베체트병 환자에서 인간 단클론성 항IL-12/IL-23 항체인 우스테키누맙의 효능 및 안전성 (STELABEC)

포함 기준:

1. 18세 이상입니다.
2. 국제 분류 기준(International Study Group의 기준 및/또는 2013년 BD에 대한 국제 기준)에 따라 BD 진단을 받아야 합니다.

3. 스크리닝 시 다음의 존재로 정의되는 활동성 질병이 있어야 합니다.

   STELABEC-1 연구의 경우: 연구 시작 전 3개월 이내에 ≥2 에피소드로 정의되는 재발성 구강 및/또는 생식기 궤양. 연구 시작 전, 환자는 기준선 방문 전 마지막 2주 이내에 최소 2개의 구강 궤양이 있어야 합니다.

   STELABEC-2 연구의 경우: 적어도 한쪽 눈에 적어도 1개 또는 다음 매개변수의 존재로 정의되는 활동성 후포도막염 및/또는 범포도막염 및/또는 망막 혈관염:

   • 활동성, 염증성, 맥락망막 및/또는 염증성 망막 혈관 병변
   • ≥2+ 전방 챔버 세포(포도막염 명명법의 표준화[SUN] 기준)
   • ≥2+ 유리체 혼탁(National Eye Institute[NEI]/SUN 기준)

4. 이전에 최소 1번의 비생물학적 요법을 받은 경우:

   STELABEC-1 연구의 경우: 모든 환자에 대해 콜히친 ≥1 mg/일 STELABEC-2 연구의 경우: 피험자는 적어도 2주 동안 경구 프레드니손 ≥ 10 mg/일 내지 ≤60 mg/일 투여에도 불구하고 베이스라인 방문에서 활동성 질병이 있어야 합니다. 이전 고용량 코르티코이드 맥박이 있거나 없는 날(또는 경구용 코르티코스테로이드 등가물).

5. (무효성/불내성으로 인해) 치료 요법이 없거나 다음 약물 중 하나로 구성된 안정적인 BC 치료 요법(단독 또는 병용): 0일 이전 최소 2주 동안 코르티코스테로이드 0일 전 최소 30일 0일 전 최소 30일 동안 면역억제제 또는 면역조절제 0일 전 최소 60일 동안 탈리도마이드

6. 여성 피험자는 다음과 같은 경우 연구에 참여할 수 있습니다.

   • 임신 또는 수유 중이 아님
   • 가임 가능성이 있는 여성(즉, 자궁절제술을 받은 여성, 월경 없이 1년으로 정의되는 폐경 후 여성, 양쪽 난소를 외과적으로 제거했거나 현재 문서화된 난관 결찰술을 받은 여성); 또는
   • 가임기(즉, 기능적 난소가 있고 불임의 원인이 되는 난관 또는 자궁 기능의 문서화된 손상이 없는 여성). 이 범주에는 희발월경[심지어 중증]이 있는 여성, 폐경기 주변기이거나 이제 막 월경을 시작한 여성이 포함됩니다. 이러한 여성은 스크리닝 시 음성 혈청 임신 검사를 받아야 하며 다음 중 하나에 동의해야 합니다.

   연구 물질의 첫 번째 용량을 투여하기 전 2주부터 연구 물질의 마지막 용량을 투여한 후 8주까지 성교를 완전히 금합니다. 또는

   연구 물질의 시작 전 1개월 및 연구 물질의 마지막 투여 후 15주 동안 다음 허용되는 피임 방법 중 하나를 일관되고 정확하게 사용:

   • 레보노르게스트렐 임플란트;
   • 주사 가능한 프로게스테론;
   • 연간 1% 미만의 문서화된 실패율을 가진 모든 자궁내 장치(IUD)
   • 경구 피임약(복합 또는 프로게스테론 단독)
   • 이중 장벽 방법: 콘돔, 자궁경부 캡 또는 살정제가 포함된 격막;
   • 경피 피임 패치;
   • 여성 피험자가 연구에 참여하기 전에 불임 상태이고 여성 피험자의 유일한 성적 파트너인 남성 파트너.
7. 서면 동의서(연구 관련 건강 정보의 사용 및 공개에 대한 동의 포함)를 제공하고 연구 프로토콜 절차(필수 연구 방문 포함)를 준수하는 연구의 요구 사항을 이해할 수 있는 능력이 있어야 합니다.
8. 사회 보장 방식과의 제휴(이익 또는 자격 부여)

