Ustekinumabin, ihmisen monoklonaalisen anti-IL-12/IL-23-vasta-aineen, teho ja turvallisuus potilailla, joilla on Behçetin tauti (STELABEC)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ovat vähintään 18-vuotiaita.
2. Sinulla on BD-diagnoosi kansainvälisten luokituskriteerien mukaisesti (kansainvälisen tutkimusryhmän kriteerit ja/tai BD:n kansainväliset kriteerit 2013).

3. Sinulla on aktiivinen sairaus seulonnassa, jonka määrittelee:

   STELABEC-1-tutkimus: Toistuvat suun ja/tai sukupuolielinten haavaumat, jotka määritellään ≥ 2 jaksoksi 3 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa. Ennen tutkimukseen tuloa potilailla tulee olla vähintään 2 suun haavaumaa viimeisen 2 viikon aikana ennen lähtökohtaista käyntiä.

   STELABEC-2-tutkimuksessa: Aktiivinen posteriorinen uveiitti ja/tai panuveiitti ja/tai verkkokalvon vaskuliitti, joka määritellään vähintään yhden tai seuraavan parametrin esiintymisenä vähintään yhdessä silmässä:

   • Aktiivinen, tulehduksellinen, korioretinaalinen ja/tai tulehduksellinen verkkokalvon verisuonivaurio
   • ≥2+ etukammion soluja (Uveiitin nimistön standardointi [SUN] -kriteerit)
   • ≥2+ lasiaisen sameus (National Eye Institute [NEI]/SUN-kriteerit)

4. olet saanut aiemmin vähintään yhden ei-biologisen hoidon:

   STELABEC-1-tutkimus: Kolkisiini ≥1 mg/vrk kaikille potilaille STELABEC-2-tutkimus: Koehenkilöillä on oltava aktiivinen sairaus lähtötilanteen käynnillä huolimatta vähintään 2 viikkoa suun kautta annetusta prednisonia ≥ 10 mg/vrk - ≤60 mg/vrk. päivän (tai suun kautta otettavan kortikosteroidivastineen) kanssa tai ilman aikaisempaa suuren annoksen kortikoidipulssia.

5. ovat ilman hoito-ohjelmaa (tehottomuuden/intoleranssin vuoksi) tai pysyvällä BC-hoito-ohjelmalla, joka koostuu jostakin seuraavista lääkkeistä (yksin tai yhdistelmänä): Kortikosteroidit vähintään 2 viikon ajan ennen päivää 0 kolkisiinia vähintään 30 päivää ennen päivää 0 Immunosuppressiiviset tai immunomodulatoriset aineet vähintään 30 päivän ajan ennen päivää 0 Talidomidi vähintään 60 päivän ajan ennen päivää 0

6. Naispuolinen koehenkilö on oikeutettu tutkimukseen, jos hän on:

   • Ei raskaana tai imetä
   • Ei-hedelmöitysikäisiä (eli naiset, joille on poistettu kohdun poisto, jotka ovat postmenopausaalisessa iässä, jolloin kuukautiset ovat olleet 1 vuosi, molemmat munasarjat on poistettu kirurgisesti tai heillä on dokumentoitu munanjohdinsidonta); tai
   • Hedelmällisessä iässä olevat (eli naiset, joilla on toimiva munasarja ja joilla ei ole dokumentoitua munanjohtimien tai kohdun toiminnan heikkenemistä, joka aiheuttaisi hedelmällisyyttä). Tähän luokkaan kuuluvat naiset, joilla on oligomenorrea [jopa vaikea], naiset, jotka ovat perimenopausaalisilla tai juuri alkaneet kuukautiset. Näillä naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa, ja heidän on hyväksyttävä yksi seuraavista:

   Täydellinen pidättäytyminen yhdynnästä 2 viikkoa ennen ensimmäisen tutkimusaineen annoksen antamista 8 viikkoon viimeisen tutkimusaineen annoksen jälkeen; tai

   Yhden seuraavista hyväksyttävistä ehkäisymenetelmistä johdonmukainen ja oikea käyttö 1 kuukauden ajan ennen tutkimusaineen aloittamista ja 15 viikon ajan viimeisen tutkimusaineen annoksen jälkeen:

   • levonorgestreelin implantit;
   • Injektoitava progesteroni;
   • Mikä tahansa kohdunsisäinen laite (IUD), jonka dokumentoitu vikaprosentti on alle 1 % vuodessa;
   • Suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet (joko yhdistelmä- tai progesteroni);
   • Kaksoissulkumenetelmä: kondomi, kohdunkaulan korkki tai pallea spermisidillä;
   • Transdermaalinen ehkäisylastari;
   • Miespuolinen kumppani, joka on steriili ennen naispuolisen koehenkilön tutkimukseen tuloa ja on naisen ainoa seksikumppani.
7. Kyky ymmärtää tutkimuksen vaatimukset antaa kirjallinen tietoinen suostumus (mukaan lukien suostumus tutkimukseen liittyvien terveystietojen käyttöön ja paljastamiseen) ja noudattaa tutkimusprotokollan menettelyjä (mukaan lukien vaaditut opintokäynnit).
8. Liittyminen johonkin sosiaaliturvaan (voitto tai oikeutus)

