Effekt og sikkerhed af Ustekinumab, et humant monoklonalt anti-IL-12/IL-23 antistof, hos patienter med Behçets sygdom (STELABEC)

Inklusionskriterier:

1. Er mindst 18 år.
2. Har en diagnose af BD i henhold til International Classification Criteria (kriterier fra International Study Group og/eller 2013 International Criteria for BD).

3. Har en aktiv sygdom ved screening, defineret ved tilstedeværelsen af:

   Til STELABEC-1-studiet: Tilbagevendende orale og/eller genitale sår, defineret som ≥2 episoder inden for 3 måneder før undersøgelsens start. Før studiestart skal patienter have mindst 2 mundsår inden for de sidste 2 uger før baseline besøg.

   Til STELABEC-2-undersøgelsen: Aktiv posterior uveitis og/eller panuveitis og/eller retinal vaskulitis, defineret ved tilstedeværelsen af ​​mindst 1 eller følgende parametre i mindst ét ​​øje:

   • Aktiv, inflammatorisk, chorioretinal og/eller inflammatorisk retinal vaskulær læsion
   • ≥2+ anteriore kammerceller (standardisering af Uveitis Nomenclature [SUN] kriterier)
   • ≥2+ glasagtig uklarhed (National Eye Institute [NEI]/SUN-kriterier)

4. Har tidligere modtaget mindst 1 ikke-biologisk behandling:

   Til STELABEC-1-studiet: Colchicin ≥1 mg/dag for alle patienter Til STELABEC-2-studiet: Forsøgspersoner skal have aktiv sygdom ved baselinebesøget trods mindst 2 ugers oral prednison ≥ 10 mg/dag til ≤60 mg/ dag (eller oral kortikosteroidækvivalent) med eller uden forudgående højdosis kortikoidpuls.

5. Er uden behandlingsregime (på grund af ineffektivitet/intolerance) eller på et stabilt BC-behandlingsregime bestående af en eller flere af følgende lægemidler (alene eller i kombination): Kortikosteroider i en periode på mindst 2 uger før dag 0 Colchicin i en periode på mindst 30 dage før dag 0 Immunsuppressive eller immunmodulerende midler i en periode på mindst 30 dage før dag 0 Thalidomid i en periode på mindst 60 dage før dag 0

6. En kvindelig forsøgsperson er berettiget til at deltage i undersøgelsen, hvis hun er:

   • Ikke gravid eller ammende
   • Af ikke-fertilitetspotentiale (dvs. kvinder, der har fået en hysterektomi, er postmenopausale, hvilket er defineret som 1 år uden menstruation, har begge æggestokke kirurgisk fjernet eller har aktuel dokumenteret tubal ligering); eller
   • Af den fødedygtige alder (dvs. kvinder med funktionelle æggestokke og ingen dokumenteret svækkelse af æggeledere eller livmoderfunktion, der ville forårsage sterilitet). Denne kategori omfatter kvinder med oligomenoré [selv alvorlig], kvinder, der er perimenopausale eller lige er begyndt at menstruere. Disse kvinder skal have en negativ serumgraviditetstest ved screening og acceptere 1 af følgende:

   Fuldstændig afholdenhed fra samleje fra 2 uger før administration af den 1. dosis af undersøgelsesmiddel indtil 8 uger efter den sidste dosis af undersøgelsesmiddel; eller

   Konsekvent og korrekt brug af 1 af følgende acceptable præventionsmetoder i 1 måned før starten af ​​forsøgsmidlet og 15 uger efter den sidste dosis forsøgsmiddel:

   • Implantater af levonorgestrel;
   • Injicerbar progesteron;
   • Enhver intrauterin enhed (IUD) med en dokumenteret fejlrate på mindre end 1 % om året;
   • Orale præventionsmidler (enten kombineret eller kun progesteron);
   • Dobbeltbarrieremetode: Kondom, cervikal hætte eller mellemgulv med sæddræbende middel;
   • Transdermalt præventionsplaster;
   • Mandlig partner, der er steril forud for den kvindelige forsøgspersons indtræden i undersøgelsen og er den eneste seksuelle partner for den kvindelige forsøgsperson.
7. Have evnen til at forstå kravene i undersøgelsen give skriftligt informeret samtykke (herunder samtykke til brug og videregivelse af forskningsrelaterede sundhedsoplysninger) og overholde undersøgelsesprotokolprocedurerne (herunder påkrævede undersøgelsesbesøg).
8. Tilknytning til en form for social sikring (fortjeneste eller at være berettiget)

