Eficacia y seguridad de ustekinumab, un anticuerpo monoclonal humano anti-IL-12/IL-23, en pacientes con enfermedad de Behçet (STELABEC)

Criterios de inclusión:

1. Tener al menos 18 años de edad.
2. Tener un diagnóstico de TB según los Criterios de Clasificación Internacional (criterios del International Study Group y/o los Criterios Internacionales para TB de 2013).

3. Tener una enfermedad activa en la selección, definida por la presencia de:

   Para el estudio STELABEC-1: Úlceras orales y/o genitales recurrentes, definidas como ≥2 episodios dentro de los 3 meses anteriores al ingreso al estudio. Antes de ingresar al estudio, los pacientes deben tener al menos 2 úlceras orales en las últimas 2 semanas antes de la visita inicial.

   Para el estudio STELABEC-2: Uveítis posterior activa y/o panuveítis y/o vasculitis retiniana, definida por la presencia de al menos 1 o los siguientes parámetros en al menos un ojo:

   • Lesión vascular activa, inflamatoria, coriorretiniana y/o inflamatoria retinal
   • ≥2+ células de la cámara anterior (criterios de estandarización de la nomenclatura de uveítis [SUN])
   • ≥2+ neblina vítrea (criterios del National Eye Institute [NEI]/SUN)

4. Haber recibido previamente al menos 1 terapia no biológica:

   Para el estudio STELABEC-1: colchicina ≥1 mg/día para todos los pacientes Para el estudio STELABEC-2: los sujetos deben tener la enfermedad activa en la visita inicial a pesar de al menos 2 semanas de prednisona oral de ≥10 mg/día a ≤60 mg/ día (o equivalente de corticosteroides orales) con o sin pulso previo de dosis alta de corticoides.

5. No tienen un régimen de tratamiento (debido a ineficacia/intolerancia) o están en un régimen de tratamiento de BC estable que consiste en cualquiera de los siguientes medicamentos (solos o en combinación): Corticosteroides durante un período de al menos 2 semanas antes del Día 0 Colchicina durante un período de al menos 30 días antes del Día 0 Agentes inmunosupresores o inmunomoduladores durante un período de al menos 30 días antes del Día 0 Talidomida durante un período de al menos 60 días antes del Día 0

6. Un sujeto femenino es elegible para participar en el estudio si es:

   • No embarazada ni amamantando
   • Sin potencial fértil (es decir, mujeres que se sometieron a una histerectomía, son posmenopáusicas, lo que se define como 1 año sin menstruación, tienen ambos ovarios extirpados quirúrgicamente o tienen ligadura de trompas documentada actual); o
   • En edad fértil (es decir, mujeres con ovarios funcionales y sin deterioro documentado de la función oviductal o uterina que pudiera causar esterilidad). Esta categoría incluye mujeres con oligomenorrea [incluso grave], mujeres perimenopáusicas o que acaban de comenzar a menstruar. Estas mujeres deben tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección y estar de acuerdo con 1 de los siguientes:

   Abstinencia completa de las relaciones sexuales desde 2 semanas antes de la administración de la primera dosis del agente del estudio hasta 8 semanas después de la última dosis del agente del estudio; o

   Uso constante y correcto de 1 de los siguientes métodos anticonceptivos aceptables durante 1 mes antes del inicio del agente del estudio y 15 semanas después de la última dosis del agente del estudio:

   • implantes de levonorgestrel;
   • progesterona inyectable;
   • Cualquier dispositivo intrauterino (DIU) con una tasa de falla documentada de menos del 1% por año;
   • Anticonceptivos orales (ya sea combinados o solo de progesterona);
   • Método de doble barrera: Preservativo, capuchón cervical o diafragma con agente espermicida;
   • Parche anticonceptivo transdérmico;
   • Pareja masculina que es estéril antes de la entrada de la mujer en el estudio y es la única pareja sexual de la mujer.
7. Tener la capacidad de comprender los requisitos del estudio, proporcionar un consentimiento informado por escrito (incluido el consentimiento para el uso y la divulgación de información de salud relacionada con la investigación) y cumplir con los procedimientos del protocolo del estudio (incluidas las visitas requeridas del estudio).
8. Afiliación a una modalidad de seguridad social (lucro o derecho)

