Eficácia e segurança do ustequinumabe, um anticorpo monoclonal humano anti-IL-12/IL-23, em pacientes com doença de Behçet (STELABEC)

Critério de inclusão:

1. Têm pelo menos 18 anos de idade.
2. Ter diagnóstico de ME de acordo com os Critérios de Classificação Internacional (critérios do International Study Group e/ou 2013 International Criteria for BD).

3. Ter uma doença ativa na triagem, definida pela presença de:

   Para o estudo STELABEC-1: Úlceras orais e/ou genitais recorrentes, definidas como ≥2 episódios dentro de 3 meses antes da entrada no estudo. Antes da entrada no estudo, os pacientes deveriam ter pelo menos 2 úlceras orais nas últimas 2 semanas antes da consulta inicial.

   Para o estudo STELABEC-2: Uveíte posterior ativa e/ou panuveíte e/ou vasculite retiniana, definida pela presença de pelo menos 1 ou dos seguintes parâmetros em pelo menos um olho:

   • Lesão vascular retiniana ativa, inflamatória, coriorretiniana e/ou inflamatória
   • ≥2+ células da câmara anterior (critérios de padronização da nomenclatura de uveíte [SUN])
   • ≥2+ neblina vítrea (critérios do National Eye Institute [NEI]/SUN)

4. Ter recebido anteriormente pelo menos 1 terapia não biológica:

   Para o estudo STELABEC-1: Colchicina ≥1 mg/dia para todos os pacientes Para o estudo STELABEC-2: Os indivíduos devem ter doença ativa na consulta inicial, apesar de pelo menos 2 semanas de prednisona oral ≥ 10 mg/dia a ≤60 mg/ dia (ou equivalente a corticosteroide oral) com ou sem pulso prévio de alta dose de corticoide.

5. Estão sem regime de tratamento (devido à ineficácia/intolerância) ou em um regime de tratamento de BC estável que consiste em qualquer um dos seguintes medicamentos (isolados ou em combinação): Corticosteróides por um período de pelo menos 2 semanas antes do Dia 0 Colchicina por um período de pelo menos 30 dias antes do Dia 0 Agentes imunossupressores ou imunomoduladores por um período de pelo menos 30 dias antes do Dia 0 Talidomida por um período de pelo menos 60 dias antes do Dia 0

6. Um sujeito do sexo feminino é elegível para entrar no estudo se ela for:

   • Não está grávida ou amamentando
   • Sem potencial para engravidar (ou seja, mulheres que fizeram histerectomia, estão na pós-menopausa, definida como 1 ano sem menstruação, tiveram ambos os ovários removidos cirurgicamente ou têm laqueadura tubária documentada); ou
   • Com potencial para engravidar (ou seja, mulheres com ovários funcionais e sem comprometimento documentado da função ovidutal ou uterina que causaria esterilidade). Esta categoria inclui mulheres com oligomenorréia [mesmo grave], mulheres na perimenopausa ou que acabaram de começar a menstruar. Essas mulheres devem ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem e concordar com 1 dos seguintes:

   Abstinência completa de relações sexuais de 2 semanas antes da administração da 1ª dose do agente do estudo até 8 semanas após a última dose do agente do estudo; ou

   Uso consistente e correto de 1 dos seguintes métodos aceitáveis ​​de controle de natalidade por 1 mês antes do início do agente do estudo e 15 semanas após a última dose do agente do estudo:

   • Implantes de levonorgestrel;
   • Progesterona injetável;
   • Qualquer dispositivo intrauterino (DIU) com uma taxa de falha documentada inferior a 1% ao ano;
   • Contraceptivos orais (combinados ou apenas progesterona);
   • Método de dupla barreira: Preservativo, capuz cervical ou diafragma com agente espermicida;
   • Adesivo anticoncepcional transdérmico;
   • Parceiro do sexo masculino que é estéril antes da entrada do sujeito do sexo feminino no estudo e é o único parceiro sexual do sujeito do sexo feminino.
7. Ter a capacidade de entender os requisitos do estudo fornecer consentimento informado por escrito (incluindo consentimento para o uso e divulgação de informações de saúde relacionadas à pesquisa) e cumprir os procedimentos do protocolo do estudo (incluindo visitas de estudo obrigatórias).
8. Filiação a um modo de segurança social (lucro ou direito)

