Účinnost a bezpečnost ustekinumabu, lidské monoklonální protilátky anti-IL-12/IL-23, u pacientů s Behcetovou chorobou (STELABEC)

Kritéria pro zařazení:

1. Jsou starší 18 let.
2. Mít diagnózu BD podle mezinárodních klasifikačních kritérií (kritéria z International Study Group a/nebo Mezinárodní kritéria pro BD z roku 2013).

3. Mít aktivní onemocnění při screeningu, definované přítomností:

   Pro studii STELABEC-1: Recidivující vředy v ústech a/nebo genitálu, definované jako ≥2 epizody během 3 měsíců před vstupem do studie. Před vstupem do studie by pacienti měli mít alespoň 2 vředy v ústech během posledních 2 týdnů před vstupní návštěvou.

   Pro studii STELABEC-2: Aktivní zadní uveitida a/nebo panuveitida a/nebo vaskulitida sítnice, definovaná přítomností alespoň 1 nebo následujících parametrů alespoň v jednom oku:

   • Aktivní, zánětlivá, chorioretinální a/nebo zánětlivá retinální vaskulární léze
   • ≥2+ buňky přední komory (kritéria standardizace nomenklatury uveitidy [SUN])
   • ≥2+ zákal sklivce (kritéria National Eye Institute [NEI]/SUN)

4. V minulosti jste podstoupili alespoň 1 nebiologickou léčbu:

   Pro studii STELABEC-1: Kolchicin ≥1 mg/den pro všechny pacienty Pro studii STELABEC-2: Subjekty musí mít aktivní onemocnění při vstupní návštěvě navzdory alespoň 2 týdnům perorálního prednisonu ≥ 10 mg/den až ≤ 60 mg/ den (nebo ekvivalent perorálního kortikosteroidu) s nebo bez předchozího pulzu vysoké dávky kortikoidu.

5. Jsou bez léčebného režimu (kvůli neúčinnosti/nesnášenlivosti) nebo na stabilním léčebném režimu BC sestávajícím z některého z následujících léků (samotných nebo v kombinaci): Kortikosteroidy po dobu alespoň 2 týdnů před dnem 0 Kolchicin po dobu alespoň 30 dní před Dnem 0 imunosupresivní nebo imunomodulační látky po dobu alespoň 30 dní před Dnem 0 Thalidomid po dobu alespoň 60 dní před Dnem 0

6. Do studie se může přihlásit žena, pokud je:

   • Nejste těhotná ani nekojíte
   • Neplodné (tj. ženy, které podstoupily hysterektomii, jsou postmenopauzální, což je definováno jako 1 rok bez menstruace, mají chirurgicky odstraněny oba vaječníky nebo mají aktuálně dokumentovanou podvaz vejcovodů); nebo
   • Ve fertilním věku (tj. ženy s funkčními vaječníky a bez prokázaného poškození funkce vejcovodů nebo dělohy, které by způsobovalo sterilitu). Tato kategorie zahrnuje ženy s oligomenoreou [i těžkou], ženy v perimenopauzálním období nebo ženy, které právě začaly menstruovat. Tyto ženy musí mít při screeningu negativní těhotenský test v séru a musí souhlasit s jedním z následujících:

   Úplná abstinence od pohlavního styku od 2 týdnů před podáním 1. dávky studované látky do 8 týdnů po poslední dávce studované látky; nebo

   Důsledné a správné používání 1 z následujících přijatelných metod antikoncepce po dobu 1 měsíce před zahájením studie a 15 týdnů po poslední dávce studijní látky:

   • Implantáty levonorgestrelu;
   • Injekční progesteron;
   • Jakékoli nitroděložní tělísko (IUD) s dokumentovanou mírou selhání nižší než 1 % za rok;
   • Perorální antikoncepce (buď kombinovaná nebo pouze progesteron);
   • Metoda dvojité bariéry: Kondom, cervikální čepice nebo diafragma se spermicidním činidlem;
   • Transdermální antikoncepční náplast;
   • Mužský partner, který je sterilní před vstupem ženského subjektu do studie a je jediným sexuálním partnerem ženského subjektu.
7. Mít schopnost porozumět požadavkům studie poskytnout písemný informovaný souhlas (včetně souhlasu s použitím a zveřejněním zdravotních informací souvisejících s výzkumem) a dodržovat postupy protokolu studie (včetně požadovaných studijních návštěv).
8. Příslušnost ke způsobu sociálního zabezpečení (zisk nebo nárok)