Criterio de exclusión:

• Haber requerido 3 o más cursos de corticosteroides sistémicos para afecciones concomitantes (por ejemplo, asma, dermatitis atópica) dentro de los 90 días del Día 0 (se permiten esteroides tópicos o inhalados)
• Haber recibido ciclofosfamida intravenosa (IV) u oral dentro de los 180 días del Día 0.
• Haber recibido cualquiera de los siguientes dentro de los 90 días del Día 0:

Terapia anti-TNF (p. ej., adalimumab, etanercept, infliximab). Antagonista del receptor de interleucina-1 (anakinra). Abatacept Antagonista del receptor de interleucina-6 (tocilizumab) Inmunoglobulina intravenosa (IGIV) Dosis altas de prednisona (> 100 mg/día).

• Haber recibido cualquiera de los siguientes dentro de los 60 días del Día 0:

Un agente en investigación no biológico. Cualquier nuevo agente inmunosupresor/inmunomodulador. Cualquier inyección de esteroides (intramuscular, intraarticular o intravenosa).

• Haber recibido cualquiera de los siguientes dentro de los 30 días del Día 0:

Una vacuna viva dentro de los 30 días posteriores al Día 0. Un cambio en la dosis de un corticosteroide dentro de las 2 semanas posteriores al Día 0. Un cambio en la dosis de otro agente inmunosupresor/inmunomodulador dentro de los 30 días posteriores al Día 0.

• Tiene una enfermedad de Behçet muy grave (definida por la complicación grave actual de BD: compromiso digestivo, cardíaco, pulmonar o del sistema nervioso central evaluado como muy grave por el médico remitente) que requiere una dosis alta de prednisona (≥1 mg/kg) dentro de los 30 días del Día 0 ( con la excepción del pulso de prednisona en dosis altas para la uveítis activa)
• Tener antecedentes de trasplante de un órgano importante (p. ej., corazón, pulmón, riñón, hígado) o trasplante de células madre hematopoyéticas/médula.
• Tener evidencia clínica de enfermedades agudas o crónicas significativas inestables o no controladas no debidas a BD que, en opinión del investigador principal, podrían confundir los resultados del estudio o poner al sujeto en un riesgo indebido.
• Tener un procedimiento quirúrgico planificado o antecedentes de cualquier otro.
• Enfermedad médica, anormalidad de laboratorio o condición que, en opinión del investigador principal, hace que el sujeto no sea apto para el estudio.
• Tener antecedentes de neoplasia maligna en los últimos 5 años, excepto cánceres de piel tratados o carcinoma in situ de cuello uterino.

• Han requerido manejo de infecciones agudas o crónicas:

  • Actualmente en cualquier terapia de supresión para una infección crónica (como tuberculosis, pneumocystis, citomegalovirus, virus del herpes simple, herpes zoster y micobacterias atípicas).
  • Hospitalización para el tratamiento de la infección dentro de los 60 días del Día 0.
  • Uso de antibióticos parenterales (IV o IM) (agentes antibacterianos, antivirales, antifúngicos o antiparasitarios) dentro de los 60 días del Día 0.
• Tener abuso o dependencia actual de drogas o alcohol, o un historial de abuso o dependencia de drogas o alcohol dentro de los 364 días anteriores al Día 0.
• Tener una prueba históricamente positiva o una prueba positiva en la detección de anticuerpos contra el VIH-1, anticuerpos contra el virus de la hepatitis C, antígeno de superficie de la hepatitis B (HbsAg) o positividad para antiHBcAg (sin positividad para HbsAg).

• Tener una anormalidad de laboratorio de Grado 3 o mayor según la escala de toxicidad del protocolo, excepto por lo siguiente que está permitido:

  • Tiempo de protrombina (PT) de grado 3 estable secundario al tratamiento con warfarina.
  • Proteinuria estable de grado 3/4 (≤ equivalente a 6 g/24 horas según la proporción permitida de proteína en orina a creatinina).
  • Neutropenia estable de grado 3 o recuento estable de glóbulos blancos de grado 3.
• Tener antecedentes de una reacción anafiláctica a la administración parenteral de agentes de contraste, proteínas humanas o murinas o anticuerpos monoclonales.