Effekt och säkerhet av Ustekinumab, en human monoklonal anti-IL-12/IL-23 antikropp, hos patienter med Behçets sjukdom (STELABEC)

Inklusionskriterier:

1. Är minst 18 år.
2. Ha en diagnos av BD enligt International Classification Criteria (kriterier från International Study Group och/eller 2013 International Criteria for BD).

3. Har en aktiv sjukdom vid screening, definierad av närvaron av:

   För STELABEC-1-studien: Återkommande munsår och/eller genitala sår, definierade som ≥2 episoder inom 3 månader innan studiestart. Innan studien påbörjas bör patienterna ha minst 2 munsår under de senaste 2 veckorna före baslinjebesöket.

   För STELABEC-2-studien: Aktiv bakre uveit och/eller panuveit och/eller retinal vaskulit, definierad av närvaron av minst 1 eller följande parametrar i minst ett öga:

   • Aktiv, inflammatorisk, chorioretinal och/eller inflammatorisk retinal vaskulär lesion
   • ≥2+ främre kammarceller (standardisering av kriterier för Uveitnomenklatur [SUN])
   • ≥2+ glasaktig dis (National Eye Institute [NEI]/SUN-kriterier)

4. Har tidigare fått minst 1 icke-biologisk behandling:

   För STELABEC-1-studien: Kolkicin ≥1 mg/dag för alla patienter För STELABEC-2-studien: Försökspersonerna måste ha aktiv sjukdom vid baslinjebesöket trots minst 2 veckors oral prednison ≥ 10 mg/dag till ≤60 mg/ dag (eller peroral kortikosteroidekvivalent) med eller utan föregående högdos kortikoidpuls.

5. Är utan behandlingsregim (på grund av ineffektivitet/intolerans) eller på en stabil BC-behandlingsregim bestående av någon av följande mediciner (ensamma eller i kombination): Kortikosteroider under en period på minst 2 veckor före dag 0 kolchicin under en period av minst 30 dagar före dag 0 Immunsuppressiva eller immunmodulerande medel under en period av minst 30 dagar före dag 0 Talidomid under en period av minst 60 dagar före dag 0

6. En kvinnlig subjekt är berättigad att delta i studien om hon är:

   • Inte gravid eller ammar
   • Av icke-fertil ålder (dvs kvinnor som hade en hysterektomi, är postmenopausala vilket definieras som 1 år utan mens, har båda äggstockarna kirurgiskt borttagna eller har aktuell dokumenterad tubal ligering); eller
   • Av fertilitet (dvs. kvinnor med funktionella äggstockar och ingen dokumenterad försämring av äggledar- eller livmoderfunktion som skulle orsaka sterilitet). Denna kategori inkluderar kvinnor med oligomenorré [även svår], kvinnor som är perimenopausala eller precis har börjat menstruera. Dessa kvinnor måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening och godkänna ett av följande:

   Fullständig avhållsamhet från samlag från 2 veckor före administrering av den första dosen av studiemedlet till 8 veckor efter den sista dosen av studiemedlet; eller

   Konsekvent och korrekt användning av 1 av följande acceptabla metoder för preventivmedel under 1 månad före starten av studiemedlet och 15 veckor efter den sista dosen av studiemedlet:

   • Implantat av levonorgestrel;
   • Injicerbart progesteron;
   • Varje intrauterin enhet (IUD) med en dokumenterad felfrekvens på mindre än 1 % per år;
   • Orala preventivmedel (antingen kombinerade eller endast progesteron);
   • Dubbelbarriärmetod: Kondom, halshatt eller diafragma med spermiedödande medel;
   • Transdermalt p-plåster;
   • Manlig partner som är steril före den kvinnliga försökspersonens inträde i studien och är den enda sexuella partnern för den kvinnliga försökspersonen.
7. Ha förmågan att förstå kraven i studien ge skriftligt informerat samtycke (inklusive samtycke för användning och avslöjande av forskningsrelaterad hälsoinformation) och följa studieprotokollsprocedurerna (inklusive obligatoriska studiebesök).
8. Anknytning till ett sätt av social trygghet (vinst eller att vara berättigad)

