Prostvac 用于生化复发性前列腺癌患者
2022年11月10日 更新者：Ravi A. Madan, M.D.、National Cancer Institute (NCI)
背景：
一些接受过前列腺癌治疗的人的前列腺特异性抗原 (PSA) 水平仍然很高。 这可能表明癌症。 这些人患有非转移性去势敏感性前列腺癌 (nmCSPC) 或生化复发性前列腺癌。 研究人员认为可以教会免疫系统对抗和杀死癌细胞。 他们认为一种名为 prostvac 的免疫治疗疫苗可以帮助降低这种前列腺癌患者的 PSA 水平。
客观的：
测试与单独进行监测相比，prostvac 是否可以降低 PSA 测量的肿瘤生长速度。
合格：
患有 nmCSPC 或生化复发性前列腺癌的 18 岁或以上男性
设计：
将对参与者进行筛选：
病史
体检
血液和尿液检查
骨扫描
计算机断层扫描 (CT) 扫描或磁共振成像 (MRI) 和正电子发射断层扫描 (PET) 扫描：它们位于为身体拍照的机器中。
心电图：软电极贴在皮肤上记录心脏信号。
参与者将属于 2 个臂中的 1 个臂：A 臂将获得为期 6 个月的前列腺吸气。 B 组将进行 6 个月的监测，然后进行 6 个月的 prostvac。
在 prostvac 期间，参与者将在第 1、3 和 5 周接受 prostvac 作为皮下注射，然后每月一次，共 5 个月。
参与者将至少每月进行一次随访，直到他们从 prostvac 副作用中恢复或他们的癌症恶化。 访问可能包括重复筛选测试。
参与者将被跟踪长达 15 年。 他们将在前 5 年每年进行一次体检。 他们每年会通一次电话。
研究概览
详细说明
背景
- 雄激素剥夺疗法 (ADT) 和监测是局部治疗后生化进展（生化复发性前列腺癌）的前列腺癌患者的治疗选择。 这些患者的主要目标是预防癌症的发病率，并以有限的毒性来做到这一点。
- Prostvac（Prostvac；由国家癌症研究所 [NCI] 开发并授权给 BN Immunotherapeutics，Mountain View，CA）是一种用于治疗前列腺癌的新型候选前列腺癌免疫疗法。 它是一种基于病毒载体的治疗性癌症疫苗，通过皮下注射给药。 在一项随机对照 2 期试验中，Prostvac 治疗与转移性去势抵抗性前列腺癌患者的生存期延长有关。 一项 III 期试验最近完成了同一人群中患者的招募。
- 也有理由在早期前列腺癌患者中使用 Prostvac 等治疗性癌症疫苗，以最大限度地发挥免疫刺激疗法的潜在治疗效果。
- 对先前单独使用治疗性癌症疫苗的试验的分析表明，此类疗法可能会改变肿瘤的生长速度。
客观的
主要目标：
- 确定治疗性癌症疫苗 prostvac 是否可以降低肿瘤生长速度（通过 6 个月后前列腺特异性抗原 (PSA) 升高来衡量）与单独接受监测的人群相比。
关键资格标准
- 经组织学证实的前列腺腺癌
- 计算机断层扫描 (CT) 扫描和 Tc-99m 骨扫描阴性的患者
- 对于根治性前列腺切除术后患者或接受根治性放射治疗的患者，PSA 超过 0.8 ng/ml 的患者：PSA 升高大于或等于最低点 2 ng/mL
- PSA倍增时间为5-15个月的患者
- 无活动性自身免疫病史或损害器官的自身免疫病史
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 0 -1
设计
- 随机研究
应计目标是每组 36 名可评估患者； 1:1 随机分配给：
- A 组：Prostvac 6 个月，符合条件的患者可选择额外维持一年或
- B 组：监测 6 个月，然后监测 6 个月的 Prostvac，并为符合条件的患者额外维持一年
研究类型
介入性
注册 (实际的)
97
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
Boston、Massachusetts、美国、02115
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
New York
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New York、New York、美国、10021
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 100年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
男性
描述
- 纳入标准：
- 在美国国立卫生研究院 (NIH) 临床中心、沃尔特里德国家军事医学中心、纪念斯隆凯特琳癌症中心 (MSKCC)、达纳法伯癌症研究所 (DFCI) 或 Beth 的病理学实验室确认的前列腺癌组织病理学文件入组前以色列女执事医疗中心 (BIDMC)。 如果没有可用的病理标本，患者可能会在一份病理学家报告中登记，该报告显示前列腺癌的组织学诊断和与该疾病一致的临床过程。
确定性放疗或手术后的生化进展定义如下：
- 对于接受确定性治疗的患者：前列腺特异性抗原 (PSA) 的升高大于或等于最低点以上 2ng/mL（根据放射治疗肿瘤学组 (RTOG) - 美国放射治疗学和肿瘤学学会 (ASTRO) 共识标准).
