Prostvac u pacientů s biochemicky recidivujícím karcinomem prostaty

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
• Histopatologická dokumentace rakoviny prostaty potvrzená buď v Laboratory of Pathology v klinickém centru Národního institutu zdraví (NIH), v Národním vojenském lékařském centru Waltera Reeda, v Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC), v Dana-Farber Cancer Institute (DFCI) nebo v Beth Israel Deaconess Medical Center (BIDMC) před zápisem. Pokud není k dispozici žádný patologický vzorek, mohou se pacienti zapsat se zprávou patologa, která ukazuje histologickou diagnózu rakoviny prostaty a klinický průběh odpovídající tomuto onemocnění.

• Biochemická progrese po definitivním ozáření nebo operaci definované takto:

  • Pro pacienty po definitivní terapii: vzestup prostatického specifického antigenu (PSA) o více než nebo rovný 2 ng/ml nad nejnižší hodnotu (podle kritérií konsensu skupiny Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) – Americké společnosti pro terapeutickou radiologii a onkologii (ASTRO) ).
  • U pacientů po radikální prostatektomii: zvýšení PSA po chirurgickém výkonu. (Pacienti musí mít PSA větší nebo rovné 0,8 ng/ml)
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 1 (Karnofsky větší nebo roven 80 %).
• Pacienti musí mít dobu zdvojnásobení PSA 5-15 měsíců.
• Pacienti musí mít stoupající PSA, jak je potvrzeno 3 hodnotami provedenými s odstupem alespoň 1 týdne a po dobu nejméně 1 měsíce.
• Zotavení z akutní toxicity související s předchozí terapií, včetně chirurgického zákroku a ozařování, nebo bez toxicity vyšší nebo rovné 2.
• Negativní počítačová tomografie (CT)/magnetická rezonance (MRI) a kostní sken pro metastatický karcinom prostaty.

• Hematologické parametry způsobilosti (do 16 dnů před zahájením léčby)

  • Počet granulocytů vyšší nebo rovný 1000/mm^3
  • Počet krevních destiček větší nebo roven 100 000/mm^3
  • Hemoglobin (Hgb) vyšší nebo rovný 10 g/dl

• Parametry biochemické způsobilosti (do 16 dnů před zahájením léčby):

  – Funkce jater: bilirubin nižší nebo rovný 1,5 mg/dl (NEBO u pacientů s Gilbertovým syndromem normální.

• Žádné jiné aktivní malignity za posledních 36 měsíců (s výjimkou nemelanomových kožních karcinomů nebo karcinomu in situ močového měchýře) nebo život ohrožující onemocnění, podle názoru zkoušejícího
• Ochotný cestovat do National Institutes of Health (NIH), MSKCC, DFCI, BIDMC na následné návštěvy.
• 18 let nebo starší.
• Umět porozumět a podepsat informovaný souhlas.
• Výchozí hladina testosteronu vyšší nebo rovna 100 ng/dl
• PSA nižší nebo rovný 30 ng/ml.
• Účinky PROSTVAC na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí muži souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie, po dobu trvání studijní terapie a alespoň jeden měsíc po terapii. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná v době, kdy se její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

• Imunokompromitovaný stav kvůli:

  • Pozitivita viru lidské imunodeficience (HIV).
  • Aktivní autoimunitní onemocnění, jako je Addisonova choroba, Hashimotova tyreoiditida, systémový lupus erythematodes, Sjogrenův syndrom, sklerodermie, myasthenia gravis, Goodpastureův syndrom nebo aktivní Graveova choroba. Budou povoleni pacienti s anamnézou autoimunity, která nevyžadovala systémovou imunosupresivní léčbu nebo neohrožuje životně důležité funkce orgánů včetně centrálního nervového systému (CNS), srdce, plic, ledvin, kůže a gastrointestinálního (GI) traktu.
  • Jiná imunodeficitní onemocnění
  • Splenektomie
• Chronické podávání (definované jako denně nebo každý druhý den pro pokračující užívání > 14 dní) kortikosteroidů považovaných zkoušejícím za systémové během 28 dnů před první plánovanou dávkou přípravku PROSTVAC. Použití inhalačních steroidů, nosních sprejů, intraartikulárních injekcí a topických krémů na malé části těla je povoleno.
• Závažné interkurentní onemocnění, které by podle úsudku zkoušejícího narušilo pacientovu schopnost provádět léčebný program.
• Jiné léky používané k léčbě močových příznaků, včetně inhibitorů 5-alfa reduktázy (finasterid a dutasterid) a alternativních léků, o nichž je známo, že mění PSA (např. fytoestrogeny a saw palmetto)
• Předchozí chemoterapie v anamnéze
• Předchozí imunoterapie v posledních 3 letech v anamnéze
• Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů před zařazením (návštěva 1. den).
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako poxvirové vakcíny (např. vakcína proti vakcinii)
• Známá alergie na vejce, vaječné výrobky, aminoglykosidová antibiotika (například gentamicin nebo tobramycin).
• Anamnéza atopické dermatitidy nebo aktivního kožního onemocnění (akutní, chronické, exfoliativní), které narušuje epidermis
• Předchozí závažné nežádoucí reakce na očkování proti neštovicím
• Po dobu tří týdnů po vakcinaci 1. dne se nelze vyhnout úzkému kontaktu nebo kontaktu v domácnosti s následujícími vysoce rizikovými jedinci: Očkování 1. den: (a) děti ve věku do 3 let, (b) těhotné nebo kojící ženy, (c) jedinci s aktuálním nebo rozsáhlým ekzémem nebo jinými ekzémovými kožními poruchami nebo (d) jedinci s oslabenou imunitou, jako jsou ti s HIV.
• Příjem zkoumané látky během 28 dnů (nebo 56 dnů u terapie založené na protilátkách) před první plánovanou dávkou studovaných léků.
• Pacienti s pozitivním testem na virus hepatitidy B (HBV) nebo virus hepatitidy C (HCV)
• Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak (SBP)>170/DBP>105)
• Náborové strategie

Tato studie bude uvedena na dostupných webových stránkách (www.clinicaltrials.gov,

https://ccr.cancer.gov/clinical-trials-search-start) a účastníci se budou rekrutovat ze současné populace pacientů na NIH.