Wirksamkeit und Sicherheit von Ustekinumab, einem humanen monoklonalen Anti-IL-12/IL-23-Antikörper, bei Patienten mit Morbus Behçet (STELABEC)

Einschlusskriterien:

1. Mindestens 18 Jahre alt sind.
2. Eine BD-Diagnose gemäß den internationalen Klassifikationskriterien (Kriterien der International Study Group und/oder den 2013 International Criteria for BD) haben.

3. Haben Sie eine aktive Krankheit beim Screening, definiert durch das Vorhandensein von:

   Für die STELABEC-1-Studie: Rezidivierende orale und/oder genitale Ulzera, definiert als ≥2 Episoden innerhalb von 3 Monaten vor Studienbeginn. Vor Eintritt in die Studie sollten die Patienten mindestens 2 orale Ulzera innerhalb der letzten 2 Wochen vor dem Baseline-Besuch haben.

   Für die STELABEC-2-Studie: Aktive posteriore Uveitis und/oder Panuveitis und/oder retinale Vaskulitis, definiert durch das Vorhandensein von mindestens 1 oder den folgenden Parametern in mindestens einem Auge:

   • Aktive, entzündliche, chorioretinale und/oder entzündliche retinale Gefäßläsion
   • ≥2+ Vorderkammerzellen (Standardisierung der Uveitis-Nomenklatur [SUN]-Kriterien)
   • ≥2+ Glaskörpertrübung (National Eye Institute [NEI]/SUN-Kriterien)

4. Haben zuvor mindestens 1 nicht-biologische Therapie erhalten:

   Für die STELABEC-1-Studie: Colchicin ≥ 1 mg/Tag für alle Patienten. Für die STELABEC-2-Studie: Die Probanden müssen trotz mindestens 2-wöchiger oraler Prednison-Einnahme von ≥ 10 mg/Tag bis ≤ 60 mg/ Tag (oder orales Kortikosteroid-Äquivalent) mit oder ohne vorherigem hochdosiertem Kortikoid-Puls.

5. ohne Behandlungsschema (aufgrund von Unwirksamkeit/Unverträglichkeit) oder auf einem stabilen BC-Behandlungsschema sind, das aus einem der folgenden Medikamente (allein oder in Kombination) besteht: Kortikosteroide für einen Zeitraum von mindestens 2 Wochen vor Tag 0 Colchicin für einen Zeitraum von mindestens 30 Tage vor Tag 0 Immunsuppressive oder immunmodulatorische Mittel für einen Zeitraum von mindestens 30 Tagen vor Tag 0 Thalidomid für einen Zeitraum von mindestens 60 Tagen vor Tag 0

6. Eine weibliche Probandin ist zur Teilnahme an der Studie berechtigt, wenn sie:

   • Nicht schwanger oder stillend
   • Nicht gebärfähiges Potenzial (dh Frauen, die eine Hysterektomie hatten, postmenopausal sind, was als 1 Jahr ohne Menstruation definiert ist, bei denen beide Eierstöcke chirurgisch entfernt wurden oder eine aktuell dokumentierte Tubenligatur haben); oder
   • Im gebärfähigen Alter (dh Frauen mit funktionsfähigen Eierstöcken und ohne dokumentierte Beeinträchtigung der Eileiter- oder Uterusfunktion, die zu Sterilität führen würde). Diese Kategorie umfasst Frauen mit Oligomenorrhoe [auch schwere], Frauen, die perimenopausal sind oder gerade erst mit der Menstruation begonnen haben. Diese Frauen müssen beim Screening einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben und einem der folgenden Punkte zustimmen:

   Vollständige Abstinenz vom Geschlechtsverkehr ab 2 Wochen vor Verabreichung der 1. Dosis des Studienmittels bis 8 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmittels; oder

   Konsequente und korrekte Anwendung von 1 der folgenden akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung für 1 Monat vor Beginn des Studienmittels und 15 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmittels:

   • Implantate von Levonorgestrel;
   • Injizierbares Progesteron;
   • Jedes Intrauterinpessar (IUP) mit einer dokumentierten Ausfallrate von weniger als 1 % pro Jahr;
   • Orale Kontrazeptiva (entweder kombiniert oder nur Progesteron);
   • Doppelbarrieremethode: Kondom, Portiokappe oder Diaphragma mit Spermizid;
   • Transdermales Verhütungspflaster;
   • Männlicher Partner, der vor dem Eintritt des weiblichen Probanden in die Studie unfruchtbar ist und der einzige Sexualpartner des weiblichen Probanden ist.
7. In der Lage sein, die Anforderungen der Studie zu verstehen, eine schriftliche Einverständniserklärung (einschließlich Zustimmung zur Verwendung und Offenlegung von forschungsbezogenen Gesundheitsinformationen) abzugeben und die Verfahren des Studienprotokolls (einschließlich erforderlicher Studienbesuche) einzuhalten.
8. Zugehörigkeit zu einem Sozialversicherungsträger (Gewinn oder Anspruchsberechtigung)

