet fullført (Faktiske)

9. juni 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

27. desember 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. desember 2015

Først lagt ut (Anslag)

31. desember 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

23. juni 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. juni 2022

Sist bekreftet

1. september 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • J15211
  • IRB00072999 (Annen identifikator: JHMIRB)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ubestemt

IPD-planbeskrivelse

En fagfellevurdert publisering i et medisinsk tidsskrift med resultatene fra studien er planlagt ved fullføring av studien, som kanskje/ikke har data fra individuelle deltakere som er i samsvar med HIPPA-beskyttelse.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere