Estudo de Fase I da Terapia com Mebendazol para Tumores Cerebrais Pediátricos Recorrentes/Progressivos

Critério de inclusão:

1. Os pacientes devem ter uma malignidade cerebral recorrente/progressiva confirmada que falhou pelo menos um regime de tratamento anterior.
2. A idade para inclusão neste estudo no momento da inscrição do paciente é ≥ 1 ano e até 21 anos (antes do 22º aniversário) com qualquer meduloblastoma recorrente ou glioma recorrente de alto grau pode ser consentido e tratado sob este protocolo. Os pacientes que completarem 22 anos durante o estudo continuarão a ser tratados.
3. Karnofsky Performance Score (KPS) > 50% para pacientes ≥10 anos de idade. Escore de Lansky ≥ 50 para crianças < 10 anos de idade.
4. Expectativa de vida superior a 10 semanas.

5. Os pacientes devem ter função adequada de órgão e medula, conforme definido abaixo:

   • Leucócitos ≥ 3.000 células por microlitro
   • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 750 células por microlitro
   • Plaquetas ≥ 75.000 células por microlitro
   • aspartato aminotransferase (AST)/alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x limite superior do normal
   • Bilirrubina total < 1,5 x limite superior do normal
   • Creatinina < 1,5 x limite superior do normal OU
   • Depuração de creatinina ≥ 60 mL/min/1,73m2 para pacientes com creatinina > 1,5 x limite superior da normalidade
6. Os efeitos do mebendazol no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Em ratos, há evidência de efeito teratogênico, embora não haja evidência de efeito adverso em mulheres que tomaram acidentalmente mebendazol (em doses mais baixas) durante a gravidez. Por esta razão, as mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar o controle de natalidade enquanto estiverem tomando mebendazol se houver um risco razoável de gravidez. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.
7. Capacidade do paciente (e, se aplicável, dos pais ou responsável legal) entender e disposição de assinar um documento de consentimento informado por escrito, ou de um pai ou responsável legal dar consentimento para os casos em que um paciente muito jovem não consegue entender ou assinar o consentimento .
8. Para que o paciente ou pais/responsáveis ​​legais possam cumprir o plano de tratamento, os procedimentos do estudo e os exames de acompanhamento.
9. Falha em qualquer padrão de linha de frente anterior da terapia de cuidado que é atualmente usada para o diagnóstico inicial do paciente.
10. Capacidade de engolir comprimidos ou formulações líquidas e de o paciente ou pai/responsável legal manter um registro preciso da medicação.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com alergia conhecida ao mebendazol.

2 Pacientes que já tiveram um efeito colateral grave, como agranulocitose e neutropenia, em conjunto com mebendazol ou medicamento da classe benzimidazol anterior para uma infecção parasitária.

3 Pacientes que estão tomando metronidazol e não podem ser transferidos com segurança para um antibiótico diferente por mais de 7 dias antes do início da terapia com mebendazol. Metronidazol e mebendazol em combinação foram associados à síndrome de Stevens-Johnson/necrólise epidérmica tóxica em um relato de caso.

4 Pacientes que já tomaram mebendazol como parte de qualquer protocolo experimental anti-câncer e falharam nesta terapia.

5 Doença intercorrente não controlada incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou em curso, hipertensão não controlada, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca, hepatite crônica, hepatite aguda ou doença psiquiátrica/situação social que limitaria a conformidade com os requisitos do estudo .

6 Mulheres grávidas são excluídas porque o mebendazol é um agente da Classe C com potencial para efeitos teratogênicos. Como não se sabe se o mebendazol é excretado no leite materno, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com mebendazol.

7 Pacientes com vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B ou hepatite C positiva; ou com histórico de hepatite crônica ativa ou cirrose.

8 Pacientes com histórico de qualquer condição médica ou psiquiátrica ou anormalidade laboratorial que, na opinião do investigador, possa aumentar os riscos associados à participação no estudo ou à administração do produto experimental ou que possa interferir na interpretação dos resultados.

9 Pacientes que não estão disponíveis para avaliações de acompanhamento ou incapazes de cumprir os requisitos do estudo.