Ausschlusskriterien:

• 3 oder mehr Kurse mit systemischen Kortikosteroiden für Begleiterkrankungen (z. B. Asthma, atopische Dermatitis) innerhalb von 90 Tagen nach Tag 0 benötigt haben (topische oder inhalative Steroide sind zulässig)
• innerhalb von 180 Tagen nach Tag 0 intravenöses (IV) oder orales Cyclophosphamid erhalten haben.
• Folgendes innerhalb von 90 Tagen nach Tag 0 erhalten haben:

Anti-TNF-Therapie (z. B. Adalimumab, Etanercept, Infliximab). Interleukin-1-Rezeptorantagonist (Anakinra). Abatacept Interleukin-6-Rezeptorantagonist (Tocilizumab) Intravenöses Immunglobulin (IVIG) Hochdosiertes Prednison (> 100 mg/Tag).

• Folgendes innerhalb von 60 Tagen nach Tag 0 erhalten haben:

Ein nicht-biologisches Prüfmittel. Jeder neue immunsuppressive/immunmodulatorische Wirkstoff. Jede Steroidinjektion (intramuskulär, intraartikulär oder intravenös).

• Folgendes innerhalb von 30 Tagen nach Tag 0 erhalten haben:

Ein Lebendimpfstoff innerhalb von 30 Tagen nach Tag 0. Eine Änderung der Dosis eines Kortikosteroids innerhalb von 2 Wochen nach Tag 0. Eine Änderung der Dosis eines anderen immunsuppressiven/immunmodulatorischen Mittels innerhalb von 30 Tagen nach Tag 0.

• Haben Sie eine sehr schwere Behçet-Krankheit (definiert durch die aktuelle schwere Komplikation von BD: Beteiligung des Verdauungs-, Herz-, Lungen- oder Zentralnervensystems, die vom überweisenden Arzt als sehr schwer eingestuft wurde), die eine hohe Dosis Prednison (≥ 1 mg/kg) innerhalb von 30 Tagen nach Tag 0 erfordert ( mit Ausnahme von hochdosiertem Prednison-Impuls bei aktiver Uveitis)
• Haben Sie eine Vorgeschichte einer größeren Organtransplantation (z. B. Herz, Lunge, Niere, Leber) oder einer Transplantation von hämatopoetischen Stammzellen/Knochenmark.
• Haben Sie klinische Beweise für signifikante instabile oder unkontrollierte akute oder chronische Krankheiten, die nicht auf BD zurückzuführen sind und die nach Ansicht des Hauptprüfarztes die Ergebnisse der Studie verfälschen oder den Probanden einem unangemessenen Risiko aussetzen könnten.
• Haben Sie einen geplanten chirurgischen Eingriff oder eine Vorgeschichte eines anderen.
• Medizinische Krankheit, Laboranomalie oder Zustand, der das Subjekt nach Ansicht des Hauptprüfarztes für die Studie ungeeignet macht.
• bösartige Neubildungen in der Vorgeschichte innerhalb der letzten 5 Jahre haben, mit Ausnahme von behandeltem Hautkrebs oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses.

• Erforderliche Behandlung akuter oder chronischer Infektionen:

  • Derzeit auf einer unterdrückenden Therapie für eine chronische Infektion (wie Tuberkulose, Pneumocystis, Zytomegalievirus, Herpes-simplex-Virus, Herpes zoster und atypische Mykobakterien).
  • Krankenhausaufenthalt zur Behandlung einer Infektion innerhalb von 60 Tagen nach Tag 0.
  • Verwendung von parenteralen (IV oder IM) Antibiotika (antibakterielle, antivirale, antimykotische oder antiparasitäre Mittel) innerhalb von 60 Tagen nach Tag 0.
• Aktuellen Drogen- oder Alkoholmissbrauch oder -abhängigkeit oder eine Vorgeschichte von Drogen- oder Alkoholmissbrauch oder -abhängigkeit innerhalb von 364 Tagen vor Tag 0.
• Einen historisch positiven Test haben oder beim Screening auf HIV-1-Antikörper, Hepatitis-C-Virus-Antikörper, Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HbsAg) oder Anti-HBcAg-Positivität (ohne HbsAg-Positivität) positiv sein.

• Haben Sie eine Laboranomalie von Grad 3 oder höher basierend auf der Toxizitätsskala des Protokolls, mit Ausnahme der folgenden, die erlaubt sind:

  • Stabile Grad-3-Prothrombinzeit (PT) nach Warfarin-Behandlung.
  • Stabile Proteinurie Grad 3/4 (≤ 6 g/24-Stunden-Äquivalent nach Protein-Kreatinin-Verhältnis im Spoturin zulässig).
  • Stabile Neutropenie Grad 3 oder stabile Anzahl weißer Blutkörperchen Grad 3.
• Eine Vorgeschichte einer anaphylaktischen Reaktion auf die parenterale Verabreichung von Kontrastmitteln, menschlichen oder murinen Proteinen oder monoklonalen Antikörpern haben.