Critério de exclusão:

• Necessitaram de 3 ou mais cursos de corticosteroides sistêmicos para condições concomitantes (por exemplo, asma, dermatite atópica) dentro de 90 dias do dia 0 (esteróides tópicos ou inalatórios são permitidos)
• Ter recebido ciclofosfamida intravenosa (IV) ou oral dentro de 180 dias do Dia 0.
• Ter recebido qualquer um dos seguintes dentro de 90 dias a partir do Dia 0:

Terapia anti-TNF (por exemplo, adalimumabe, etanercepte, infliximabe). Antagonista do receptor de interleucina-1 (anakinra). Abatacept Antagonista do receptor da interleucina-6 (tocilizumabe) Imunoglobulina intravenosa (IGIV) Prednisona em alta dose (> 100 mg/dia).

• Ter recebido qualquer um dos seguintes dentro de 60 dias a partir do dia 0:

Um agente experimental não biológico. Qualquer novo agente imunossupressor/imunomodulador. Qualquer injeção de esteróide (intramuscular, intra-articular ou intravenosa).

• Ter recebido qualquer um dos seguintes dentro de 30 dias do Dia 0:

Uma vacina viva dentro de 30 dias do Dia 0. Uma mudança na dose de um corticosteroide dentro de 2 semanas dias do Dia 0. Uma mudança na dose de outro agente imunossupressor/imunomodulador dentro de 30 dias do Dia 0.

• Tem doença de Behçet muito grave (definida por complicação grave atual de DB: envolvimento digestivo, cardíaco, pulmonar ou do sistema nervoso central avaliado como muito grave pelo médico de referência) que requer alta dose de prednisona (≥1mg/kg) dentro de 30 dias do dia 0 ( com exceção do pulso de prednisona em alta dose para uveíte ativa)
• Tem um histórico de transplante de órgão importante (por exemplo, coração, pulmão, rim, fígado) ou transplante de células-tronco hematopoiéticas/medula.
• Ter evidência clínica de doenças agudas ou crônicas instáveis ​​ou não controladas significativas não devidas a DB que, na opinião do investigador principal, possam confundir os resultados do estudo ou colocar o sujeito em risco indevido.
• Ter um procedimento cirúrgico planejado ou histórico de qualquer outro.
• Doença médica, anormalidade laboratorial ou condição que, na opinião do investigador principal, torna o sujeito inadequado para o estudo.
• Ter história de neoplasia maligna nos últimos 5 anos, exceto câncer de pele tratado ou carcinoma in situ do colo uterino.

• Necessitaram de tratamento de infecções agudas ou crônicas:

  • Atualmente em qualquer terapia supressiva para uma infecção crônica (como tuberculose, pneumocistose, citomegalovírus, vírus do herpes simples, herpes zoster e micobactérias atípicas).
  • Hospitalização para tratamento de infecção dentro de 60 dias a partir do dia 0.
  • Uso de antibióticos parenterais (IV ou IM) (antibacterianos, antivirais, antifúngicos ou agentes antiparasitários) dentro de 60 dias a partir do dia 0.
• Ter abuso ou dependência atual de drogas ou álcool, ou histórico de abuso ou dependência de drogas ou álcool nos 364 dias anteriores ao Dia 0.
• Tem um teste historicamente positivo ou teste positivo na triagem para anticorpo HIV-1, anticorpos do vírus da hepatite C, antígeno de superfície da hepatite B (HbsAg) ou positividade para antiHBcAg (sem positividade para HbsAg).

• Ter uma anormalidade laboratorial de Grau 3 ou superior com base na escala de toxicidade do protocolo, exceto o seguinte que é permitido:

  • Tempo de protrombina (PT) Grau 3 estável secundário ao tratamento com varfarina.
  • Proteinúria estável de Grau 3/4 (≤ 6 g/24 horas equivalente por proteína de urina local para relação de creatinina permitida).
  • Neutropenia estável de grau 3 ou contagem estável de glóbulos brancos de grau 3.
• Tiver histórico de reação anafilática à administração parenteral de agentes de contraste, proteínas humanas ou murinas ou anticorpos monoclonais.