Эффективность и безопасность устекинумаба, человеческого моноклонального антитела к IL-12/IL-23, у пациентов с болезнью Бехчета (STELABEC)

Критерии включения:

1. Возраст не менее 18 лет.
2. Иметь диагноз БАР в соответствии с Международными классификационными критериями (критерии Международной исследовательской группы и/или Международные критерии БАР 2013 г.).

3. Наличие активного заболевания при скрининге, определяемое наличием:

   Для исследования STELABEC-1: рецидивирующие язвы полости рта и/или половых органов, определяемые как ≥2 эпизодов в течение 3 месяцев до включения в исследование. Перед включением в исследование у пациентов должно быть не менее 2 язв в полости рта в течение последних 2 недель до исходного визита.

   Для исследования STELABEC-2: активный задний увеит, и/или панувеит, и/или васкулит сетчатки, определяемый наличием как минимум 1 или следующих параметров как минимум в одном глазу:

   • Активное, воспалительное, хориоретинальное и/или воспалительное поражение сосудов сетчатки
   • ≥2+ клеток передней камеры (критерии стандартизации номенклатуры увеитов [SUN])
   • Помутнение стекловидного тела ≥2+ (критерии Национального института глаз [NEI]/SUN)

4. Ранее получали как минимум 1 небиологическую терапию:

   Для исследования STELABEC-1: колхицин ≥1 мг/день для всех пациентов. Для исследования STELABEC-2: у субъектов должно быть активное заболевание на исходном визите, несмотря на по крайней мере 2 недели перорального приема преднизона в дозах от ≥ 10 мг/день до ≤60 мг/ день (или эквивалент перорального кортикостероида) с или без предшествующей пульсовой терапии высокими дозами кортикостероидов.

5. Не имеют схемы лечения (из-за неэффективности/непереносимости) или находятся на стабильной схеме лечения РМЖ, состоящей из любого из следующих препаратов (отдельно или в комбинации): Кортикостероиды в течение как минимум 2 недель до Дня 0 Колхицин в течение периода не менее чем за 30 дней до 0-го дня Иммуносупрессивные или иммуномодулирующие препараты в течение как минимум 30 дней до 0-го дня Талидомид в течение как минимум 60 дней до 0-го дня

6. Женщина-субъект имеет право участвовать в исследовании, если она:

   • Не беременны и не кормите грудью
   • Недетородного возраста (т.е. женщины, перенесшие гистерэктомию, находящиеся в постменопаузе, которая определяется как отсутствие менструаций в течение 1 года, у которых хирургически удалены оба яичника или у которых в настоящее время подтверждена перевязка маточных труб); или же
   • детородного возраста (т. е. женщины с функциональными яичниками и отсутствием документально подтвержденных нарушений функции яйцевода или матки, которые могли бы вызвать бесплодие). В эту категорию входят женщины с олигоменореей [даже в тяжелой форме], женщины в перименопаузе или только что начавшие менструацию. Эти женщины должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге и согласиться с одним из следующих условий:

   Полное воздержание от половых контактов за 2 недели до введения 1-й дозы исследуемого препарата до 8 недель после последней дозы исследуемого препарата; или же

   Постоянное и правильное использование 1 из следующих приемлемых методов контроля над рождаемостью в течение 1 месяца до начала приема исследуемого препарата и в течение 15 недель после последней дозы исследуемого препарата:

   • Имплантаты левоноргестрела;
   • инъекционный прогестерон;
   • Любая внутриматочная спираль (ВМС) с документально подтвержденной частотой отказов менее 1% в год;
   • Оральные контрацептивы (комбинированные или только прогестероновые);
   • Метод двойного барьера: презерватив, цервикальный колпачок или диафрагма со спермицидным средством;
   • трансдермальный противозачаточный пластырь;
   • Партнер-мужчина, который бесплоден до включения женщины в исследование и является единственным сексуальным партнером женщины.
7. Иметь возможность понимать требования исследования, предоставить письменное информированное согласие (включая согласие на использование и раскрытие медицинской информации, связанной с исследованием) и соблюдать процедуры протокола исследования (включая обязательные учебные визиты).
8. Принадлежность к режиму социального обеспечения (прибыль или право)

