Werkzaamheid en veiligheid van Ustekinumab, een humaan monoklonaal anti-IL-12/IL-23-antilichaam, bij patiënten met de ziekte van Behçet (STELABEC)

Inclusiecriteria:

1. Zijn minimaal 18 jaar oud.
2. Een diagnose van BD hebben volgens de International Classification Criteria (criteria van de International Study Group en/of de 2013 International Criteria for BD).

3. Een actieve ziekte hebben bij screening, gedefinieerd door de aanwezigheid van:

   Voor de STELABEC-1-studie: Terugkerende orale en/of genitale zweren, gedefinieerd als ≥2 episoden binnen 3 maanden vóór aanvang van de studie. Voor deelname aan de studie moeten patiënten ten minste 2 orale ulcera hebben in de laatste 2 weken voorafgaand aan het baselinebezoek.

   Voor de STELABEC-2 studie: Actieve posterieure uveïtis en/of panuveïtis en/of retinale vasculitis, gedefinieerd door de aanwezigheid van minstens 1 of de volgende parameters in minstens één oog:

   • Actieve, inflammatoire, chorioretinale en/of inflammatoire retinale vasculaire laesie
   • ≥2+ cellen in de voorste kamer (standaardisatie van uveïtisnomenclatuur [SUN]-criteria)
   • ≥2+ glasvocht (criteria National Eye Institute [NEI]/SUN)

4. Eerder minstens 1 niet-biologische therapie hebben gekregen:

   Voor het STELABEC-1-onderzoek: Colchicine ≥1 mg/dag voor alle patiënten Voor het STELABEC-2-onderzoek: Proefpersonen moeten een actieve ziekte hebben bij het basisbezoek ondanks ten minste 2 weken orale prednison ≥ 10 mg/dag tot ≤60 mg/dag dag (of oraal corticosteroïd-equivalent) met of zonder voorafgaande hoge dosis corticoïdpuls.

5. Zonder behandelingsregime (vanwege ineffectiviteit/intolerantie) of op een stabiel BC-behandelingsregime dat bestaat uit een van de volgende medicijnen (alleen of in combinatie): Corticosteroïden gedurende een periode van ten minste 2 weken voorafgaand aan Dag 0 Colchicine gedurende een periode van ten minste 30 dagen voorafgaand aan Dag 0 Immunosuppressiva of immunomodulerende middelen gedurende een periode van ten minste 30 dagen voorafgaand aan Dag 0 Thalidomide gedurende een periode van ten minste 60 dagen voorafgaand aan Dag 0

6. Een vrouwelijke proefpersoon komt in aanmerking voor deelname aan het onderzoek als zij:

   • Niet zwanger of borstvoeding
   • Van niet-vruchtbare potentie (dwz vrouwen die een hysterectomie hebben ondergaan, postmenopauzaal zijn, wat wordt gedefinieerd als 1 jaar zonder menstruatie, bij wie beide eierstokken chirurgisch zijn verwijderd of bij wie momenteel gedocumenteerde afbinding van de eileiders is); of
   • In de vruchtbare leeftijd (dwz vrouwen met functionele eierstokken en geen gedocumenteerde verslechtering van de oviductale of baarmoederfunctie die steriliteit zou veroorzaken). Deze categorie omvat vrouwen met oligomenorroe [zelfs ernstige], vrouwen in de perimenopauzale periode of net begonnen met menstrueren. Deze vrouwen moeten bij de screening een negatieve serumzwangerschapstest hebben en akkoord gaan met 1 van de volgende zaken:

   Volledige onthouding van geslachtsgemeenschap vanaf 2 weken voorafgaand aan toediening van de 1e dosis onderzoeksmiddel tot 8 weken na de laatste dosis onderzoeksmiddel; of

   Consistent en correct gebruik van 1 van de volgende aanvaardbare anticonceptiemethoden gedurende 1 maand voorafgaand aan de start van het studiemiddel en 15 weken na de laatste dosis studiemiddel:

   • Implantaten van levonorgestrel;
   • Injecteerbaar progesteron;
   • Elk spiraaltje (IUD) met een gedocumenteerd faalpercentage van minder dan 1% per jaar;
   • Orale anticonceptiva (gecombineerd of alleen progesteron);
   • Dubbele barrièremethode: condoom, pessarium of pessarium met zaaddodend middel;
   • Transdermale anticonceptiepleister;
   • Mannelijke partner die onvruchtbaar is voordat de vrouwelijke proefpersoon deelneemt aan het onderzoek en de enige seksuele partner is voor de vrouwelijke proefpersoon.
7. In staat zijn om de vereisten van het onderzoek te begrijpen, schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven (inclusief toestemming voor het gebruik en de openbaarmaking van onderzoeksgerelateerde gezondheidsinformatie) en te voldoen aan de procedures van het onderzoeksprotocol (inclusief vereiste studiebezoeken).
8. Aansluiting bij een vorm van sociale zekerheid (winst of rechthebbende)

