Efficacité et innocuité de l'ustekinumab, un anticorps monoclonal humain anti-IL-12/IL-23, chez les patients atteints de la maladie de Behçet (STELABEC)

Critère d'intégration:

1. Avoir au moins 18 ans.
2. Avoir un diagnostic de TB selon les Critères de classification internationale (critères du Groupe d'étude international et/ou les Critères internationaux 2013 pour la TB).

3. Avoir une maladie active au dépistage, définie par la présence de :

   Pour l'étude STELABEC-1 : Ulcères buccaux et/ou génitaux récurrents, définis comme ≥ 2 épisodes dans les 3 mois précédant l'entrée dans l'étude. Avant l'entrée dans l'étude, les patients doivent avoir au moins 2 ulcères buccaux au cours des 2 dernières semaines avant la visite de référence.

   Pour l'étude STELABEC-2 : Uvéite postérieure active et/ou panuvéite et/ou vascularite rétinienne, définie par la présence d'au moins 1 ou des paramètres suivants dans au moins un œil :

   • Lésion vasculaire rétinienne active, inflammatoire, choriorétinienne et/ou inflammatoire
   • ≥2+ cellules de la chambre antérieure (critères de normalisation de la nomenclature des uvéites [SUN])
   • ≥ 2+ voile vitreux (critères du National Eye Institute [NEI]/SUN)

4. Avoir déjà reçu au moins 1 traitement non biologique :

   Pour l'étude STELABEC-1 : Colchicine ≥1 mg/jour pour tous les patients Pour l'étude STELABEC-2 : Les sujets doivent avoir une maladie active à la visite de référence malgré au moins 2 semaines de prednisone orale ≥ 10 mg/jour à ≤ 60 mg/ jour (ou équivalent de corticostéroïde oral) avec ou sans pouls préalable de corticoïde à haute dose.

5. Sont sans régime de traitement (en raison de l'inefficacité / de l'intolérance) ou sous un régime de traitement stable de la Colombie-Britannique comprenant l'un des médicaments suivants (seuls ou en association) : Corticostéroïdes pendant une période d'au moins 2 semaines avant le jour 0 Colchicine pendant une période de au moins 30 jours avant le jour 0 Agents immunosuppresseurs ou immunomodulateurs pendant une période d'au moins 30 jours avant le jour 0 Thalidomide pendant une période d'au moins 60 jours avant le jour 0

6. Un sujet féminin est éligible pour participer à l'étude s'il est :

   • Pas enceinte ou allaitante
   • En âge de procréer (c'est-à-dire les femmes qui ont subi une hystérectomie, sont ménopausées, c'est-à-dire 1 an sans règles, ont subi une ablation chirurgicale des deux ovaires ou ont une ligature des trompes documentée); ou alors
   • En capacité de procréer (c'est-à-dire, les femmes avec des ovaires fonctionnels et aucune altération documentée de la fonction oviductale ou utérine qui entraînerait la stérilité). Cette catégorie comprend les femmes souffrant d'oligoménorrhée [même sévère], les femmes en périménopause ou qui viennent de commencer leurs règles. Ces femmes doivent avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage et accepter l'une des conditions suivantes :

   Abstinence complète de rapports sexuels à partir de 2 semaines avant l'administration de la 1ère dose de l'agent à l'étude jusqu'à 8 semaines après la dernière dose de l'agent à l'étude ; ou alors

   Utilisation cohérente et correcte de l'une des méthodes de contraception acceptables suivantes pendant 1 mois avant le début de l'agent à l'étude et 15 semaines après la dernière dose de l'agent à l'étude :

   • Implants de lévonorgestrel ;
   • Progestérone injectable;
   • Tout dispositif intra-utérin (DIU) avec un taux d'échec documenté inférieur à 1 % par an ;
   • Contraceptifs oraux (soit combinés, soit progestérone seule) ;
   • Méthode double barrière : Préservatif, cape cervicale ou diaphragme avec agent spermicide ;
   • Timbre contraceptif transdermique;
   • Partenaire masculin qui est stérile avant l'entrée du sujet féminin dans l'étude et qui est le seul partenaire sexuel du sujet féminin.
7. Avoir la capacité de comprendre les exigences de l'étude, fournir un consentement éclairé écrit (y compris le consentement pour l'utilisation et la divulgation d'informations sur la santé liées à la recherche) et se conformer aux procédures du protocole d'étude (y compris les visites d'étude requises).
8. Affiliation à un régime de sécurité sociale (profit ou ayant droit)

