Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Проствак у пациентов с биохимически рецидивирующим раком предстательной железы

10 ноября 2022 г. обновлено: Ravi A. Madan, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Фон:

Некоторые люди, которые лечились от рака предстательной железы, все еще имеют высокие уровни простатспецифического антигена (ПСА). Это может указывать на рак. У этих людей неметастатический рак предстательной железы, чувствительный к кастрации (nmCSPC), или биохимический рецидивирующий рак предстательной железы. Исследователи считают, что иммунную систему можно научить бороться и убивать раковые клетки. Они считают, что иммунотерапевтическая вакцина под названием prostvac может помочь снизить уровень ПСА у людей с этим типом рака простаты.

Цель:

Чтобы проверить, может ли prostvac снизить скорость роста опухоли, измеренную с помощью PSA, по сравнению с одним только наблюдением.

Право на участие:

Мужчины в возрасте 18 лет и старше с nCSPC или биохимическим рецидивирующим раком предстательной железы

Дизайн:

Участников будут проверять:

История болезни

Физический осмотр

Анализы крови и мочи

Рентген

Компьютерная томография (КТ) или магнитно-резонансная томография (МРТ) и позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ): они лежат в машине, которая делает снимки тела.

Электрокардиограмма: к коже прикрепляются мягкие электроды для регистрации сигналов сердца.

Участники будут частью 1 из 2 ветвей: ветвь A получит prostvac на 6 месяцев. Группа B будет находиться под наблюдением в течение 6 месяцев, после чего в течение 6 месяцев будет проводиться простач.

В течение периода проствака участники будут получать проствак в виде инъекций под кожу на 1, 3 и 5 неделе, а затем ежемесячно в течение 5 месяцев.

Участники будут проходить последующие визиты не реже одного раза в месяц, пока они не оправятся от побочных эффектов prostvac или их рак не ухудшится. Посещения могут включать повторные скрининговые тесты.

За участниками будут следить до 15 лет. Они будут проходить медосмотр каждый год в течение первых 5 лет. Они будут звонить раз в год.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ФОН

  • Андроген-депривационная терапия (АДТ) и наблюдение являются вариантами лечения больных раком предстательной железы с биохимическим прогрессированием после локализованной терапии (биохимически рецидивирующий рак предстательной железы). Основная цель у этих пациентов состоит в том, чтобы предотвратить заболеваемость раком и сделать это с ограниченной токсичностью.
  • Проствак (Проствак; разработан Национальным институтом рака [NCI] и лицензирован BN Immunotherapys, Маунтин-Вью, Калифорния) является новым кандидатом на иммунотерапию рака предстательной железы для лечения рака предстательной железы. Это терапевтическая противораковая вакцина на основе вирусного вектора, которую вводят с помощью подкожных инъекций. В рандомизированном контролируемом исследовании фазы 2 терапия Простваком была связана с увеличением продолжительности жизни у мужчин с метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы. Недавно завершилось исследование III фазы, в котором приняли участие пациенты из этой же популяции.
  • Также целесообразно использовать терапевтические вакцины против рака, такие как Проствак, у пациентов с раком предстательной железы на ранней стадии, чтобы максимизировать потенциальный терапевтический эффект иммуностимулирующей терапии.
  • Анализ предыдущих испытаний с использованием только терапевтических противораковых вакцин позволяет предположить, что такие методы лечения могут изменять скорость роста опухоли.

ЦЕЛЬ

Основная цель:

- Определите, может ли терапевтическая противораковая вакцина prostvac снизить скорость роста опухоли, измеряемую повышением уровня простатического специфического антигена (PSA) через 6 месяцев, по сравнению с группой, получающей только наблюдение.

ОСНОВНЫЕ КРИТЕРИИ ПРИЕМЛЕМОСТИ

  • Гистологически подтвержденная аденокарцинома предстательной железы
  • Пациенты с отрицательной компьютерной томографией (КТ) и сканированием костей Tc-99m
  • Пациенты с уровнем ПСА более 0,8 нг/мл для пациентов после радикальной простатэктомии или для пациентов после окончательной лучевой терапии: повышение уровня ПСА больше или равное 2 нг/мл выше надира
  • Пациенты со временем удвоения ПСА 5-15 месяцев
  • Отсутствие в анамнезе активного аутоиммунного заболевания или аутоиммунного заболевания, поражающего органы.
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) 0 -1