Ekskluderingskriterier:

• Har krævet 3 eller flere kure af systemiske kortikosteroider til samtidige tilstande (f.eks. astma, atopisk dermatitis) inden for 90 dage efter dag 0 (topiske eller inhalerede steroider er tilladt)
• Har fået intravenøs (IV) eller oral cyclophosphamid inden for 180 dage efter dag 0.
• Har modtaget noget af følgende inden for 90 dage efter dag 0:

Anti-TNF-terapi (f.eks. adalimumab, etanercept, infliximab). Interleukin-1-receptorantagonist (anakinra). Abatacept Interleukin-6-receptorantagonist (tocilizumab) Intravenøst ​​immunglobulin (IVIG) Højdosis prednison (> 100 mg/dag).

• Har modtaget noget af følgende inden for 60 dage efter dag 0:

Et ikke-biologisk forsøgsmiddel. Ethvert nyt immunsuppressivt/immunmodulerende middel. Enhver steroidinjektion (intramuskulær, intraartikulær eller intravenøs).

• Har modtaget noget af følgende inden for 30 dage efter dag 0:

En levende vaccine inden for 30 dage efter dag 0. En ændring i dosis af et kortikosteroid inden for 2 uger dage efter dag 0. En ændring i dosis af andet immunsuppressivt/immunmodulerende middel inden for 30 dage efter dag 0.

• Har meget alvorlig Behçet-sygdom (defineret ved aktuel alvorlig komplikation af BD: fordøjelses-, hjerte-, lunge- eller centralnervesystempåvirkning vurderet som meget alvorlig af den henvisende kliniker), der kræver højdosis prednison (≥1mg/kg) inden for 30 dage efter dag 0 ( med undtagelse af højdosis prednison puls for aktiv uveitis)
• Har en historie med en større organtransplantation (f.eks. hjerte, lunge, nyre, lever) eller hæmatopoietisk stamcelle-/marvtransplantation.
• Har klinisk evidens for betydelige ustabile eller ukontrollerede akutte eller kroniske sygdomme, der ikke skyldes BD, og ​​som efter hovedforskerens mening kan forvirre undersøgelsens resultater eller bringe forsøgspersonen i unødig risiko.
• Har et planlagt kirurgisk indgreb eller en historie om en hvilken som helst anden.
• Medicinsk sygdom, laboratorieabnormitet eller tilstand, der efter hovedforskerens opfattelse gør forsøgspersonen uegnet til undersøgelsen.
• Har en historie med ondartet neoplasma inden for de sidste 5 år, bortset fra behandlede kræftformer i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen.

• Har krævet behandling af akutte eller kroniske infektioner:

  • I øjeblikket på enhver undertrykkende behandling for en kronisk infektion (såsom tuberkulose, pneumocystis, cytomegalovirus, herpes simplex virus, herpes zoster og atypiske mykobakterier).
  • Hospitalsindlæggelse for behandling af infektion inden for 60 dage efter dag 0.
  • Brug af parenterale (IV eller IM) antibiotika (antibakterielle, antivirale, anti-svampe eller antiparasitære midler) inden for 60 dage efter dag 0.
• Har aktuelt stof- eller alkoholmisbrug eller afhængighed, eller en historie med stof- eller alkoholmisbrug eller afhængighed inden for 364 dage før dag 0.
• Få en historisk positiv test eller test positiv ved screening for HIV-1 antistof, hepatitis C virus antistoffer, hepatitis B overflade antigen (HbsAg) eller antiHBcAg positivitet (uden HbsAg positivitet).

• Har en grad 3 eller større laboratorieabnormitet baseret på protokoltoksicitetsskalaen med undtagelse af følgende, der er tilladt:

  • Stabil grad 3 protrombintid (PT) sekundært til warfarinbehandling.
  • Stabil grad 3/4 proteinuri (≤ 6 g/24 timers ækvivalent ved pleturinprotein til kreatinin-forhold tilladt).
  • Stabil grad 3 neutropeni eller stabil grad 3 hvide blodlegemer.
• Har en historie med en anafylaktisk reaktion på parenteral administration af kontrastmidler, humane eller murine proteiner eller monoklonale antistoffer.