Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Prostvac u pacjentów z biochemicznie nawracającym rakiem prostaty

10 listopada 2022 zaktualizowane przez: Ravi A. Madan, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Tło:

Niektóre osoby leczone z powodu raka prostaty nadal mają wysoki poziom antygenu specyficznego dla prostaty (PSA). Może to wskazywać na raka. Osoby te mają raka gruczołu krokowego wrażliwego na kastrację bez przerzutów (nmCSPC) lub biochemicznego nawracającego raka gruczołu krokowego. Naukowcy uważają, że układ odpornościowy można nauczyć zwalczania i zabijania komórek nowotworowych. Uważają, że szczepionka immunoterapeutyczna o nazwie prostvac może pomóc obniżyć poziom PSA u osób z tym typem raka prostaty.

Cel:

Aby sprawdzić, czy prostvac może zmniejszyć tempo wzrostu guza mierzone za pomocą PSA w porównaniu z samą obserwacją.

Uprawnienia:

Mężczyźni w wieku 18 lat lub starsi, którzy mają nmCSPC lub biochemiczny nawracający rak prostaty

Projekt:

Uczestnicy zostaną przebadani m.in.

Historia medyczna

Fizyczny egzamin

Badania krwi i moczu

Skan kości

Tomografia komputerowa (CT) lub obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI) i pozytonowa tomografia emisyjna (PET): Leżą w maszynie, która robi zdjęcia ciała.

Elektrokardiogram: Miękkie elektrody są przyklejane do skóry w celu rejestrowania sygnałów serca.

Uczestnicy będą częścią 1 z 2 grup: Grupa A otrzyma prostvac przez 6 miesięcy. Ramię B będzie pod obserwacją przez 6 miesięcy, a następnie prostvac przez 6 miesięcy.

W okresie prostvac uczestnicy będą otrzymywać prostvac jako zastrzyk pod skórę w 1, 3 i 5 tygodniu, a następnie co miesiąc przez łącznie 5 miesięcy.

Uczestnicy będą mieli wizyty kontrolne co najmniej raz w miesiącu, dopóki nie wyzdrowieją ze skutków ubocznych prostvac lub ich rak się nie pogorszy. Wizyty mogą obejmować powtórzenia badań przesiewowych.

Uczestnicy będą obserwowani przez okres do 15 lat. Przez pierwsze 5 lat będą co roku przechodzić badanie fizykalne. Raz w roku będą mieli telefony.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Szczegółowy opis

TŁO

  • Terapia deprywacji androgenów (ADT) i obserwacja to opcje leczenia pacjentów z rakiem prostaty z progresją biochemiczną po terapii miejscowej (biochemicznie nawracający rak prostaty). Podstawowym celem u tych pacjentów jest zapobieganie zachorowalności na raka przy ograniczonej toksyczności.
  • Prostvac (Prostvac; opracowany przez National Cancer Institute [NCI] i licencjonowany przez BN Immunotherapeutics, Mountain View, CA) jest nowym kandydatem na immunoterapię raka prostaty do leczenia raka prostaty. Jest to terapeutyczna szczepionka przeciwnowotworowa oparta na wektorze wirusowym, podawana we wstrzyknięciach podskórnych. W randomizowanym kontrolowanym badaniu fazy 2 terapia Prostvac wiązała się z wydłużeniem przeżycia u mężczyzn z opornym na kastrację rakiem gruczołu krokowego z przerzutami. W tej samej populacji niedawno zakończono badanie III fazy.
  • Istnieje również uzasadnienie dla stosowania terapeutycznych szczepionek przeciwnowotworowych, takich jak Prostvac, u pacjentów z rakiem prostaty we wczesnym stadium, aby zmaksymalizować potencjalny efekt terapeutyczny terapii stymulującej układ odpornościowy.
  • Analiza wcześniejszych badań z użyciem samych terapeutycznych szczepionek przeciwnowotworowych sugeruje, że takie terapie mogą zmieniać tempo wzrostu guza.

CEL

Podstawowy cel:

-Określić, czy terapeutyczna szczepionka przeciwnowotworowa prostvac może zmniejszyć tempo wzrostu guza mierzone wzrostem antygenu specyficznego dla prostaty (PSA) po 6 miesiącach w porównaniu z grupą objętą wyłącznie obserwacją.

