Efficacia e sicurezza di Ustekinumab, un anticorpo monoclonale umano anti-IL-12/IL-23, in pazienti con malattia di Behçet (STELABEC)

Criterio di inclusione:

1. Avere almeno 18 anni di età.
2. Avere una diagnosi di disturbo bipolare secondo i criteri di classificazione internazionale (criteri dell'International Study Group e/o criteri internazionali del 2013 per il disturbo bipolare).

3. Avere una malattia attiva allo screening, definita dalla presenza di:

   Per lo studio STELABEC-1: ulcere orali e/o genitali ricorrenti, definite come ≥2 episodi entro 3 mesi prima dell'ingresso nello studio. Prima dell'ingresso nello studio, i pazienti devono avere almeno 2 ulcere orali nelle ultime 2 settimane prima della visita basale.

   Per lo studio STELABEC-2: Uveite posteriore attiva e/o panuveite e/o vasculite retinica, definita dalla presenza di almeno 1 o dei seguenti parametri in almeno un occhio:

   • Lesione vascolare retinica attiva, infiammatoria, corioretinica e/o infiammatoria
   • ≥2+ cellule della camera anteriore (criteri di standardizzazione della nomenclatura dell'uveite [SUN])
   • ≥2+ opacità del vitreo (criteri del National Eye Institute [NEI]/SUN)

4. Hanno ricevuto in precedenza almeno 1 terapia non biologica:

   Per lo studio STELABEC-1: Colchicina ≥1 mg/giorno per tutti i pazienti Per lo studio STELABEC-2: I soggetti devono avere una malattia attiva alla visita basale nonostante almeno 2 settimane di prednisone orale da ≥ 10 mg/giorno a ≤60 mg/ giorno (o corticosteroidi orali equivalenti) con o senza precedente impulso di corticoidi ad alte dosi.

5. Sono senza regime di trattamento (a causa di inefficacia/intolleranza) o su un regime di trattamento stabile di BC costituito da uno qualsiasi dei seguenti farmaci (da soli o in combinazione): Corticosteroidi per un periodo di almeno 2 settimane prima del Giorno 0 Colchicina per un periodo di almeno 30 giorni prima del Giorno 0 Agenti immunosoppressori o immunomodulatori per un periodo di almeno 30 giorni prima del Giorno 0 Talidomide per un periodo di almeno 60 giorni prima del Giorno 0

6. Un soggetto di sesso femminile è idoneo a partecipare allo studio se è:

   • Non incinta o allattamento
   • Di potenziale non fertile (vale a dire, donne che hanno subito un'isterectomia, sono in postmenopausa che è definita come 1 anno senza mestruazioni, hanno entrambe le ovaie rimosse chirurgicamente o hanno una legatura delle tube documentata in corso); o
   • In età fertile (ovvero donne con ovaie funzionanti e nessuna compromissione documentata della funzione oviduttale o uterina che potrebbe causare sterilità). Rientrano in questa categoria le donne con oligomenorrea [anche grave], donne in perimenopausa o che hanno appena iniziato le mestruazioni. Queste donne devono avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening e accettare 1 dei seguenti punti:

   Completa astinenza dai rapporti da 2 settimane prima della somministrazione della prima dose dell'agente in studio fino a 8 settimane dopo l'ultima dose dell'agente in studio; o

   Uso coerente e corretto di 1 dei seguenti metodi accettabili di controllo delle nascite per 1 mese prima dell'inizio dell'agente dello studio e 15 settimane dopo l'ultima dose dell'agente dello studio:

   • Impianti di levonorgestrel;
   • Progesterone iniettabile;
   • Qualsiasi dispositivo intrauterino (IUD) con un tasso di fallimento documentato inferiore all'1% all'anno;
   • Contraccettivi orali (combinati o solo progesterone);
   • Metodo a doppia barriera: Preservativo, cappuccio cervicale o diaframma con agente spermicida;
   • Cerotto contraccettivo transdermico;
   • Partner maschile che è sterile prima dell'ingresso del soggetto femminile nello studio ed è l'unico partner sessuale per il soggetto femminile.
7. Avere la capacità di comprendere i requisiti dello studio fornire il consenso informato scritto (incluso il consenso per l'uso e la divulgazione di informazioni sanitarie relative alla ricerca) e rispettare le procedure del protocollo di studio (comprese le visite di studio richieste).
8. Affiliazione con una modalità di previdenza sociale (profitto o diritto)