제외 기준:

• 0일로부터 90일 이내에 수반되는 조건(예: 천식, 아토피성 피부염)에 대해 전신 코르티코스테로이드의 3개 이상의 과정이 필요함(국소 또는 흡입 스테로이드가 허용됨)
• 0일로부터 180일 이내에 정맥 주사(IV) 또는 경구 시클로포스파마이드를 투여받았습니다.
• 0일로부터 90일 이내에 다음 중 하나를 받은 경우:

항TNF 요법(예: 아달리무맙, 에타너셉트, 인플릭시맙). 인터루킨-1 수용체 길항제(아나킨라). Abatacept Interleukin-6 수용체 길항제(tocilizumab) 정맥 면역글로불린(IVIG) 고용량 프레드니손(> 100mg/일).

• 0일로부터 60일 이내에 다음 중 하나를 받은 경우:

비생물학적 연구용 제제. 모든 새로운 면역억제제/면역조절제. 모든 스테로이드 주사(근육내, 관절내 또는 정맥내).

• 0일로부터 30일 이내에 다음 중 하나를 받은 경우:

0일로부터 30일 이내에 생백신. 0일로부터 2주 이내에 코르티코스테로이드 용량 변경. 0일로부터 30일 이내에 다른 면역억제제/면역조절제의 용량 변경.

• 0일로부터 30일 이내에 고용량 프레드니손(≥1mg/kg)을 필요로 하는 매우 심각한 베체트병(BD의 현재 중증 합병증으로 정의됨: 의뢰 임상의가 매우 심각한 것으로 평가한 소화기, 심장, 폐 또는 중추 신경계 침범으로 정의됨)( 활동성 포도막염에 대한 고용량 프레드니손 펄스 제외)
• 주요 장기 이식(예: 심장, 폐, 신장, 간) 또는 조혈모세포/골수 이식의 병력이 있습니다.
• 주요 조사자의 의견에 따라 연구 결과를 혼란스럽게 하거나 피험자를 과도한 위험에 빠뜨릴 수 있는 BD로 인한 것이 아닌 유의미한 불안정하거나 통제되지 않는 급성 또는 만성 질환의 임상적 증거가 있어야 합니다.
• 계획된 수술 절차가 있거나 다른 병력이 있습니다.
• 의학적 질병, 검사실 이상 또는 주임 연구원의 의견에 따라 피험자가 연구에 부적합한 상태입니다.
• 치료받은 피부암 또는 자궁경부의 상피내암종을 제외하고 지난 5년 이내에 악성 신생물의 병력이 있어야 합니다.

• 급성 또는 만성 감염 관리가 필요한 경우:

  • 현재 만성 감염(예: 결핵, 폐포자충, 거대세포 바이러스, 단순 포진 바이러스, 대상포진 및 비정형 마이코박테리아)에 대한 억제 요법을 받고 있습니다.
  • 0일로부터 60일 이내에 감염 치료를 위한 입원.
  • 0일로부터 60일 이내에 비경구(IV 또는 IM) 항생제(항균제, 항바이러스제, 항진균제 또는 항기생충제) 사용.
• 현재 약물 또는 알코올 남용 또는 의존성이 있거나 0일 이전 364일 이내에 약물 또는 알코올 남용 또는 의존의 병력이 있습니다.
• HIV-1 항체, C형 간염 바이러스 항체, B형 간염 표면 항원(HbsAg) 또는 항HBcAg 양성(HbsAg 양성 없음)에 대한 스크리닝에서 과거 양성 검사 또는 양성 검사를 받았습니다.

• 허용되는 다음을 제외하고 프로토콜 독성 척도에 따라 3등급 이상의 실험실 이상이 있어야 합니다.

  • 와파린 치료에 이차적인 안정적인 3등급 프로트롬빈 시간(PT).
  • 안정 등급 3/4 단백뇨(단백뇨 단백질 대 크레아티닌 비율에 따라 ≤ 6g/24시간이 허용됨).
  • 안정적인 3등급 호중구 감소증 또는 안정적인 3등급 백혈구 수.
• 조영제, 인간 또는 쥐 단백질 또는 단클론 항체의 비경구 투여에 대한 아나필락시스 반응의 병력이 있습니다.