Étude de phase I sur la thérapie au mébendazole pour les tumeurs cérébrales pédiatriques récurrentes/progressives

Critère d'intégration:

1. Les patients doivent avoir une tumeur maligne cérébrale récurrente/progressive confirmée qui a échoué à au moins un schéma thérapeutique antérieur.
2. L'âge d'inclusion dans cet essai au moment de l'inscription des patients est ≥ 1 an, et jusqu'à 21 ans (avant le 22e anniversaire) avec l'un des médulloblastomes récurrents ou des gliomes récurrents de haut grade peuvent être consentis et traités dans le cadre de ce protocole. Les patients qui auront 22 ans au cours de l'essai continueront à être traités.
3. Score de performance de Karnofsky (KPS) > 50 % pour les patients âgés de ≥ 10 ans. Score de Lansky ≥ 50 pour les enfants de < 10 ans.
4. Espérance de vie supérieure à 10 semaines.

5. Les patients doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

   • Leucocytes ≥ 3 000 cellules par microlitre
   • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 750 cellules par microlitre
   • Plaquettes ≥ 75 000 cellules par microlitre
   • aspartate aminotransférase (AST)/alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x limite supérieure de la normale
   • Bilirubine totale < 1,5 x limite supérieure de la normale
   • Créatinine < 1,5 x limite supérieure de la normale OR
   • Clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min/1,73 m2 pour les patients avec créatinine > 1,5 x limite supérieure de la normale
6. Les effets du mébendazole sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Chez le rat, il existe des preuves d'un effet tératogène, bien qu'il n'y ait aucune preuve d'effet indésirable chez les femmes prenant accidentellement du mébendazole (à des doses plus faibles) pendant la grossesse. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser un contraceptif pendant qu'elles prennent du mébendazole s'il existe un risque raisonnable de grossesse. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
7. Capacité du patient (et, le cas échéant, parent ou tuteur légal) à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit, ou pour un parent ou tuteur légal de donner son consentement dans les cas où un très jeune patient est incapable de comprendre ou de signer le consentement .
8. Pour que le patient ou le parent/tuteur légal puisse se conformer au plan de traitement, aux procédures d'étude et aux examens de suivi.
9. Échec de tout traitement standard de soins de première ligne antérieur actuellement utilisé pour le diagnostic initial du patient.
10. Capacité d'avaler des pilules ou une formulation liquide et pour le patient ou le parent/tuteur légal de tenir un registre précis des médicaments.

Critère d'exclusion:

1. Patients ayant une allergie connue au mébendazole.

2 Patients qui ont déjà eu un effet secondaire grave, tel qu'une agranulocytose et une neutropénie, en conjonction avec un médicament de classe mébendazole ou benzimidazole antérieur pour une infection parasitaire.

3 Patients qui prennent du métronidazole et qui ne peuvent pas être déplacés en toute sécurité vers un autre antibiotique plus de 7 jours avant le début du traitement par le mébendazole. Le métronidazole et le mébendazole en association ont été associés au syndrome de Stevens-Johnson/nécrolyse épidermique toxique dans un rapport de cas.

4 Patients qui ont déjà pris du mébendazole dans le cadre d'un protocole anticancéreux expérimental et qui ont échoué à ce traitement.

5 Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une hypertension non contrôlée, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque, une hépatite chronique, une hépatite aiguë ou une maladie psychiatrique / situation sociale qui limiterait la conformité aux exigences de l'étude .

6 Les femmes enceintes sont exclues car le mébendazole est un agent de classe C avec un potentiel d'effets tératogènes. Comme on ne sait pas si le mébendazole est excrété dans le lait maternel, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par le mébendazole.

7 Patients porteurs du virus de l'immunodéficience humaine (VIH), de l'antigène de surface de l'hépatite B ou positifs pour l'hépatite C ; ou ayant des antécédents d'hépatite chronique active ou de cirrhose.

8 Patients ayant des antécédents d'affection médicale ou psychiatrique ou d'anomalie de laboratoire qui, de l'avis de l'investigateur, peuvent augmenter les risques associés à la participation à l'étude ou à l'administration du produit expérimental ou peuvent interférer avec l'interprétation des résultats.

9 Patients qui ne sont pas disponibles pour les évaluations de suivi ou incapables de se conformer aux exigences de l'étude.