- 对于根治性前列腺切除术后的患者：手术后 PSA 升高。 （患者的 PSA 必须大于或等于 0.8 ng/ml）
- 东部肿瘤协作组 (ECOG) 表现状态为 0 1（Karnofsky 大于或等于 80%）。
- 患者的 PSA 倍增时间必须为 5-15 个月。
- 患者的 PSA 必须升高，并通过间隔至少 1 周且不少于 1 个月的 3 个值来确认。
- 从与先前治疗相关的急性毒性中恢复，包括手术和放疗，或没有大于或等于 2 级的毒性。
- 转移性前列腺癌的阴性计算机断层扫描 (CT) 扫描/磁共振成像 (MRI) 和骨扫描。
血液学合格参数（开始治疗前 16 天内）
- 粒细胞计数大于或等于 1000/mm^3
- 血小板计数大于或等于 100 000/mm^3
- 血红蛋白 (Hgb) 大于或等于 10g/dL
生化合格参数（开始治疗前 16 天内）：
--肝功能：胆红素小于或等于1.5mg/dL（或吉尔伯特综合征患者正常。
- 研究者认为，在过去 36 个月内没有其他活动性恶性肿瘤（非黑色素瘤皮肤癌或膀胱原位癌除外）或危及生命的疾病
- 愿意前往美国国立卫生研究院 (NIH)、MSKCC、DFCI、BIDMC 进行随访。
- 年满 18 岁。
- 能够理解并签署知情同意书。
- 基线睾酮大于或等于 100 ng/dl
- PSA 小于或等于 30 ng/mL。
- PROSTVAC 对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 出于这个原因，男性必须同意在研究开始前、研究治疗期间和治疗后至少一个月使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕法；禁欲）。 如果女性在她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。
排除标准：
由于以下原因导致的免疫功能低下状态：
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性。
- 活动性自身免疫性疾病，如艾迪生病、桥本氏甲状腺炎、系统性红斑狼疮、干燥综合征、硬皮病、重症肌无力、古德帕斯彻综合征或活动性格雷夫氏病。 允许具有自身免疫病史且不需要全身免疫抑制治疗或不威胁重要器官功能的患者，包括中枢神经系统 (CNS)、心脏、肺、肾脏、皮肤和胃肠道 (GI) 道。
- 其他免疫缺陷病
- 脾切除术
- 在第一次计划剂量的 PROSTVAC 之前的 28 天内，研究者认为全身性皮质类固醇的长期给药（定义为每天或每隔一天持续使用 > 14 天）。 允许使用吸入类固醇、鼻腔喷雾剂、关节内注射剂和用于小身体部位的外用乳膏。
- 根据研究者的判断，严重的并发内科疾病会干扰患者执行治疗计划的能力。
- 其他用于泌尿系统症状的药物包括 5-α 还原酶抑制剂（非那雄胺和度他雄胺）和已知会改变 PSA 的替代药物（例如植物雌激素和锯棕榈）
- 既往化疗史
- 过去 3 年内既往免疫治疗史
- 入组前 4 周内进行过大手术（第 1 天就诊）。
- 归因于与痘病毒疫苗（例如牛痘疫苗）具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
- 已知对鸡蛋、蛋制品、氨基糖苷类抗生素（例如庆大霉素或妥布霉素）过敏。
- 特应性皮炎病史或破坏表皮的活动性皮肤病（急性、慢性、剥脱性）
- 以前对天花疫苗接种有严重不良反应
- 在第 1 天疫苗接种后三周内无法避免与以下高危人群密切接触或家庭接触： 第 1 天疫苗接种：(a) 小于或等于 3 岁的儿童，(b) 孕妇或哺乳期妇女， (c) 患有当前或大面积湿疹或其他湿疹样皮肤病的个体，或 (d) 免疫功能低下的个体，例如 HIV 感染者。
- 在第一次计划剂量的研究药物之前的 28 天内（或基于抗体的治疗为 56 天）收到研究药物。
- 乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 检测呈阳性的患者
- 未控制的高血压（收缩压 (SBP)>170/ DBP>105）
- 招聘策略
该研究将在可用网站上列出（www.clinicaltrials.gov，
https://ccr.cancer.gov/clinical-trials-search-start） 参与者将从 NIH 目前的患者人群中招募。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A/PROSTVAC处理
PROSTVAC 治疗 6 个月，符合条件的患者可选择额外维持一年
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正痘病毒属重组痘苗病毒载体疫苗
禽痘病毒属重组鸡痘病毒载体疫苗
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实验性的：B/ 延迟 PROSTVAC 治疗
监测 6 个月，然后进行 PROSTVAC 治疗 6 个月，并为符合条件的患者额外维持一年
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正痘病毒属重组痘苗病毒载体疫苗
禽痘病毒属重组鸡痘病毒载体疫苗
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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与接受 6 个月监测的组相比，启动 PROSTVAC 6 个月后，通过前列腺特异性抗原 (PSA) 测量的肿瘤生长率升高
大体时间：6个月
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使用等式 PSA（对数生长速率）+/- SE（标准误差）测量肿瘤生长速率。
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6个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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监测 6 个月后开始使用 PROSTVAC 时，疫苗对前列腺特异性抗原 (PSA) 增长率的影响