KLUCZOWE KRYTERIA KWALIFIKACYJNE

  • Histologicznie potwierdzony gruczolakorak prostaty
  • Pacjenci z ujemnym wynikiem tomografii komputerowej (CT) i scyntygrafii kości Tc-99m
  • Pacjenci z PSA powyżej 0,8 ng/ml u pacjentów po radykalnej prostatektomii lub u pacjentów po ostatecznej radioterapii: wzrost PSA o co najmniej 2 ng/ml powyżej nadiru
  • Pacjenci z czasem podwojenia PSA wynoszącym 5-15 miesięcy
  • Brak historii aktywnej choroby autoimmunologicznej lub historii choroby autoimmunologicznej upośledzającej narząd
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1

PROJEKT

  • Randomizowane badanie
  • Docelowy cel to 36 ocenianych pacjentów na ramię; losowo 1:1 do:

    • Ramię A: Prostvac przez 6 miesięcy z dodatkowym opcjonalnym rokiem leczenia podtrzymującego dla kwalifikujących się pacjentów LUB
    • Ramię B: Obserwacja przez 6 miesięcy, następnie Prostvac przez 6 miesięcy z dodatkowym rokiem leczenia podtrzymującego dla kwalifikujących się pacjentów

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

97

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10021
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 100 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Męski

Opis

  • KRYTERIA PRZYJĘCIA:
  • Dokumentacja histopatologiczna raka gruczołu krokowego potwierdzona w Laboratorium Patologii Centrum Klinicznego Narodowego Instytutu Zdrowia (NIH), Narodowym Wojskowym Centrum Medycznym im. Waltera Reeda, Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC), Dana-Farber Cancer Institute (DFCI) lub Beth Israel Deaconess Medical Center (BIDMC) przed rejestracją. Jeśli żaden materiał patologiczny nie jest dostępny, pacjenci mogą zostać zapisani z raportem patologa wykazującym histologiczne rozpoznanie raka gruczołu krokowego i przebieg kliniczny zgodny z chorobą.
  • Postęp biochemiczny po ostatecznej radioterapii lub zabiegu chirurgicznym zdefiniowany w następujący sposób:

    • W przypadku pacjentów po terapii definitywnej: wzrost stężenia swoistego antygenu sterczowego (PSA) o co najmniej 2 ng/ml powyżej nadiru (zgodnie z konsensusem kryteriów Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) – American Society for Therapeutic Radiology and Oncology (ASTRO) ).
    • Dla pacjentów po radykalnej prostatektomii: wzrost PSA po zabiegu chirurgicznym. (Pacjenci muszą mieć PSA większe lub równe 0,8 ng/ml)
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 1 (Karnofsky większy lub równy 80%).
  • Pacjenci muszą mieć czas podwojenia PSA wynoszący 5-15 miesięcy.
  • Pacjenci muszą mieć rosnący PSA, co potwierdzają 3 wartości wykonane w odstępie co najmniej 1 tygodnia i przez nie mniej niż 1 miesiąc.
  • Powrót do zdrowia po ostrej toksyczności związanej z wcześniejszą terapią, w tym operacją i radioterapią, lub brak toksyczności większej lub równej stopniu 2.
  • Negatywny skan tomografii komputerowej (CT) / obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI) i scyntygrafia kości w kierunku raka prostaty z przerzutami.
  • Hematologiczne parametry kwalifikacyjne (w ciągu 16 dni przed rozpoczęciem terapii)

    • Liczba granulocytów większa lub równa 1000/mm^3
    • Liczba płytek krwi większa lub równa 100 000/mm^3
    • Hemoglobina (Hgb) większa lub równa 10 g/dl
  • Biochemiczne parametry kwalifikujące (w ciągu 16 dni przed rozpoczęciem terapii):

    -- Czynność wątroby: bilirubina mniejsza lub równa 1,5 mg/dl (OR u pacjentów z zespołem Gilberta w normie.

