Effekt og sikkerhet av Ustekinumab, et humant monoklonalt anti-IL-12/IL-23-antistoff, hos pasienter med Behçet-sykdom (STELABEC)

Inklusjonskriterier:

1. Er minst 18 år.
2. Ha en diagnose av BD i henhold til International Classification Criteria (kriterier fra International Study Group og/eller 2013 International Criteria for BD).

3. Har en aktiv sykdom ved screening, definert av tilstedeværelsen av:

   For STELABEC-1-studien: Tilbakevendende orale og/eller genitale sår, definert som ≥2 episoder innen 3 måneder før studiestart. Før studiestart bør pasienter ha minst 2 munnsår i løpet av de siste 2 ukene før baseline-besøket.

   For STELABEC-2-studien: Aktiv bakre uveitt og/eller panuveitt og/eller retinal vaskulitt, definert av tilstedeværelsen av minst 1 eller følgende parametere i minst ett øye:

   • Aktiv, inflammatorisk, chorioretinal og/eller inflammatorisk retinal vaskulær lesjon
   • ≥2+ fremre kammerceller (standardisering av Uveittnomenklaturkriterier [SUN])
   • ≥2+ glassaktig dis (National Eye Institute [NEI]/SUN-kriterier)

4. Har tidligere mottatt minst 1 ikke-biologisk behandling:

   For STELABEC-1-studien: Kolkisin ≥1 mg/dag for alle pasienter For STELABEC-2-studien: Forsøkspersonene må ha aktiv sykdom ved baseline-besøket til tross for minst 2 uker med oral prednison ≥ 10 mg/dag til ≤60 mg/ dag (eller oral kortikosteroidekvivalent) med eller uten tidligere høydose kortikoidpuls.

5. Er uten behandlingsregime (på grunn av ineffektivitet/intoleranse) eller på et stabilt BC-behandlingsregime som består av noen av følgende medisiner (alene eller i kombinasjon): Kortikosteroider i en periode på minst 2 uker før dag 0 Colchicin i en periode på minst 30 dager før dag 0 Immunsuppressive eller immunmodulerende midler i en periode på minst 30 dager før dag 0 Thalidomid i en periode på minst 60 dager før dag 0

6. En kvinnelig fag er kvalifisert til å delta i studiet hvis hun er:

   • Ikke gravid eller ammer
   • Av ikke-fertil potensial (dvs. kvinner som hadde en hysterektomi, er postmenopausale som er definert som 1 år uten menstruasjon, har begge eggstokkene kirurgisk fjernet eller har nåværende dokumentert tubal ligering); eller
   • Av fertilitet (dvs. kvinner med funksjonelle eggstokker og ingen dokumentert svekkelse av oviduktal eller livmorfunksjon som kan forårsake sterilitet). Denne kategorien inkluderer kvinner med oligomenoré [selv alvorlig], kvinner som er perimenopausale eller nettopp har begynt å menstruere. Disse kvinnene må ha en negativ serumgraviditetstest ved screening og godta 1 av følgende:

   Fullstendig avholdenhet fra samleie fra 2 uker før administrering av den første dosen av studiemiddel til 8 uker etter den siste dosen av studiemiddel; eller

   Konsekvent og korrekt bruk av 1 av følgende akseptable prevensjonsmetoder i 1 måned før starten av studiemiddelet og 15 uker etter siste dose med studiemiddel:

   • Implantater av levonorgestrel;
   • Injiserbart progesteron;
   • Enhver intrauterin enhet (IUD) med en dokumentert feilrate på mindre enn 1 % per år;
   • Orale prevensjonsmidler (enten kombinert eller kun progesteron);
   • Dobbel barrieremetode: Kondom, cervical cap eller diafragma med sæddrepende middel;
   • Transdermalt prevensjonsplaster;
   • Mannlig partner som er steril før den kvinnelige forsøkspersonens inntreden i studien og er den eneste seksuelle partneren for den kvinnelige forsøkspersonen.
7. Ha evnen til å forstå kravene til studien gi skriftlig informert samtykke (inkludert samtykke til bruk og avsløring av forskningsrelatert helseinformasjon) og overholde studieprotokollprosedyrene (inkludert nødvendige studiebesøk).
8. Tilknytning til en sosial trygghetsmåte (fortjeneste eller å være berettiget)