Poissulkemiskriteerit:

• olet vaatinut 3 tai useampia systeemisten kortikosteroidien hoitojaksoja samanaikaisten sairauksien (esim. astma, atooppinen ihottuma) hoitoon 90 päivän sisällä päivästä 0 (paikalliset tai inhaloitavat steroidit ovat sallittuja)
• Olet saanut suonensisäistä (IV) tai suun kautta otettavaa syklofosfamidia 180 päivän kuluessa päivästä 0.
• olet saanut jonkin seuraavista 90 päivän kuluessa päivästä 0:

Anti-TNF-hoito (esim. adalimumabi, etanersepti, infliksimabi). Interleukiini-1-reseptorin antagonisti (anakinra). Abatasepti Interleukiini-6-reseptorin antagonisti (tosilitsumabi) Suonensisäinen immunoglobuliini (IVIG) Suuri annos prednisonia (> 100 mg/vrk).

• olet saanut jonkin seuraavista 60 päivän kuluessa päivästä 0:

Ei-biologinen tutkimusaine. Mikä tahansa uusi immunosuppressiivinen/immunomoduloiva aine. Mikä tahansa steroidi-injektio (lihaksensisäinen, nivelensisäinen tai suonensisäinen).

• olet saanut jonkin seuraavista 30 päivän kuluessa päivästä 0:

Elävä rokote 30 päivän sisällä päivästä 0. Muutos kortikosteroidiannoksessa 2 viikon sisällä päivästä 0. Muutos muun immunosuppressiivisen/immunomodulatorisen aineen annoksessa 30 päivän sisällä päivästä 0.

• sinulla on erittäin vaikea Behçetin tauti (määritelty BD:n nykyisen vakavan komplikaationa: ruoansulatuskanavan, sydämen, keuhkojen tai keskushermoston häiriöt, jotka lähettävä lääkäri on arvioinut erittäin vakavaksi), joka tarvitsee suurta prednisonia (≥ 1 mg/kg) 30 päivän kuluessa päivästä 0 ( lukuun ottamatta korkean annoksen prednisonipulssia aktiivisen uveiitin hoitoon)
• Sinulla on ollut suuri elinsiirto (esim. sydän, keuhko, munuainen, maksa) tai hematopoieettinen kantasolu-/ydinsiirto.
• Sinulla on kliinisiä todisteita merkittävistä epästabiileista tai hallitsemattomista akuuteista tai kroonisista sairauksista, jotka eivät johdu BD:stä ja jotka päätutkijan mielestä voivat sekoittaa tutkimuksen tuloksia tai asettaa kohteen kohtuuttoman riskin.
• Sinulla on suunniteltu leikkaus tai jokin muu historia.
• Lääketieteellinen sairaus, laboratoriopoikkeavuus tai tila, joka päätutkijan mielestä tekee kohteesta sopimattoman tutkimukseen.
• Sinulla on ollut pahanlaatuinen kasvain viimeisen 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta hoidettuja ihosyöpiä tai kohdunkaulan in situ -syöpää.

• Tarvitset akuuttien tai kroonisten infektioiden hoitoa:

  • Tällä hetkellä kaikki kroonisen infektion (kuten tuberkuloosi, pneumokystaatti, sytomegalovirus, herpes simplex -virus, herpes zoster ja epätyypilliset mykobakteerit) estävä hoito.
  • Sairaalahoito infektion hoitoa varten 60 päivän sisällä päivästä 0.
  • Parenteraalisten (IV tai IM) antibioottien (antibakteeri-, virus-, sieni- tai loislääkkeet) käyttö 60 päivän kuluessa päivästä 0.
• Sinulla on tällä hetkellä huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö tai riippuvuus, tai sinulla on ollut huumeiden tai alkoholin väärinkäyttöä tai riippuvuutta 364 päivän aikana ennen päivää 0.
• Sinulla on historiallisesti positiivinen testi tai positiivinen testi HIV-1-vasta-aineiden, hepatiitti C -viruksen vasta-aineiden, hepatiitti B -pinta-antigeenin (HbsAg) tai antiHBcAg-positiivisuuden seulonnassa (ilman HbsAg-positiivisuutta).

• Sinulla on luokan 3 tai suurempi laboratoriopoikkeavuus protokollan toksisuusasteikon perusteella lukuun ottamatta seuraavia sallittuja:

  • Stabiili asteen 3 protrombiiniaika (PT) varfariinihoidon seurauksena.
  • Stabiili asteen 3/4 proteinuria (≤ 6 g/24 tuntia, mikä vastaa virtsan proteiinin ja kreatiniinin suhdetta pisteessä).
  • Stabiili asteen 3 neutropenia tai vakaa asteen 3 valkosolujen määrä.
• Sinulla on aiemmin ollut anafylaktinen reaktio varjoaineiden, ihmisen tai hiiren proteiinien tai monoklonaalisten vasta-aineiden parenteraaliseen antoon.