ベーチェット病患者におけるヒトモノクローナル抗IL-12/IL-23抗体であるウステキヌマブの有効性と安全性 (STELABEC)

包含基準:

1. 18 歳以上であること。
2. -国際分類基準（国際研究グループの基準および/またはBDの2013年国際基準）に従ってBDと診断されている。

3. 以下の存在によって定義される、スクリーニング時に活動性疾患を有する：

   STELABEC-1研究の場合：研究登録前の3か月以内に2回以上のエピソードとして定義される再発性の口腔および/または生殖器潰瘍。 研究に参加する前に、患者はベースライン訪問前の過去2週間以内に少なくとも2つの口腔潰瘍を持っている必要があります。

   STELABEC-2研究の場合：活動性後部ブドウ膜炎および/または汎ブドウ膜炎および/または網膜血管炎、少なくとも1つまたは以下のパラメーターの存在によって定義されます 少なくとも1つの目：

   • -活動性、炎症性、脈絡網膜および/または炎症性網膜血管病変
   • ≥2+ 前房細胞 (ブドウ膜炎命名法 [SUN] 基準の標準化)
   • ≥2+ 硝子体混濁 (National Eye Institute [NEI]/SUN 基準)

4. 以前に少なくとも 1 つの非生物学的療法を受けたことがある :

   STELABEC-1研究の場合：すべての患者にコルヒチン≥1 mg /日 STELABEC-2研究の場合：少なくとも2週間の経口プレドニゾン≥10 mg /日から≤60 mg /にもかかわらず、被験者はベースライン来院時に活動性疾患を持っている必要があります前の高用量コルチコイドパルスの有無にかかわらず。

5. -治療レジメンがない（効果がない/不耐性のため）、または次のいずれかの薬で構成される安定したBC治療レジメン（単独または組み合わせ）： Day 0 の少なくとも 30 日前 免疫抑制剤または免疫調節剤 Day 0 の少なくとも 30 日前の期間 サリドマイド Day 0 の少なくとも 60 日前の期間

6. 女性の被験者は、次の場合に研究に参加する資格があります。

   • 妊娠していない、または授乳中ではない
   • -出産の可能性がない（つまり、子宮摘出術を受けた女性、月経のない1年として定義される閉経後、両方の卵巣を外科的に除去した、または現在記録されている卵管結紮がある女性）;また
   • 出産の可能性がある（すなわち、卵巣が機能しており、不妊の原因となる卵管または子宮機能の障害が記録されていない女性）。 このカテゴリには、[重度の場合もある]乏月経の女性、閉経周辺期の女性、または月経が始まったばかりの女性が含まれます。 これらの女性は、スクリーニング時に血清妊娠検査で陰性でなければならず、次のいずれかに同意する必要があります。

   -治験薬の最初の投与の2週間前から治験薬の最後の投与の8週間後までの性交の完全な禁欲;また

   治験薬の開始前 1 か月間および治験薬の最終投与後 15 週間、以下の許容される避妊方法のいずれかを一貫して正しく使用する。

   • レボノルゲストレルのインプラント;
   • 注射可能なプロゲステロン;
   • 文書化された故障率が年間 1% 未満の子宮内避妊器具 (IUD)。
   • 経口避妊薬（併用またはプロゲステロンのみ）;
   • ダブルバリア法：殺精子剤を含むコンドーム、子宮頸部キャップまたは横隔膜。
   • 経皮避妊パッチ;
   • -女性被験者が研究に参加する前に不妊であり、女性被験者の唯一の性的パートナーである男性パートナー。
7. -研究の要件を理解し、書面によるインフォームドコンセント（研究関連の健康情報の使用と開示の同意を含む）を提供し、研究プロトコルの手順（必要な研究訪問を含む）を遵守する能力を持っています。
8. 社会保障の形態との提携 (利益または受給資格)

除外基準:

• -0日目から90日以内に、付随する状態（喘息、アトピー性皮膚炎など）のために3コース以上の全身性コルチコステロイドが必要でした（局所または吸入ステロイドは許可されています）
• -0日目から180日以内に静脈内（IV）または経口シクロホスファミドを受けた。
• Day 0 から 90 日以内に次のいずれかを受け取った:

抗TNF療法（例、アダリムマブ、エタネルセプト、インフリキシマブ）。 インターロイキン 1 受容体拮抗薬 (アナキンラ)。 アバタセプト インターロイキン 6 受容体拮抗薬 (トシリズマブ) 静脈内免疫グロブリン (IVIG) 高用量プレドニゾン (> 100 mg/日)。

• Day 0 から 60 日以内に次のいずれかを受け取った:

非生物学的治験薬。 新しい免疫抑制剤/免疫調節剤。 ステロイド注射（筋肉内、関節内または静脈内）。

• Day 0 から 30 日以内に次のいずれかを受け取った:

0 日目から 30 日以内の生ワクチン。 0 日目から 2 週間以内のコルチコステロイドの用量の変更。

• -非常に重度のベーチェット病（BDの現在の重度の合併症によって定義される：紹介する臨床医によって非常に重度と評価された消化器、心臓、肺、または中枢神経系の関与）0日目から30日以内に高用量のプレドニゾン（≥1mg / kg）を必要とする（ただし、活動性ぶどう膜炎に対する高用量プレドニゾンパルスを除く)
• -主要な臓器移植（心臓、肺、腎臓、肝臓など）または造血幹細胞/骨髄移植の既往があります。
• -BDによるものではない重大な不安定または制御不能な急性または慢性疾患の臨床的証拠があり、主任研究者の意見では、研究の結果を混乱させるか、被験者を過度のリスクにさらす可能性があります。
• 計画された外科的処置またはその他の病歴がある。
• -医学的疾患、検査室の異常、または主任研究者の意見で、被験者を研究に不適切にする状態。
• -過去5年以内に悪性新生物の病歴がある。ただし、治療された皮膚のがんまたは子宮頸部の上皮内がんを除く。

• 急性または慢性感染症の管理が必要な場合:

  • 現在、慢性感染症（結核、ニューモシスチス、サイトメガロウイルス、単純ヘルペスウイルス、帯状疱疹、非定型抗酸菌など）の抑制療法を受けている。
  • -0日目から60日以内の感染症治療のための入院。
  • -0日目から60日以内の非経口（IVまたはIM）抗生物質（抗菌剤、抗ウイルス剤、抗真菌剤、または抗寄生虫剤）の使用。
• -現在、薬物またはアルコールの乱用または依存があるか、または0日目から364日以内に薬物またはアルコールの乱用または依存の履歴がある。
• -歴史的に陽性の検査を受けているか、HIV-1抗体、C型肝炎ウイルス抗体、B型肝炎表面抗原（HbsAg）、または抗HBcAg陽性（HbsAg陽性なし）のスクリーニングで陽性である.

• -プロトコルの毒性スケールに基づいて、グレード3以上の検査室異常がありますが、次の場合は許可されています。

  • -ワルファリン治療に続いて安定したグレード3のプロトロンビン時間（PT）。
  • -安定したグレード3/4のタンパク尿（スポット尿タンパク対クレアチニン比で6 g/24時間相当以下が許容される）。
  • -安定したグレード3の好中球減少症または安定したグレード3の白血球数。
• -造影剤、ヒトまたはマウスのタンパク質、またはモノクローナル抗体の非経口投与に対するアナフィラキシー反応の既往があります。