Uitsluitingscriteria:

• 3 of meer kuren met systemische corticosteroïden nodig hebben gehad voor bijkomende aandoeningen (bijv. Astma, atopische dermatitis) binnen 90 dagen na dag 0 (topische of inhalatiesteroïden zijn toegestaan)
• intraveneuze (IV) of orale cyclofosfamide hebben gekregen binnen 180 dagen na dag 0.
• Binnen 90 dagen na dag 0 een van de volgende zaken hebben ontvangen:

Anti-TNF-therapie (bijv. Adalimumab, etanercept, infliximab). Interleukine-1-receptorantagonist (anakinra). Abatacept Interleukine-6-receptorantagonist (tocilizumab) Intraveneus immunoglobuline (IVIG) Hoge dosis prednison (> 100 mg/dag).

• Binnen 60 dagen na dag 0 een van de volgende zaken hebben ontvangen:

Een niet-biologisch onderzoeksmiddel. Elk nieuw immunosuppressief/immunomodulerend middel. Elke injectie met steroïden (intramusculair, intra-articulair of intraveneus).

• Binnen 30 dagen na dag 0 een van de volgende zaken hebt ontvangen:

Een levend vaccin binnen 30 dagen na dag 0. Een dosisverandering van een corticosteroïd binnen 2 weken dagen na dag 0. Een verandering in de dosis van een ander immunosuppressivum/immunomodulerend middel binnen 30 dagen na dag 0.

• U heeft een zeer ernstige ziekte van Behçet (gedefinieerd door de huidige ernstige complicatie van BD: betrokkenheid van het spijsverteringsstelsel, het hart, de longen of het centrale zenuwstelsel wordt door de verwijzende arts als zeer ernstig beoordeeld) waarvoor een hoge dosis prednison (≥ 1 mg/kg) nodig is binnen 30 dagen na dag 0 ( met uitzondering van een hoge dosis prednisonpols voor actieve uveïtis)
• Een voorgeschiedenis hebben van een belangrijke orgaantransplantatie (bijv. Hart, long, nier, lever) of hematopoëtische stamcel-/mergtransplantatie.
• Klinisch bewijs hebben van significante onstabiele of ongecontroleerde acute of chronische ziekten die niet te wijten zijn aan BD en die, naar de mening van de hoofdonderzoeker, de resultaten van het onderzoek zouden kunnen verwarren of de proefpersoon een onnodig risico zouden kunnen opleveren.
• Heb een geplande chirurgische ingreep of een voorgeschiedenis van een andere.
• Medische ziekte, laboratoriumafwijking of aandoening die, naar de mening van de hoofdonderzoeker, de proefpersoon ongeschikt maakt voor het onderzoek.
• Een voorgeschiedenis hebben van maligne neoplasmata in de afgelopen 5 jaar, met uitzondering van behandelde huidkanker of carcinoma in situ van de baarmoederhals.

• Beheer van acute of chronische infecties vereist hebben:

  • Gebruikt momenteel een onderdrukkende therapie voor een chronische infectie (zoals tuberculose, pneumocystis, cytomegalovirus, herpes simplex-virus, herpes zoster en atypische mycobacteriën).
  • Ziekenhuisopname voor behandeling van infectie binnen 60 dagen na dag 0.
  • Gebruik van parenterale (IV of IM) antibiotica (antibacteriële middelen, antivirale middelen, antischimmelmiddelen of antiparasitaire middelen) binnen 60 dagen na dag 0.
• Huidig ​​drugs- of alcoholmisbruik of -afhankelijkheid hebben, of een voorgeschiedenis van drugs- of alcoholmisbruik of -afhankelijkheid binnen 364 dagen voorafgaand aan dag 0.
• Heb een historisch positieve test of test positief bij screening op HIV-1-antilichaam, hepatitis C-virusantilichamen, hepatitis B-oppervlakte-antigeen (HbsAg) of antiHBcAg-positiviteit (zonder HbsAg-positiviteit).

• Een laboratoriumafwijking van graad 3 of hoger hebben op basis van de toxiciteitsschaal van het protocol, met uitzondering van de volgende die zijn toegestaan:

  • Stabiele graad 3 protrombinetijd (PT) secundair aan behandeling met warfarine.
  • Stabiele graad 3/4 proteïnurie (≤ 6 g/24 uur-equivalent volgens de eiwit-creatinineverhouding in de urine is toegestaan).
  • Stabiele graad 3 neutropenie of stabiel aantal leukocyten graad 3.
• Een voorgeschiedenis hebben van een anafylactische reactie op parenterale toediening van contrastmiddelen, menselijke of muriene eiwitten of monoklonale antilichamen.