Skuteczność i bezpieczeństwo ustekinumabu, ludzkiego przeciwciała monoklonalnego anty-IL-12/IL-23, u pacjentów z chorobą Behçeta (STELABEC)

Kryteria przyjęcia:

1. Mają co najmniej 18 lat.
2. Mieć rozpoznanie ChAD zgodnie z Międzynarodowymi Kryteriami Klasyfikacji (kryteria International Study Group i/lub Międzynarodowe Kryteria ChAD z 2013 r.).

3. Mieć aktywną chorobę podczas badania przesiewowego, zdefiniowaną jako obecność:

   W badaniu STELABEC-1: Nawracające owrzodzenia jamy ustnej i (lub) narządów płciowych, zdefiniowane jako ≥2 epizody w ciągu 3 miesięcy przed włączeniem do badania. Przed włączeniem do badania pacjenci powinni mieć co najmniej 2 owrzodzenia jamy ustnej w ciągu ostatnich 2 tygodni przed wizytą wyjściową.

   W badaniu STELABEC-2: Aktywne zapalenie tylnego odcinka błony naczyniowej oka i/lub zapalenie błony naczyniowej oka i/lub zapalenie naczyń siatkówki, zdefiniowane jako obecność co najmniej 1 lub następujących parametrów w co najmniej jednym oku:

   • Aktywna, zapalna, naczyniówkowo-siatkówkowa i/lub zapalna zmiana naczyniowa siatkówki
   • ≥2+ komórki komory przedniej (kryteria standaryzacji zapalenia błony naczyniowej oka [SUN])
   • ≥2+ zmętnienie ciała szklistego (kryteria National Eye Institute [NEI]/SUN)

4. Wcześniej otrzymał co najmniej 1 terapię niebiologiczną:

   W badaniu STELABEC-1: kolchicyna ≥1 mg/dobę dla wszystkich pacjentów W badaniu STELABEC-2: podczas wizyty początkowej u uczestników musi występować czynna choroba pomimo co najmniej 2 tygodni doustnego podawania prednizonu ≥10 mg/dobę do ≤60 mg/ dzień (lub odpowiednik kortykosteroidu doustnego) z lub bez uprzedniego podania impulsu z dużą dawką kortykosteroidu.

5. Bez schematu leczenia (z powodu nieskuteczności/nietolerancji) lub na stabilnym schemacie leczenia BC składającym się z któregokolwiek z następujących leków (pojedynczo lub w połączeniu): Kortykosteroidy przez okres co najmniej 2 tygodni przed Dniem 0 Kolchicyna przez okres co najmniej 30 dni przed Dniem 0 Leki immunosupresyjne lub immunomodulujące przez co najmniej 30 dni przed Dniem 0 Talidomid przez co najmniej 60 dni przed Dniem 0

6. Uczestnik płci żeńskiej kwalifikuje się do udziału w badaniu, jeśli:

   • Nie jest w ciąży ani nie karmi piersią
   • nie mogące zajść w ciążę (tj. kobiety, które przeszły histerektomię, są po menopauzie, co definiuje się jako 1 rok bez miesiączki, mają chirurgicznie usunięte oba jajniki lub aktualnie udokumentowane podwiązanie jajowodów); lub
   • W wieku rozrodczym (tj. kobiety z czynnymi jajnikami i bez udokumentowanego upośledzenia funkcji jajowodów lub macicy, które powodowałoby bezpłodność). Ta kategoria obejmuje kobiety z rzadkimi miesiączkami [nawet ciężkimi], kobiety w okresie okołomenopauzalnym lub kobiety, które właśnie zaczęły miesiączkować. Te kobiety muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego i wyrazić zgodę na 1 z poniższych:

   Całkowita abstynencja od współżycia od 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego środka do 8 tygodni po ostatniej dawce badanego środka; lub

   Konsekwentne i prawidłowe stosowanie 1 z następujących dopuszczalnych metod kontroli urodzeń przez 1 miesiąc przed rozpoczęciem stosowania badanego środka i 15 tygodni po ostatniej dawce badanego środka:

   • Implanty lewonorgestrelu;
   • Progesteron do wstrzykiwań;
   • Każda wkładka wewnątrzmaciczna (IUD) o udokumentowanym wskaźniku awaryjności poniżej 1% rocznie;
   • Doustne środki antykoncepcyjne (złożone lub zawierające wyłącznie progesteron);
   • Metoda podwójnej bariery: prezerwatywa, kapturek dopochwowy lub diafragma ze środkiem plemnikobójczym;
   • Przezskórny plaster antykoncepcyjny;
   • Partner płci męskiej, który jest bezpłodny przed włączeniem pacjentki do badania i jest jedynym partnerem seksualnym pacjentki.
7. Być w stanie zrozumieć wymagania badania, przedstawić pisemną świadomą zgodę (w tym zgodę na wykorzystanie i ujawnienie informacji zdrowotnych związanych z badaniem) i przestrzegać procedur protokołu badania (w tym wymaganych wizyt studyjnych).
8. Przynależność do trybu zabezpieczenia społecznego (zysk lub bycie uprawnionym)