Критерий исключения:

• Потребовалось 3 или более курсов системных кортикостероидов для лечения сопутствующих заболеваний (например, астмы, атопического дерматита) в течение 90 дней после дня 0 (разрешены топические или ингаляционные стероиды)
• Получали циклофосфамид внутривенно (в/в) или перорально в течение 180 дней после дня 0.
• Получили что-либо из следующего в течение 90 дней с нулевого дня:

Терапия против TNF (например, адалимумаб, этанерцепт, инфликсимаб). Антагонист рецептора интерлейкина-1 (анакинра). Абатацепт Антагонист рецептора интерлейкина-6 (тоцилизумаб) Внутривенный иммуноглобулин (ВВИГ) Высокие дозы преднизолона (> 100 мг/день).

• Получили что-либо из следующего в течение 60 дней с нулевого дня:

Небиологический исследовательский агент. Любой новый иммунодепрессант/иммуномодулятор. Любые инъекции стероидов (внутримышечные, внутрисуставные или внутривенные).

• Получили что-либо из следующего в течение 30 дней с нулевого дня:

Живая вакцина в течение 30 дней после 0-го дня. Изменение дозы кортикостероида в течение 2 недель после 0-го дня. Изменение дозы другого иммунодепрессанта/иммуномодулятора в течение 30 дней после 0-го дня.

• Иметь очень тяжелую форму болезни Бехчета (определяемую текущим тяжелым осложнением ББ: поражение пищеварительной, сердечной, легочной или центральной нервной системы, оцененное лечащим врачом как очень тяжелое), требующую высоких доз преднизолона (≥1 мг/кг) в течение 30 дней после дня 0 ( за исключением пульс-терапии высокими дозами преднизолона при активном увеите)
• Иметь в анамнезе трансплантацию крупных органов (например, сердца, легких, почек, печени) или трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток / костного мозга.
• Иметь клинические доказательства значительных нестабильных или неконтролируемых острых или хронических заболеваний, не связанных с БАР, которые, по мнению основного исследователя, могут исказить результаты исследования или подвергнуть субъекта неоправданному риску.
• Есть запланированная хирургическая процедура или история любой другой.
• Медицинское заболевание, отклонение лабораторных показателей или состояние, которое, по мнению главного исследователя, делает субъекта непригодным для исследования.
• Иметь в анамнезе злокачественное новообразование в течение последних 5 лет, за исключением леченного рака кожи или карциномы in situ шейки матки.

• Требуется лечение острых или хронических инфекций:

  • В настоящее время проводится любая супрессивная терапия хронических инфекций (таких как туберкулез, пневмоциста, цитомегаловирус, вирус простого герпеса, опоясывающий герпес и атипичные микобактерии).
  • Госпитализация для лечения инфекции в течение 60 дней после дня 0.
  • Использование парентеральных (в/в или в/м) антибиотиков (антибактериальных, противовирусных, противогрибковых или противопаразитарных средств) в течение 60 дней после дня 0.
• Злоупотребление наркотиками или алкоголем или зависимость в настоящее время, или злоупотребление наркотиками или алкоголем или зависимость в анамнезе в течение 364 дней до дня 0.
• Иметь исторически положительный тест или положительный результат теста при скрининге на антитела к ВИЧ-1, антитела к вирусу гепатита С, поверхностный антиген гепатита В (HbsAg) или положительный результат на анти-HBcAg (без положительного результата на HbsAg).

• Иметь лабораторные отклонения 3-й или более высокой степени по шкале токсичности протокола, за исключением следующих разрешенных случаев:

  • Стабильное протромбиновое время (ПВ) 3 степени на фоне лечения варфарином.
  • Стабильная протеинурия 3/4 степени (допускается эквивалент ≤ 6 г/24 часа по соотношению белка разовой мочи к креатинину).
  • Стабильная нейтропения 3 степени или стабильное количество лейкоцитов 3 степени.
• Иметь в анамнезе анафилактическую реакцию на парентеральное введение контрастных веществ, человеческих или мышиных белков или моноклональных антител.