Criteri di esclusione:

• Hanno richiesto 3 o più cicli di corticosteroidi sistemici per condizioni concomitanti (p. es., asma, dermatite atopica) entro 90 giorni dal giorno 0 (sono consentiti steroidi topici o per via inalatoria)
• Hanno ricevuto ciclofosfamide per via endovenosa (IV) o orale entro 180 giorni dal giorno 0.
• Hanno ricevuto uno dei seguenti entro 90 giorni dal giorno 0:

Terapia anti-TNF (p. es., adalimumab, etanercept, infliximab). Antagonista del recettore dell'interleuchina-1 (anakinra). Abatacept Antagonista del recettore dell'interleuchina-6 (tocilizumab) Immunoglobulina endovenosa (IVIG) Prednisone ad alto dosaggio (> 100 mg/giorno).

• Hanno ricevuto uno dei seguenti entro 60 giorni dal giorno 0:

Un agente sperimentale non biologico. Qualsiasi nuovo agente immunosoppressivo/immunomodulatore. Qualsiasi iniezione di steroidi (intramuscolare, intraarticolare o endovenosa).

• Hanno ricevuto uno dei seguenti entro 30 giorni dal giorno 0:

Un vaccino vivo entro 30 giorni dal giorno 0. Una modifica della dose di un corticosteroide entro 2 settimane dal giorno 0. Una modifica della dose di un altro agente immunosoppressivo/immunomodulatore entro 30 giorni dal giorno 0.

• Avere una malattia di Behçet molto grave (definita dall'attuale grave complicanza della BD: coinvolgimento digestivo, cardiaco, polmonare o del sistema nervoso centrale valutato come molto grave dal medico di riferimento) che richiede alte dosi di prednisone (≥1 mg/kg) entro 30 giorni dal giorno 0 ( ad eccezione del polso di prednisone ad alte dosi per uveite attiva)
• Avere una storia di trapianto di organi importanti (p. es., cuore, polmone, rene, fegato) o trapianto di cellule staminali emopoietiche/midollo.
• Avere evidenza clinica di significative malattie acute o croniche instabili o incontrollate non dovute a BD che, secondo l'opinione del ricercatore principale, potrebbero confondere i risultati dello studio o mettere il soggetto a rischio eccessivo.
• Avere una procedura chirurgica pianificata o una storia di qualsiasi altro.
• Malattia medica, anomalia di laboratorio o condizione che, a parere del ricercatore principale, rende il soggetto inadatto allo studio.
• Avere una storia di neoplasia maligna negli ultimi 5 anni, ad eccezione dei tumori trattati della pelle o del carcinoma in situ della cervice uterina.

• Hanno richiesto la gestione di infezioni acute o croniche:

  • Attualmente in terapia soppressiva per un'infezione cronica (come tubercolosi, pneumocystis, citomegalovirus, virus herpes simplex, herpes zoster e micobatteri atipici).
  • Ricovero per il trattamento dell'infezione entro 60 giorni dal Giorno 0.
  • Uso di antibiotici parenterali (IV o IM) (antibatterici, antivirali, antifungini o agenti antiparassitari) entro 60 giorni dal giorno 0.
• Avere abuso o dipendenza attuale da droghe o alcol o una storia di abuso o dipendenza da droghe o alcol entro 364 giorni prima del Giorno 0.
• Avere un test storicamente positivo o risultare positivo allo screening per l'anticorpo HIV-1, gli anticorpi del virus dell'epatite C, l'antigene di superficie dell'epatite B (HbsAg) o la positività antiHBcAg (senza positività HbsAg).

• Avere un'anomalia di laboratorio di Grado 3 o superiore basata sulla scala di tossicità del protocollo, ad eccezione dei seguenti casi consentiti:

  • Tempo di protrombina (PT) di grado 3 stabile secondario al trattamento con warfarin.
  • Proteinuria stabile di grado 3/4 (≤ 6 g/24 h equivalente per rapporto proteine/creatinina nelle urine spot consentito).
  • Neutropenia di grado 3 stabile o conta leucocitaria di grado 3 stabile.
• Avere una storia di reazione anafilattica alla somministrazione parenterale di agenti di contrasto, proteine ​​umane o murine o anticorpi monoclonali.