Kritéria vyloučení:

• Vyžaduje 3 nebo více cyklů systémových kortikosteroidů pro souběžné stavy (např. astma, atopická dermatitida) během 90 dnů ode dne 0 (Lokální nebo inhalační steroidy jsou povoleny)
• Dostali intravenózně (IV) nebo perorálně cyklofosfamid do 180 dnů ode dne 0.
• Obdrželi jste do 90 dnů ode dne 0 některou z následujících položek:

Anti-TNF terapie (např. adalimumab, etanercept, infliximab). Antagonista receptoru interleukinu-1 (anakinra). Abatacept Antagonista receptoru interleukinu-6 (tocilizumab) Intravenózní imunoglobulin (IVIG) Vysoká dávka prednisonu (> 100 mg/den).

• Obdrželi jste do 60 dnů ode dne 0 některou z následujících položek:

Nebiologická výzkumná látka. Jakékoli nové imunosupresivní/imunomodulační činidlo. Jakákoli injekce steroidů (intramuskulární, intraartikulární nebo intravenózní).

• Obdrželi jste do 30 dnů ode dne 0 některou z následujících položek:

Živá vakcína do 30 dnů ode dne 0. Změna dávky kortikosteroidu do 2 týdnů po dni 0. Změna dávky jiného imunosupresivního/imunomodulačního činidla během 30 dnů od 0. dne.

• Mít velmi závažnou Behçetovu chorobu (definovanou současnou závažnou komplikací BD: postižení trávicího, srdečního, plicního nebo centrálního nervového systému hodnocené jako velmi závažné doporučujícím lékařem) vyžadující vysokou dávku prednisonu (≥1 mg/kg) do 30 dnů ode dne 0 ( s výjimkou vysoké dávky pulzního prednisonu pro aktivní uveitidu)
• Máte v anamnéze transplantaci velkého orgánu (např. srdce, plíce, ledviny, játra) nebo transplantaci hematopoetických kmenových buněk/dřeně.
• Mít klinické důkazy o významných nestabilních nebo nekontrolovaných akutních nebo chronických onemocněních, která nejsou způsobena BD, která by podle názoru hlavního zkoušejícího mohla zkreslit výsledky studie nebo vystavit subjekt nepřiměřenému riziku.
• Proveďte plánovaný chirurgický zákrok nebo jakýkoli jiný v anamnéze.
• Lékařské onemocnění, laboratorní abnormalita nebo stav, který podle názoru hlavního zkoušejícího činí subjekt nevhodným pro studii.
• Mít v anamnéze maligní novotvar během posledních 5 let, s výjimkou léčených rakovin kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku.

• Vyžadují léčbu akutních nebo chronických infekcí:

  • V současné době na jakékoli supresivní léčbě chronické infekce (jako je tuberkulóza, pneumocystis, cytomegalovirus, virus herpes simplex, herpes zoster a atypické mykobakterie).
  • Hospitalizace kvůli léčbě infekce do 60 dnů ode dne 0.
  • Použití parenterálních (IV nebo IM) antibiotik (antibakteriální, antivirotika, antimykotika nebo antiparazitika) do 60 dnů ode dne 0.
• Máte současné zneužívání nebo závislost na drogách nebo alkoholu nebo máte v anamnéze zneužívání nebo závislost na drogách nebo alkoholu během 364 dnů před dnem 0.
• Mít historicky pozitivní test nebo pozitivní test při screeningu na protilátky HIV-1, protilátky proti viru hepatitidy C, povrchový antigen hepatitidy B (HbsAg) nebo pozitivitu antiHBcAg (bez pozitivity HbsAg).

• Mít laboratorní abnormalitu stupně 3 nebo vyšší na základě stupnice toxicity protokolu kromě následujících, které jsou povoleny:

  • Stabilní protrombinový čas 3. stupně (PT) sekundární po léčbě warfarinem.
  • Stabilní proteinurie stupně 3/4 (povoleno ≤ 6 g/24 hodin ekvivalentu podle poměru proteinů v moči ke kreatininu).
  • Stabilní neutropenie 3. stupně nebo stabilní počet bílých krvinek 3. stupně.
• Máte v anamnéze anafylaktickou reakci na parenterální podání kontrastních látek, lidských nebo myších proteinů nebo monoklonálních protilátek.