Ekskluderingskriterier:

• Har krevd 3 eller flere kurer med systemiske kortikosteroider for samtidige tilstander (f.eks. astma, atopisk dermatitt) innen 90 dager etter dag 0 (aktuelle eller inhalerte steroider er tillatt)
• Har fått intravenøs (IV) eller oral cyklofosfamid innen 180 dager etter dag 0.
• Har mottatt noe av følgende innen 90 dager etter dag 0:

Anti-TNF-terapi (f.eks. adalimumab, etanercept, infliximab). Interleukin-1 reseptorantagonist (anakinra). Abatacept Interleukin-6-reseptorantagonist (tocilizumab) Intravenøst ​​immunglobulin (IVIG) Høydose prednison (> 100 mg/dag).

• Har mottatt noe av følgende innen 60 dager etter dag 0:

Et ikke-biologisk undersøkelsesmiddel. Ethvert nytt immunsuppressivt/immunmodulerende middel. Enhver steroidinjeksjon (intramuskulær, intraartikulær eller intravenøs).

• Har mottatt noe av følgende innen 30 dager etter dag 0:

En levende vaksine innen 30 dager etter dag 0. En endring i dose av et kortikosteroid innen 2 uker dager etter dag 0. En endring i dose av annet immunsuppressivt/immunmodulerende middel innen 30 dager etter dag 0.

• Har svært alvorlig Behçet-sykdom (definert av nåværende alvorlig komplikasjon av BD: involvering av fordøyelses-, hjerte-, lunge- eller sentralnervesystemet vurdert som svært alvorlig av den henvisende klinikeren) som krever høy dose prednison (≥1mg/kg) innen 30 dager etter dag 0 ( med unntak av høydose prednisonpuls for aktiv uveitt)
• Har en historie med en større organtransplantasjon (f.eks. hjerte, lunge, nyre, lever) eller hematopoetisk stamcelle/margtransplantasjon.
• Ha kliniske bevis på betydelige ustabile eller ukontrollerte akutte eller kroniske sykdommer som ikke skyldes BD, som etter hovedforskerens oppfatning kan forvirre resultatene av studien eller sette forsøkspersonen i unødig risiko.
• Ha et planlagt kirurgisk inngrep eller en historie med andre.
• Medisinsk sykdom, laboratorieavvik eller tilstand som, etter hovedforskerens oppfatning, gjør forsøkspersonen uegnet for studien.
• Har en historie med ondartet svulst i løpet av de siste 5 årene, bortsett fra behandlede kreft i hud eller karsinom in situ i livmorhalsen.

• Har nødvendig behandling av akutte eller kroniske infeksjoner:

  • For tiden på enhver undertrykkende terapi for en kronisk infeksjon (som tuberkulose, pneumocystis, cytomegalovirus, herpes simplex-virus, herpes zoster og atypiske mykobakterier).
  • Sykehusinnleggelse for behandling av infeksjon innen 60 dager etter dag 0.
  • Bruk av parenterale (IV eller IM) antibiotika (antibakterielle, antivirale, soppdrepende eller antiparasittiske midler) innen 60 dager etter dag 0.
• Har nåværende narkotika- eller alkoholmisbruk eller avhengighet, eller en historie med narkotika- eller alkoholmisbruk eller avhengighet innen 364 dager før dag 0.
• Ha en historisk positiv test eller test positiv ved screening for HIV-1-antistoff, hepatitt C-virusantistoffer, hepatitt B-overflateantigen (HbsAg) eller antiHBcAg-positivitet (uten HbsAg-positivitet).

• Ha en grad 3 eller høyere laboratorieavvik basert på protokolltoksisitetsskalaen, bortsett fra følgende som er tillatt:

  • Stabil grad 3 protrombintid (PT) sekundært til warfarinbehandling.
  • Stabil grad 3/4 proteinuri (≤ 6 g/24 timers ekvivalent med punkturinprotein til kreatinin-forhold tillatt).
  • Stabil grad 3 nøytropeni eller stabil grad 3 hvite blodlegemer.
• Har en historie med en anafylaktisk reaksjon på parenteral administrering av kontrastmidler, humane eller murine proteiner eller monoklonale antistoffer.