Exklusions kriterier:

• Har krävt 3 eller fler kurer med systemiska kortikosteroider för samtidiga tillstånd (t.ex. astma, atopisk dermatit) inom 90 dagar från dag 0 (topiska eller inhalerade steroider är tillåtna)
• Har fått intravenös (IV) eller oral cyklofosfamid inom 180 dagar från dag 0.
• Har fått något av följande inom 90 dagar från dag 0:

Anti-TNF-terapi (t.ex. adalimumab, etanercept, infliximab). Interleukin-1-receptorantagonist (anakinra). Abatacept Interleukin-6-receptorantagonist (tocilizumab) Intravenöst immunglobulin (IVIG) Hög dos prednison (> 100 mg/dag).

• Har fått något av följande inom 60 dagar från dag 0:

Ett icke-biologiskt undersökningsmedel. Alla nya immunsuppressiva/immunmodulerande medel. Varje steroidinjektion (intramuskulär, intraartikulär eller intravenös).

• Har fått något av följande inom 30 dagar från dag 0:

Ett levande vaccin inom 30 dagar från dag 0. En förändring i dos av en kortikosteroid inom 2 veckor dagar från dag 0. En förändring i dos av andra immunsuppressiva/immunmodulerande medel inom 30 dagar från dag 0.

• Har mycket allvarlig Behçets sjukdom (definierad av aktuell allvarlig komplikation av BD: inblandning i matsmältnings-, hjärt-, lung- eller centrala nervsystemet bedömd som mycket allvarlig av den remitterande läkaren) som kräver hög dos prednison (≥1 mg/kg) inom 30 dagar från dag 0 ( med undantag för högdos prednisonpuls för aktiv uveit)
• Har en historia av en större organtransplantation (t.ex. hjärta, lunga, njure, lever) eller hematopoetisk stamcells-/märgtransplantation.
• Ha kliniska bevis för signifikanta instabila eller okontrollerade akuta eller kroniska sjukdomar som inte beror på BD som, enligt huvudforskarens åsikt, skulle kunna förvirra studiens resultat eller utsätta försökspersonen för onödig risk.
• Har ett planerat kirurgiskt ingrepp eller en historia av något annat.
• Medicinsk sjukdom, laboratorieavvikelse eller tillstånd som, enligt huvudforskarens uppfattning, gör försökspersonen olämplig för studien.
• Har en historia av malign neoplasm under de senaste 5 åren, förutom behandlade hudcancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen.

• Har krävt hantering av akuta eller kroniska infektioner:

  • För närvarande på någon undertryckande behandling för en kronisk infektion (såsom tuberkulos, pneumocystis, cytomegalovirus, herpes simplex-virus, herpes zoster och atypiska mykobakterier).
  • Sjukhusinläggning för behandling av infektion inom 60 dagar från dag 0.
  • Användning av parenterala (IV eller IM) antibiotika (antibakteriella, antivirala, svampdödande eller antiparasitära medel) inom 60 dagar efter dag 0.
• Har pågående drog- eller alkoholmissbruk eller -beroende, eller en historia av drog- eller alkoholmissbruk eller -beroende inom 364 dagar före dag 0.
• Ha ett historiskt positivt test eller testa positivt vid screening för HIV-1-antikroppar, hepatit C-virusantikroppar, hepatit B-ytantigen (HbsAg) eller antiHBcAg-positivitet (utan HbsAg-positivitet).

• Har en laboratorieavvikelse av grad 3 eller högre baserat på protokollets toxicitetsskala förutom följande som är tillåtna:

  • Stabil grad 3 protrombintid (PT) sekundärt till warfarinbehandling.
  • Stabil grad 3/4 proteinuri (≤ 6 g/24 timmars ekvivalent med förhållandet mellan protein och kreatinin i punkturin tillåts).
  • Stabil grad 3 neutropeni eller stabil grad 3 vita blodkroppar.
• Har en historia av en anafylaktisk reaktion på parenteral administrering av kontrastmedel, humana eller murina proteiner eller monoklonala antikroppar.