优特克单抗（一种人单克隆抗 IL-12/IL-23 抗体）在白塞病患者中的疗效和安全性 (STELABEC)

纳入标准：

1. 至少年满 18 岁。
2. 根据国际分类标准（国际研究小组的标准和/或 2013 年 BD 国际标准）诊断为 BD。

3. 在筛选时患有活动性疾病，定义为：

   对于 STELABEC-1 研究：复发性口腔和/或生殖器溃疡，定义为研究开始前 3 个月内≥2 次发作。 在进入研究之前，患者在基线访视前的最后 2 周内应至少有 2 次口腔溃疡。

   对于 STELABEC-2 研究：活动性后葡萄膜炎和/或全葡萄膜炎和/或视网膜血管炎，定义为至少一只眼睛存在至少 1 个或以下参数：

   • 活动性、炎症性、脉络膜视网膜和/或炎症性视网膜血管病变
   • ≥2+ 前房细胞（葡萄膜炎命名标准化 [SUN] 标准）
   • ≥2+ 玻璃体混浊（美国国家眼科研究所 [NEI]/SUN 标准）

4. 以前至少接受过 1 种非生物疗法：

   对于 STELABEC-1 研究：所有患者秋水仙碱≥1 mg/天 对于 STELABEC-2 研究：受试者在基线访视时必须患有活动性疾病，尽管口服泼尼松至少 2 周 ≥ 10 mg/天至 ≤ 60 mg/天（或口服皮质类固醇等效物），有或没有先前的高剂量皮质激素脉冲。

5. 没有治疗方案（由于无效/不耐受）或采用由以下任何药物（单独或组合）组成的稳定 BC 治疗方案： 在第 0 天之前至少使用 2 周的皮质类固醇 服用秋水仙碱一段时间第 0 天前至少 30 天 免疫抑制剂或免疫调节剂第 0 天前至少 30 天 沙利度胺第 0 天前至少 60 天

6. 符合以下条件的女性受试者有资格参加研究：

   • 未怀孕或哺乳
   • 无生育能力（即，进行过子宫切除术的女性绝经后，定义为 1 年没有月经，双侧卵巢均通过手术切除或目前有输卵管结扎记录）；要么
   • 具有生育能力（即，具有卵巢功能且没有记录到会导致不育的输卵管或子宫功能受损的女性）。 此类别包括月经稀发 [甚至严重] 的女性、围绝经期或刚开始月经的女性。 这些女性在筛选时必须具有阴性血清妊娠试验，并同意以下其中一项：

   从第一次研究药物给药前 2 周到最后一次研究药物给药后 8 周完全戒断性交；要么

   在研究药物开始前 1 个月和最后一剂研究药物后 15 周内，持续和正确地使用以下可接受的避孕方法中的一种：

   • 左炔诺孕酮植入物；
   • 可注射黄体酮；
   • 任何记录在案的每年失败率低于 1% 的宫内节育器 (IUD)；
   • 口服避孕药（联合或仅黄体酮）；
   • 双屏障法：带杀精剂的避孕套、宫颈帽或隔膜；
   • 透皮避孕贴；
   • 在女性受试者进入研究之前不育并且是女性受试者唯一的性伴侣的男性伴侣。
7. 有能力理解研究的要求，提供书面知情同意书（包括同意使用和披露研究相关的健康信息）并遵守研究方案程序（包括要求的研究访问）。
8. 加入某种社会保障模式（盈利或有权）

排除标准：

• 在第 0 天后的 90 天内需要 3 个或更多疗程的全身性皮质类固醇治疗伴随疾病（例如，哮喘、特应性皮炎）（允许局部或吸入类固醇）
• 在第 0 天后的 180 天内接受过静脉内 (IV) 或口服环磷酰胺治疗。
• 在第 0 天后的 90 天内收到以下任何一项：

抗肿瘤坏死因子治疗（如阿达木单抗、依那西普、英夫利昔单抗）。 白细胞介素 1 受体拮抗剂（阿那白滞素）。 阿巴西普白细胞介素 6 受体拮抗剂（托珠单抗） 静脉注射免疫球蛋白 (IVIG) 高剂量强的松（> 100 毫克/天）。

• 在第 0 天后的 60 天内收到以下任何一项：

一种非生物研究药物。 任何新的免疫抑制剂/免疫调节剂。 任何类固醇注射（肌内、关节内或静脉内）。

• 在第 0 天后的 30 天内收到以下任何一项：

第 0 天后 30 天内接种活疫苗。 第 0 天后 2 周内皮质类固醇剂量发生变化。 第 0 天后 30 天内其他免疫抑制剂/免疫调节剂剂量发生变化。

• 在第 0 天后的 30 天内需要高剂量泼尼松 (≥1mg/kg) 的非常严重的白塞病（定义为 BD 当前的严重并发症：消化、心脏、肺或中枢神经系统受累，被转诊临床医生评估为非常严重）除了用于活动性葡萄膜炎的高剂量泼尼松冲击）
• 有主要器官移植（如心脏、肺、肾脏、肝脏）或造血干细胞/骨髓移植的病史。
• 有不是由 BD 引起的重大不稳定或不受控制的急性或慢性疾病的临床证据，在主要研究者看来，这可能会混淆研究结果或使受试者处于不适当的风险中。
• 有计划的外科手术或任何其他手术史。
• 主要研究者认为使受试者不适合研究的医学疾病、实验室异常或状况。
• 在过去 5 年内有恶性肿瘤病史，经治疗的皮肤癌或子宫颈原位癌除外。

• 需要管理急性或慢性感染：

  • 目前正在对慢性感染（如肺结核、肺孢子虫、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒、带状疱疹和非典型分枝杆菌）进行任何抑制治疗。
  • 在第 0 天后的 60 天内住院治疗感染。
  • 在第 0 天后的 60 天内使用肠胃外（IV 或 IM）抗生素（抗菌剂、抗病毒剂、抗真菌剂或抗寄生虫剂）。
• 当前有药物或酒精滥用或依赖，或者在第 0 天之前的 364 天内有药物或酒精滥用或依赖史。
• 在 HIV-1 抗体、丙型肝炎病毒抗体、乙型肝炎表面抗原 (HbsAg) 或抗 HBcAg 阳性（无 HbsAg 阳性）筛查时进行历史阳性检测或检测呈阳性。

• 根据协议毒性等级，具有 3 级或更高级别的实验室异常，但允许以下情况除外：

  • 稳定的 3 级凝血酶原时间 (PT) 继发于华法林治疗。
  • 稳定的 3/4 级蛋白尿（≤ 6 g/24 小时当量，允许点尿蛋白与肌酐的比率）。
  • 稳定的 3 级中性粒细胞减少症或稳定的 3 级白细胞计数。
• 有对造影剂、人或鼠类蛋白质或单克隆抗体肠胃外给药的过敏反应史。