Prostvac em pacientes com câncer de próstata bioquimicamente recorrente

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
• Documentação histopatológica de câncer de próstata confirmada no Laboratório de Patologia do National Institutes of Health (NIH) Clinical Center, Walter Reed National Military Medical Center, Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC), Dana-Farber Cancer Institute (DFCI) ou Beth Israel Deaconess Medical Center (BIDMC) antes da inscrição. Se nenhuma amostra patológica estiver disponível, os pacientes podem se inscrever com um relatório do patologista mostrando um diagnóstico histológico de câncer de próstata e um curso clínico compatível com a doença.

• Progressão bioquímica após radiação definitiva ou cirurgia definida da seguinte forma:

  • Para pacientes após a terapia definitiva: um aumento no antígeno específico da próstata (PSA) maior ou igual a 2 ng/mL acima do nadir (de acordo com os critérios de consenso do Grupo de Oncologia de Terapia de Radiação (RTOG)-American Society for Therapeutic Radiology and Oncology (ASTRO) ).
  • Para pacientes após prostatectomia radical: aumento do PSA após o procedimento cirúrgico. (Os pacientes devem ter um PSA maior ou igual a 0,8 ng/ml)
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 1 (Karnofsky maior ou igual a 80%).
• Os pacientes devem ter um tempo de duplicação do PSA de 5 a 15 meses.
• Os pacientes devem ter um aumento do PSA confirmado por 3 valores feitos com pelo menos 1 semana de intervalo e não menos que 1 mês.
• Recuperação de toxicidade aguda relacionada à terapia anterior, incluindo cirurgia e radiação, ou nenhuma toxicidade maior ou igual ao grau 2.
• Tomografia computadorizada (TC) negativa/ressonância magnética (MRI) e cintilografia óssea para câncer de próstata metastático.

• Parâmetros hematológicos de elegibilidade (dentro de 16 dias antes do início da terapia)

  • Contagem de granulócitos maior ou igual a 1000/mm^3
  • Contagem de plaquetas maior ou igual a 100 000/mm^3
  • Hemoglobina (Hgb) maior ou igual a 10g/dL

• Parâmetros bioquímicos de elegibilidade (dentro de 16 dias antes do início da terapia):

  --Função hepática: bilirrubina menor ou igual a 1,5mg/dL (OR em pacientes com síndrome de Gilbert normal.

• Nenhuma outra neoplasia ativa nos últimos 36 meses (com exceção de câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ da bexiga) ou doenças com risco de vida, na opinião do investigador
• Disposto a viajar para os Institutos Nacionais de Saúde (NIH), MSKCC, DFCI, BIDMC para visitas de acompanhamento.
• 18 anos de idade ou mais.
• Capaz de compreender e assinar o consentimento informado.
• Testosterona basal maior ou igual a 100 ng/dl
• PSA menor ou igual a 30 ng/mL.
• Os efeitos de PROSTVAC no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esse motivo, os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo, durante a terapia do estudo e pelo menos um mês após a terapia. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

• Estado imunocomprometido devido a:

  • Positividade para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
  • Doenças autoimunes ativas, como doença de Addison, tireoidite de Hashimoto, lúpus eritematoso sistêmico, síndrome de Sjogren, esclerodermia, miastenia gravis, síndrome de Goodpasture ou doença de Graves ativa. Pacientes com histórico de autoimunidade que não tenha exigido terapia imunossupressora sistêmica ou que não ameace a função de órgãos vitais, incluindo sistema nervoso central (SNC), coração, pulmões, rins, pele e trato gastrointestinal (GI) serão permitidos.
  • Outras doenças de imunodeficiência
  • Esplenectomia
• Administração crônica (definida como diária ou em dias alternados para uso contínuo > 14 dias) de corticosteroides considerados sistêmicos pelo investigador dentro de 28 dias antes da primeira dose planejada de PROSTVAC. É permitido o uso de esteróides inalatórios, sprays nasais, injeções intra-articulares e cremes tópicos para pequenas áreas do corpo.
• Doença médica intercorrente grave que, no julgamento do investigador, interferiria na capacidade do paciente de realizar o programa de tratamento.
• Outros medicamentos usados ​​para sintomas urinários, incluindo inibidores da 5-alfa redutase (finasterida e dutasterida) e medicamentos alternativos conhecidos por alterar o PSA (por exemplo, fitoestrógenos e saw palmetto)
• História de quimioterapia anterior
• História de imunoterapia prévia nos últimos 3 anos
• Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da inscrição (visita do dia 1).
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante às vacinas poxvirais (por exemplo, vacina vaccinia)
• Alergia conhecida a ovos, ovoprodutos, antibióticos aminoglicosídeos (por exemplo, gentamicina ou tobramicina).
• História de dermatite atópica ou condição ativa da pele (aguda, crônica, esfoliativa) que rompe a epiderme
• Reações adversas graves anteriores à vacinação contra a varíola
• Incapaz de evitar contato próximo ou contato domiciliar com os seguintes indivíduos de alto risco por três semanas após a vacinação do Dia 1: Vacinação do Dia 1: (a) crianças menores ou iguais a 3 anos de idade, (b) mulheres grávidas ou lactantes, (c) indivíduos com eczema atual ou extenso ou outras doenças cutâneas eczemóides, ou (d) indivíduos imunocomprometidos, como aqueles com HIV.
• Recebimento de um agente experimental dentro de 28 dias (ou 56 dias para uma terapia baseada em anticorpos) antes da primeira dose planejada dos medicamentos do estudo.
• Pacientes com teste positivo para vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV)
• Hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica (PAS)>170/ PAD>105)
• Estratégias de Recrutamento

Este estudo será listado nos sites disponíveis (www.clinicaltrials.gov,

https://ccr.cancer.gov/clinical-trials-search-start) e os participantes serão recrutados da população atual de pacientes do NIH.