ДИЗАЙН

  • Рандомизированное исследование

  • Цель набора — 36 поддающихся оценке пациентов на группу; рандомизировано 1:1 в:

    • Группа A: Проствак в течение 6 месяцев с дополнительным необязательным годом поддерживающей терапии для подходящих пациентов ИЛИ
    • Группа B: наблюдение в течение 6 месяцев, затем Prostvac в течение 6 месяцев с дополнительным годом поддерживающей терапии для подходящих пациентов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

97

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 100 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Мужской

Описание

  • КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
  • Гистопатологическая документация рака предстательной железы, подтвержденная либо в Лаборатории патологии в Клиническом центре Национального института здравоохранения (NIH), Национальном военно-медицинском центре Уолтера Рида, Мемориальном онкологическом центре имени Слоана-Кеттеринга (MSKCC), Институте рака Дана-Фарбер (DFCI) или Бет Израильский медицинский центр диакониссы (BIDMC) до зачисления. Если патологический образец недоступен, пациенты могут зарегистрироваться с отчетом патологоанатома, показывающим гистологический диагноз рака предстательной железы и клиническое течение, соответствующее заболеванию.

  • Биохимическое прогрессирование после радикального облучения или хирургического вмешательства определяется следующим образом:

    • Для пациентов после радикальной терапии: повышение уровня простатического специфического антигена (ПСА) больше или равное 2 нг/мл выше надира (в соответствии с критериями консенсуса Группы лучевой терапии и онкологии (RTOG) и Американского общества терапевтической радиологии и онкологии (ASTRO). ).
    • Для пациентов после радикальной простатэктомии: повышение уровня ПСА после хирургического вмешательства. (Пациенты должны иметь уровень ПСА выше или равный 0,8 нг/мл)
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) статус производительности 0 1 (Karnofsky больше или равно 80%).
  • Пациенты должны иметь время удвоения ПСА 5-15 месяцев.
  • У пациентов должен быть повышенный уровень ПСА, подтвержденный 3 измерениями с интервалом не менее 1 недели и не менее 1 месяца.
  • Восстановление после острой токсичности, связанной с предшествующей терапией, включая хирургическое вмешательство и облучение, или отсутствие токсичности выше или равной степени 2.
  • Отрицательные результаты компьютерной томографии (КТ)/магнитно-резонансной томографии (МРТ) и сканирования костей при метастатическом раке предстательной железы.

  • Гематологические параметры приемлемости (в течение 16 дней до начала терапии)

    • Количество гранулоцитов больше или равно 1000/мм^3
    • Количество тромбоцитов больше или равно 100 000/мм^3
    • Гемоглобин (Hgb) больше или равен 10 г/дл

  • Биохимические параметры приемлемости (в течение 16 дней до начала терапии):

    --Печеночная функция: билирубин меньше или равен 1,5 мг/дл (ИЛИ у пациентов с синдромом Жильбера в норме.

  • Отсутствие других активных злокачественных новообразований в течение последних 36 месяцев (за исключением немеланомного рака кожи или карциномы in situ мочевого пузыря) или опасных для жизни заболеваний, по мнению исследователя.
  • Готов поехать в Национальные институты здравоохранения (NIH), MSKCC, DFCI, BIDMC для последующих посещений.
  • 18 лет и старше.
  • Способен понять и подписать информированное согласие.
  • Базовый уровень тестостерона больше или равен 100 нг/дл
  • ПСА меньше или равен 30 нг/мл.
  • Воздействие ПРОСТВАК на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контрацепции; воздержание) до включения в исследование, в течение всего периода исследуемой терапии и по крайней мере в течение одного месяца после терапии. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, в то время как ее партнер участвует в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

  • Иммунодефицитное состояние из-за:

    • Положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
    • Активные аутоиммунные заболевания, такие как болезнь Аддисона, тиреоидит Хашимото, системная красная волчанка, синдром Шегрена, склеродермия, тяжелая миастения, синдром Гудпасчера или активная болезнь Грейвса. К участию допускаются пациенты с аутоиммунными заболеваниями в анамнезе, которым не требуется системная иммуносупрессивная терапия или которые не угрожают функционированию жизненно важных органов, включая центральную нервную систему (ЦНС), сердце, легкие, почки, кожу и желудочно-кишечный тракт.
    • Другие иммунодефицитные заболевания
    • Спленэктомия
  • Хроническое введение (определяемое как ежедневное или через день при продолжительном применении > 14 дней) кортикостероидов, признанное исследователем системным в течение 28 дней до первой запланированной дозы ПРОСТВАК. Допускается использование ингаляционных стероидов, назальных спреев, внутрисуставных инъекций и кремов местного действия для небольших участков тела.
  • Серьезное интеркуррентное заболевание, которое, по мнению исследователя, может помешать пациенту выполнять программу лечения.
  • Другие лекарства, используемые для лечения симптомов мочеиспускания, включая ингибиторы 5-альфа-редуктазы (финастерид и дутастерид) и альтернативные лекарства, которые, как известно, изменяют ПСА (например, фитоэстрогены и пальметто)
  • История предшествующей химиотерапии
  • История предшествующей иммунотерапии в течение последних 3 лет
  • Серьезная операция в течение 4 недель до регистрации (посещение в день 1).
  • Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями аналогичного химического или биологического состава поксвирусным вакцинам (например, вакцина против коровьей оспы)
  • Известная аллергия на яйца, яичные продукты, аминогликозидные антибиотики (например, гентамицин или тобрамицин).
  • История атопического дерматита или активного состояния кожи (острое, хроническое, эксфолиативное), которое разрушает эпидермис
  • Предыдущие серьезные побочные реакции на вакцинацию против оспы
  • Неспособность избегать тесного контакта или бытового контакта со следующими лицами из группы высокого риска в течение трех недель после вакцинации в первый день: Вакцинация в первый день: (a) дети в возрасте до 3 лет, (b) беременные или кормящие женщины, (c) лица с текущей или обширной экземой или другими экземоидными кожными заболеваниями, или (d) лица с ослабленным иммунитетом, такие как ВИЧ-инфицированные.
  • Получение исследуемого препарата в течение 28 дней (или 56 дней для терапии на основе антител) до первой запланированной дозы исследуемых препаратов.
  • Пациенты с положительным результатом теста на вирус гепатита В (ВГВ) или вирус гепатита С (ВГС)
  • Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление (САД)>170/ ДАД>105)
  • Стратегии найма

Это исследование будет размещено на доступных веб-сайтах (www.clinicaltrials.gov,

https://ccr.cancer.gov/clinical-trials-search-start) и участники будут набраны из текущей популяции пациентов в NIH.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение А/ПРОСТВАК
Лечение PROSTVAC в течение 6 месяцев с дополнительным необязательным годом поддерживающей терапии для подходящих пациентов.
Биологический: ПРОСТВАЦ-В
Рекомбинантная вирусная векторная вакцина из рода Orthopoxvirus
Биологический: ПРОСТВАК-Ф
Рекомбинантная вирусная векторная вакцина против оспы птиц из рода Avipoxvirus
Экспериментальный: B/ Отсроченное лечение PROSTVAC
Наблюдение в течение 6 месяцев с последующим лечением PROSTVAC в течение 6 месяцев с дополнительным годом поддерживающей терапии для подходящих пациентов.
Биологический: ПРОСТВАЦ-В
Рекомбинантная вирусная векторная вакцина из рода Orthopoxvirus
Биологический: ПРОСТВАК-Ф
Рекомбинантная вирусная векторная вакцина против оспы птиц из рода Avipoxvirus

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Скорость роста опухоли, измеренная с помощью простатспецифического антигена (ПСА), увеличивается через 6 месяцев после начала приема ПРОСТВАК по сравнению с группой наблюдения в течение 6 месяцев
Временное ограничение: 6 месяцев
Скорость роста опухоли измеряли с использованием уравнения PSA (логарифмическая скорость роста) +/- SE (стандартная ошибка).
6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Влияние вакцины на скорость роста простат-специфического антигена (ПСА) при назначении ПРОСТВАК через 6 месяцев наблюдения
Временное ограничение: После того, как участники группы/группы «B/отсроченное лечение PROSTVAC» получали лечение в течение 6 месяцев после их 6-месячного наблюдения (например, всего 12 месяцев).
Скорость роста опухоли измеряли с использованием уравнения PSA (логарифмическая скорость роста) +/- SE (стандартная ошибка).
После того, как участники группы/группы «B/отсроченное лечение PROSTVAC» получали лечение в течение 6 месяцев после их 6-месячного наблюдения (например, всего 12 месяцев).
Количество участников с Т-клетками, специфичными к простат-специфическому антигену (ПСА), на исходном уровне и через 6 месяцев
Временное ограничение: Исходный уровень и 6 месяцев
Нормальный ПСА составляет 0 нанограммов на миллилитр (нг/мл). Выше 0 нг/мл считается увеличением роста опухоли.
Исходный уровень и 6 месяцев