大体时间：在“B/延迟 PROSTVAC 治疗”组/组的参与者在他们 6 个月的监测（例如，总共 12 个月）后接受了 6 个月的治疗。
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使用等式 PSA（对数生长速率）+/- SE（标准误差）测量肿瘤生长速率。
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在“B/延迟 PROSTVAC 治疗”组/组的参与者在他们 6 个月的监测（例如，总共 12 个月）后接受了 6 个月的治疗。
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基线和 6 个月时具有前列腺特异性抗原 (PSA) 特异性 T 细胞的参与者人数
大体时间：基线和 6 个月
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正常 PSA 为 0 毫微克每毫升 (ng/mL)。
高于 0 ng/mL 被认为是肿瘤生长的增加。
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基线和 6 个月
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据不良事件通用术语标准 (CTCAE v4.0) 评估的严重和非严重不良事件参与者人数
大体时间：签署治疗同意书至研究结束日期，A 组/A 组大约 55 个月零 13 天，B 组大约 57 个月零 22 天。
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这是根据不良事件通用术语标准 (CTCAE v4.0) 评估的严重和非严重不良事件的参与者人数。
非严重不良事件是任何不愉快的医学事件。
严重不良事件是导致死亡的不良事件或疑似不良反应、危及生命的药物不良反应、住院、正常生活功能的破坏、先天性异常/出生缺陷或危及患者的重要医疗事件或受试者，可能需要医疗或手术干预以防止上述结果之一。
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签署治疗同意书至研究结束日期，A 组/A 组大约 55 个月零 13 天，B 组大约 57 个月零 22 天。
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PROSTVAC 后精制亚群中外周血单核细胞 (PBMC) 的中位晚期变化单核细胞非经典、单核细胞非经典程序性死亡配体 1 (PD-L1+) 和单核细胞 PD-1+
大体时间：第 29 天（接种疫苗后）与接种前（基线）
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通过多色流式细胞术在 PBMC 中分析收集的血样，以获取精制的单核细胞亚群。
PBMC 子集水平的变化是描述性结果，报告了中位百分比变化和四分位数范围。
使用 Mann Whitney 检验计算 P 值。
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第 29 天（接种疫苗后）与接种前（基线）
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分化簇 4 (CD4)、分化簇 8 (CD8)、调节性 T 细胞 (Treg)、自然杀伤细胞 (NK) 和髓源性抑制细胞 (MDSC) 中外周血单核细胞 (PBMC) 的中值晚期变化) PROSTVAC 之后
大体时间：第 29 天（接种疫苗后）与接种前（基线）
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收集的血样通过多色流式细胞术在 PBMC 中分析分化簇 4 (CD4)、分化簇 8 (CD8)、自然杀伤细胞 (NK)、髓样抑制细胞 (MDSC) 和 Tregs。
使用 Mann Whitney 检验计算 P 值。
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第 29 天（接种疫苗后）与接种前（基线）
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分化簇 4 (CD4)、分化簇 8 (CD8)、调节性 T 细胞 (Treg)、自然杀伤细胞 (NK) 和髓源性抑制细胞 (MDSC) 和幼稚细胞中的外周血单核细胞 (PBMC) PROSTVAC 后的 CD4 和 CD8 T 细胞
大体时间：疫苗接种或监测后的基线（第 1 天）和一个月（第 29 天）（在延迟 PROSTVAC 组中）
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收集的血样通过多色流式细胞术在 PBMC 中分析分化簇 4 (CD4)、分化簇 8 (CD8)、自然杀伤细胞 (NK)、髓源性抑制细胞 (MDSC)、Tregs 和幼稚 CD4 和幼稚CD8 T 细胞。
使用 Wilcoxon 符号秩检验计算 P 值。
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疫苗接种或监测后的基线（第 1 天）和一个月（第 29 天）（在延迟 PROSTVAC 组中）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年12月22日
初级完成 (实际的)
2019年3月28日
研究完成 (实际的)
2022年10月1日
研究注册日期
首次提交
2016年1月6日
首先提交符合 QC 标准的
2016年1月6日
首次发布 (估计)
2016年1月7日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年11月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年11月10日
最后验证
2022年11月1日
更多信息
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