Critère d'exclusion:

• Avoir eu besoin d'au moins 3 cours de corticostéroïdes systémiques pour des affections concomitantes (p. ex., asthme, dermatite atopique) dans les 90 jours suivant le jour 0 (les stéroïdes topiques ou inhalés sont autorisés)
• Avoir reçu du cyclophosphamide par voie intraveineuse (IV) ou orale dans les 180 jours suivant le jour 0.
• Avoir reçu l'un des éléments suivants dans les 90 jours suivant le jour 0 :

Traitement anti-TNF (p. ex., adalimumab, étanercept, infliximab). Antagoniste des récepteurs de l'interleukine-1 (anakinra). Abatacept Antagoniste des récepteurs de l'interleukine-6 ​​(tocilizumab) Immunoglobuline intraveineuse (IgIV) Prednisone à forte dose (> 100 mg/jour).

• Avoir reçu l'un des éléments suivants dans les 60 jours suivant le jour 0 :

Un agent expérimental non biologique. Tout nouvel agent immunosuppresseur/immunomodulateur. Toute injection de stéroïdes (intramusculaire, intra-articulaire ou intraveineuse).

• Avoir reçu l'un des éléments suivants dans les 30 jours suivant le jour 0 :

Un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le jour 0. Un changement de dose d'un corticostéroïde dans les 2 semaines suivant le jour 0. Un changement de dose d'un autre agent immunosuppresseur/immunomodulateur dans les 30 jours suivant le jour 0.

• Avoir une maladie de Behçet très sévère (définie par une complication sévère actuelle de la MB : atteinte digestive, cardiaque, pulmonaire ou du système nerveux central évaluée comme très sévère par le clinicien référent) nécessitant une dose élevée de prednisone (≥ 1 mg/kg) dans les 30 jours suivant le jour 0 ( à l'exception de l'impulsion de prednisone à forte dose pour l'uvéite active)
• Avoir des antécédents de greffe d'organe majeur (p. ex., cœur, poumon, rein, foie) ou de greffe de cellules souches hématopoïétiques/moelle.
• Avoir des preuves cliniques de maladies aiguës ou chroniques significatives instables ou incontrôlées non dues à la BD qui, de l'avis de l'investigateur principal, pourraient confondre les résultats de l'étude ou exposer le sujet à un risque indu.
• Avoir une intervention chirurgicale planifiée ou une histoire de toute autre.
• Maladie médicale, anomalie de laboratoire ou condition qui, de l'avis de l'investigateur principal, rend le sujet inapte à l'étude.
• Avoir des antécédents de tumeur maligne au cours des 5 dernières années, à l'exception des cancers de la peau traités ou du carcinome in situ du col de l'utérus.

• Ont nécessité la prise en charge d'infections aiguës ou chroniques :

  • Actuellement sur tout traitement suppressif pour une infection chronique (comme la tuberculose, le pneumocystis, le cytomégalovirus, le virus de l'herpès simplex, le zona et les mycobactéries atypiques).
  • Hospitalisation pour le traitement de l'infection dans les 60 jours suivant le jour 0.
  • Utilisation d'antibiotiques parentéraux (IV ou IM) (antibactériens, antiviraux, antifongiques ou antiparasitaires) dans les 60 jours suivant le jour 0.
• Avoir un abus ou une dépendance à la drogue ou à l'alcool, ou des antécédents d'abus ou de dépendance à la drogue ou à l'alcool dans les 364 jours précédant le jour 0.
• Avoir un test historiquement positif ou un test positif lors du dépistage des anticorps anti-VIH-1, des anticorps contre le virus de l'hépatite C, de l'antigène de surface de l'hépatite B (HbsAg) ou de la positivité antiHBcAg (sans positivité HbsAg).

• Avoir une anomalie de laboratoire de grade 3 ou plus selon l'échelle de toxicité du protocole, à l'exception des éléments suivants qui sont autorisés :

  • Temps de prothrombine (PT) de grade 3 stable secondaire au traitement par la warfarine.
  • Protéinurie stable de grade 3/4 (≤ 6 g/24 heures d'équivalent par rapport protéine urinaire/créatinine autorisé).
  • Neutropénie stable de grade 3 ou nombre de globules blancs stable de grade 3.
• Avoir des antécédents de réaction anaphylactique à l'administration parentérale d'agents de contraste, de protéines humaines ou murines ou d'anticorps monoclonaux.