Kryteria wyłączenia:

• Wymagane 3 lub więcej cykli ogólnoustrojowych kortykosteroidów z powodu współistniejących chorób (np. astmy, atopowego zapalenia skóry) w ciągu 90 dni od dnia 0 (dozwolone są miejscowe lub wziewne steroidy)
• Otrzymali dożylny (IV) lub doustny cyklofosfamid w ciągu 180 dni od Dnia 0.
• Otrzymali którekolwiek z poniższych w ciągu 90 dni od Dnia 0:

Terapia anty-TNF (np. adalimumab, etanercept, infliksymab). Antagonista receptora interleukiny-1 (anakinra). Abatacept Antagonista receptora interleukiny-6 (tocilizumab) Immunoglobulina dożylna (IVIG) Prednizon w dużych dawkach (> 100 mg/dobę).

• Otrzymali którekolwiek z poniższych w ciągu 60 dni od Dnia 0:

Niebiologiczny środek badawczy. Każdy nowy środek immunosupresyjny/immunomodulujący. Dowolny zastrzyk steroidowy (domięśniowy, dostawowy lub dożylny).

• Otrzymałeś którekolwiek z poniższych w ciągu 30 dni od Dnia 0:

Żywa szczepionka w ciągu 30 dni od Dnia 0. Zmiana dawki kortykosteroidu w ciągu 2 tygodni od Dnia 0. Zmiana dawki innego środka immunosupresyjnego/immunomodulującego w ciągu 30 dni od Dnia 0.

• mają bardzo ciężką chorobę Behçeta (zdefiniowaną jako obecne ciężkie powikłanie ChAD: zajęcie przewodu pokarmowego, serca, płuc lub ośrodkowego układu nerwowego ocenione jako bardzo ciężkie przez lekarza kierującego) wymagającą dużej dawki prednizonu (≥1 mg/kg mc.) w ciągu 30 dni od dnia 0 ( z wyjątkiem pulsu prednizonu w dużej dawce w przypadku aktywnego zapalenia błony naczyniowej oka)
• Mają historię przeszczepu dużego narządu (np. serca, płuc, nerki, wątroby) lub hematopoetycznego przeszczepu komórek macierzystych/szpiku.
• Mieć kliniczne dowody istotnych niestabilnych lub niekontrolowanych ostrych lub przewlekłych chorób niezwiązanych z ChAD, które w opinii głównego badacza mogłyby zniekształcić wyniki badania lub narazić uczestnika na nadmierne ryzyko.
• Mieć zaplanowaną procedurę chirurgiczną lub historię jakiejkolwiek innej.
• Choroba medyczna, nieprawidłowość laboratoryjna lub stan, który w opinii głównego badacza sprawia, że ​​pacjent nie nadaje się do badania.
• Mają historię nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem leczonych raków skóry lub raka in situ szyjki macicy.

• Wymagane leczenie ostrych lub przewlekłych infekcji:

  • Obecnie w trakcie jakiejkolwiek terapii supresyjnej na przewlekłe infekcje (takie jak gruźlica, pneumocystoza, wirus cytomegalii, wirus opryszczki pospolitej, półpasiec i atypowe prątki).
  • Hospitalizacja w celu leczenia infekcji w ciągu 60 dni od dnia 0.
  • Stosowanie pozajelitowych (IV lub IM) antybiotyków (leków przeciwbakteryjnych, przeciwwirusowych, przeciwgrzybiczych lub przeciwpasożytniczych) w ciągu 60 dni od Dnia 0.
• Aktualne nadużywanie lub uzależnienie od narkotyków lub alkoholu lub nadużywanie lub uzależnienie od narkotyków lub alkoholu w ciągu 364 dni przed Dniem 0.
• Mieć historycznie pozytywny wynik testu lub pozytywny wynik testu przesiewowego na obecność przeciwciał przeciwko HIV-1, wirusowi zapalenia wątroby typu C, antygenowi powierzchniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B (HbsAg) lub dodatniemu wynikowi antyHBcAg (bez dodatniego wyniku HbsAg).

• Mają nieprawidłowości laboratoryjne stopnia 3 lub wyższego w oparciu o skalę toksyczności protokołu, z wyjątkiem następujących dozwolonych:

  • Stabilny czas protrombinowy (PT) stopnia 3. wtórny do leczenia warfaryną.
  • Stabilny białkomocz stopnia 3/4 (dopuszczalny ≤ 6 g/24 godzinny stosunek białka do kreatyniny w moczu wykrytym).
  • Stabilna neutropenia 3. stopnia lub stabilna liczba białych krwinek 3. stopnia.
• Mają historię reakcji anafilaktycznej na pozajelitowe podanie środków kontrastowych, ludzkich lub mysich białek lub przeciwciał monoklonalnych.