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с серьезными и несерьезными нежелательными явлениями, оцененными по общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE v4.0)
Временное ограничение: Дата подписания согласия на лечение до окончания исследования, приблизительно 55 месяцев и 13 дней для группы/группы А и 57 месяцев и 22 дня для группы/группы В.
Здесь представлено количество участников с серьезными и несерьезными нежелательными явлениями, оцененное в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений (CTCAE v4.0). Несерьезным нежелательным явлением является любое неблагоприятное медицинское явление. Серьезным нежелательным явлением является нежелательное явление или подозреваемая нежелательная реакция, которая приводит к смерти, опасному для жизни нежелательному приему лекарств, госпитализации, нарушению способности вести нормальную жизнедеятельность, врожденной аномалии/врожденному дефекту или важным медицинским событиям, которые подвергают опасности пациента. или субъекта, и может потребоваться медицинское или хирургическое вмешательство для предотвращения одного из упомянутых выше исходов.
Дата подписания согласия на лечение до окончания исследования, приблизительно 55 месяцев и 13 дней для группы/группы А и 57 месяцев и 22 дня для группы/группы В.
Медиана поздних изменений в мононуклеарных клетках периферической крови (PBMC) в рафинированных подмножествах Моноцитарный неклассический, моноцитарный неклассический лиганд программируемой смерти 1 (PD-L1+) и моноцитный PD-1+ после PROSTVAC
Временное ограничение: День 29 (после вакцинации) и до (базовый уровень)
Собранные образцы крови анализировали с помощью многоцветной проточной цитометрии в РВМС на предмет уточненных субпопуляций моноцитов. Изменения в уровнях подмножеств РВМС были описательным результатом с медианным процентным изменением и межквартильным диапазоном. Значения P рассчитывали с использованием теста Манна-Уитни.
День 29 (после вакцинации) и до (базовый уровень)
Медиана поздних изменений в мононуклеарных клетках периферической крови (PBMC) в кластере дифференцировки 4 (CD4), кластере дифференцировки 8 (CD8), регуляторных Т-клетках (Treg), натуральных киллерах (NK) и клетках-супрессорах миелоидного происхождения (MDSC). ) После ПРОСТВАЦ
Временное ограничение: День 29 (после вакцинации) и до (базовый уровень)
Собранные образцы крови анализировали с помощью многоцветной проточной цитометрии в PBMC на наличие кластера дифференцировки 4 (CD4), кластера дифференцировки 8 (CD8), естественных киллеров (NK), супрессорных клеток миелоидного происхождения (MDSC) и Treg. Значения P рассчитывали с использованием теста Манна-Уитни.
День 29 (после вакцинации) и до (базовый уровень)
Мононуклеарные клетки периферической крови (PBMC) в кластере дифференцировки 4 (CD4), кластере дифференцировки 8 (CD8), регуляторных Т-клетках (Treg), естественных киллерах (NK) и клетках-супрессорах миелоидного происхождения (MDSC) и наивных CD4 и CD8 Т-клетки после PROSTVAC
Временное ограничение: Исходный уровень (день 1) и через один месяц (день 29) после вакцинации или наблюдения (в группе отсроченного ПРОСТВАК)
Собранные образцы крови анализировали с помощью многоцветной проточной цитометрии в РВМС на наличие кластера дифференцировки 4 (CD4), кластера дифференцировки 8 (CD8), естественных киллеров (NK), супрессорных клеток миелоидного происхождения (MDSC), Treg и наивных CD4 и наивных CD8 Т-клетки. Значения P были рассчитаны с использованием критерия знакового ранга Уилкоксона.
Исходный уровень (день 1) и через один месяц (день 29) после вакцинации или наблюдения (в группе отсроченного ПРОСТВАК)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

22 декабря 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

28 марта 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 октября 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 января 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 января 2016 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

7 января 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

14 ноября 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 ноября 2022 г.

Последняя проверка

1 ноября 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 160035
  • 16-C-0035

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться