Prostvac en pacientes con cáncer de próstata bioquímicamente recurrente

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
• Documentación histopatológica de cáncer de próstata confirmado en el Laboratorio de Patología del Centro Clínico de los Institutos Nacionales de Salud (NIH), el Centro Médico Militar Nacional Walter Reed, el Centro de Cáncer Memorial Sloan Kettering (MSKCC), el Instituto de Cáncer Dana-Farber (DFCI) o Beth Israel Deaconess Medical Center (BIDMC) antes de la inscripción. Si no hay una muestra patológica disponible, los pacientes pueden inscribirse con un informe patológico que muestre un diagnóstico histológico de cáncer de próstata y un curso clínico compatible con la enfermedad.

• Progresión bioquímica después de la radiación o cirugía definitiva definida de la siguiente manera:

  • Para pacientes que siguen una terapia definitiva: un aumento en el antígeno prostático específico (PSA) mayor o igual a 2 ng/mL por encima del nadir (según los criterios de consenso del Grupo de Oncología de Radioterapia (RTOG)-Sociedad Americana de Radiología Terapéutica y Oncología (ASTRO) ).
  • Para pacientes después de una prostatectomía radical: aumento del PSA después del procedimiento quirúrgico. (Los pacientes deben tener un PSA mayor o igual a 0,8 ng/ml)
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 1 (Karnofsky mayor o igual al 80 %).
• Los pacientes deben tener un tiempo de duplicación de PSA de 5 a 15 meses.
• Los pacientes deben tener un aumento de PSA confirmado por 3 valores realizados con al menos 1 semana de diferencia y durante no menos de 1 mes.
• Recuperación de la toxicidad aguda relacionada con la terapia previa, incluida la cirugía y la radiación, o sin toxicidad mayor o igual al grado 2.
• Tomografía computarizada (TC) negativa/imágenes por resonancia magnética (IRM) y gammagrafía ósea para el cáncer de próstata metastásico.

• Parámetros de elegibilidad hematológica (dentro de los 16 días antes de comenzar la terapia)

  • Recuento de granulocitos mayor o igual a 1000/mm^3
  • Recuento de plaquetas mayor o igual a 100 000/mm^3
  • Hemoglobina (Hgb) mayor o igual a 10g/dL

• Parámetros bioquímicos de elegibilidad (dentro de los 16 días antes de comenzar la terapia):

  --Función hepática: bilirrubina menor o igual a 1,5mg/dL (O en pacientes con síndrome de Gilbert normal.

• Ningún otro cáncer activo en los últimos 36 meses (con la excepción de cánceres de piel no melanoma o carcinoma in situ de la vejiga) o enfermedades potencialmente mortales, en opinión del investigador.
• Dispuesto a viajar a los Institutos Nacionales de Salud (NIH), MSKCC, DFCI, BIDMC para visitas de seguimiento.
• 18 años de edad o más.
• Capaz de comprender y firmar el consentimiento informado.
• Testosterona basal mayor o igual a 100 ng/dl
• PSA menor o igual a 30 ng/mL.
• Se desconocen los efectos de PROSTVAC en el feto humano en desarrollo. Por esta razón, los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio, durante la terapia del estudio y al menos un mes después de la terapia. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras su pareja participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

• Estado inmunocomprometido debido a:

  • Positividad al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
  • Enfermedades autoinmunes activas como la enfermedad de Addison, tiroiditis de Hashimoto, lupus eritematoso sistémico, síndrome de Sjogren, esclerodermia, miastenia grave, síndrome de Goodpasture o enfermedad de Grave activa. Se permitirán pacientes con antecedentes de autoinmunidad que no hayan requerido terapia inmunosupresora sistémica o que no amenace la función de órganos vitales, incluido el sistema nervioso central (SNC), el corazón, los pulmones, los riñones, la piel y el tracto gastrointestinal (GI).
  • Otras enfermedades de inmunodeficiencia
  • Esplenectomía
• Administración crónica (definida como diaria o en días alternos para uso continuado > 14 días) de corticosteroides considerados sistémicos por el investigador dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis planificada de PROSTVAC. Se permite el uso de esteroides inhalados, aerosoles nasales, inyecciones intraarticulares y cremas tópicas para áreas pequeñas del cuerpo.
• Enfermedad médica intercurrente grave que, a juicio del investigador, interferiría con la capacidad del paciente para llevar a cabo el programa de tratamiento.
• Otros medicamentos utilizados para los síntomas urinarios, incluidos los inhibidores de la 5-alfa reductasa (finasterida y dutasterida) y medicamentos alternativos que alteran el PSA (p. ej., fitoestrógenos y palma enana americana)
• Antecedentes de quimioterapia previa
• Antecedentes de inmunoterapia previa en los últimos 3 años
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción (visita del día 1).
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a las vacunas poxvirales (p. ej., vacuna vaccinia)
• Alergia conocida a los huevos, productos de huevo, antibióticos aminoglucósidos (por ejemplo, gentamicina o tobramicina).
• Antecedentes de dermatitis atópica o afección cutánea activa (aguda, crónica, exfoliativa) que altera la epidermis
• Reacciones adversas graves previas a la vacunación contra la viruela
• Incapaz de evitar el contacto cercano o el contacto doméstico con las siguientes personas de alto riesgo durante tres semanas después de la vacunación del Día 1: Vacunación del Día 1: (a) niños menores de 3 años de edad, (b) mujeres embarazadas o lactantes, (c) personas con eccema actual o extenso u otros trastornos cutáneos eczemoides, o (d) personas inmunocomprometidas, como las que tienen VIH.
• Recepción de un agente en investigación dentro de los 28 días (o 56 días para una terapia basada en anticuerpos) antes de la primera dosis planificada de los medicamentos del estudio.
• Pacientes con resultado positivo para el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC)
• Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica (PAS)>170/PAD>105)
• Estrategias de Reclutamiento

Este estudio aparecerá en los sitios web disponibles (www.clinicaltrials.gov,

https://ccr.cancer.gov/clinical-trials-search-start) y los participantes serán reclutados de la población actual de pacientes en NIH.