  • Brak innych aktywnych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 36 miesięcy (z wyjątkiem nieczerniakowych raków skóry lub raka in situ pęcherza moczowego) lub chorób zagrażających życiu w opinii badacza
  • Gotowość do podróży do National Institutes of Health (NIH), MSKCC, DFCI, BIDMC na wizyty kontrolne.
  • 18 lat lub więcej.
  • Potrafi zrozumieć i podpisać świadomą zgodę.
  • Wyjściowe stężenie testosteronu większe lub równe 100 ng/dl
  • PSA mniejsze lub równe 30 ng/ml.
  • Wpływ PROSTVAC na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed rozpoczęciem badania, przez cały czas trwania badanej terapii i co najmniej jeden miesiąc po jej zakończeniu. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży, podczas gdy jej partner bierze udział w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

  • Stan obniżonej odporności z powodu:

    • Pozytywny wynik testu na ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV).
    • Czynne choroby autoimmunologiczne, takie jak choroba Addisona, zapalenie tarczycy Hashimoto, toczeń rumieniowaty układowy, zespół Sjogrena, twardzina skóry, myasthenia gravis, zespół Goodpasture'a czy czynna choroba Grave'a. Pacjenci z chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie, która nie wymagała ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej lub nie zagraża funkcji ważnych narządów, w tym ośrodkowego układu nerwowego (OUN), serca, płuc, nerek, skóry i przewodu pokarmowego (GI).
    • Inne choroby związane z niedoborem odporności
    • Splenektomia
  • Przewlekłe podawanie (zdefiniowane jako codzienne lub co drugi dzień w przypadku kontynuacji stosowania > 14 dni) kortykosteroidów uznanych przez badacza za ogólnoustrojowe w ciągu 28 dni przed pierwszą planowaną dawką produktu PROSTVAC. Dozwolone jest stosowanie sterydów wziewnych, aerozoli do nosa, zastrzyków dostawowych i kremów do stosowania miejscowego na małe powierzchnie ciała.
  • Poważna współistniejąca choroba medyczna, która w ocenie badacza mogłaby zakłócić zdolność pacjenta do przeprowadzenia programu leczenia.
  • Inne leki stosowane w przypadku objawów ze strony układu moczowego, w tym inhibitory 5-alfa reduktazy (finasteryd i dutasteryd) oraz alternatywne leki, o których wiadomo, że zmieniają PSA (np. fitoestrogeny i palma sabałowa)
  • Historia wcześniejszej chemioterapii
  • Historia wcześniejszej immunoterapii w ciągu ostatnich 3 lat
  • Poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed włączeniem (wizyta w dniu 1).
  • Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do szczepionek przeciw ospie (np. szczepionka przeciw krowiance)
  • Znana alergia na jajka, produkty jajeczne, antybiotyki aminoglikozydowe (na przykład gentamycynę lub tobramycynę).
  • Historia atopowego zapalenia skóry lub aktywnej choroby skóry (ostrej, przewlekłej, złuszczającej), która niszczy naskórek
  • Wcześniejsze poważne działania niepożądane po szczepieniu przeciwko ospie
  • Brak możliwości uniknięcia bliskiego kontaktu lub kontaktu domowego z następującymi osobami wysokiego ryzyka przez trzy tygodnie po szczepieniu w dniu 1: Szczepienie w dniu 1: (a) dzieci w wieku poniżej 3 lat, (b) kobiety w ciąży lub karmiące, (c) osoby z obecną lub rozległą egzemą lub innymi wypryskowymi chorobami skóry lub (d) osoby z obniżoną odpornością, takie jak osoby zakażone wirusem HIV.
  • Otrzymanie badanego środka w ciągu 28 dni (lub 56 dni w przypadku terapii opartej na przeciwciałach) przed pierwszą planowaną dawką badanych leków.
  • Pacjenci z dodatnim wynikiem testu na obecność wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV)
  • Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (skurczowe ciśnienie krwi (SBP)>170/ DBP>105)
  • Strategie rekrutacji

To badanie będzie wymienione na dostępnych stronach internetowych (www.clinicaltrials.gov,

https://ccr.cancer.gov/clinical-trials-search-start) a uczestnicy będą rekrutowani z obecnej populacji pacjentów w NIH.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Leczenie A/PROSTVAC
Leczenie PROSTVAC przez 6 miesięcy z dodatkowym opcjonalnym rokiem leczenia podtrzymującego dla kwalifikujących się pacjentów
Rekombinowana szczepionka wektorowa wirusa krowianki z rodzaju Orthopoxvirus
Rekombinowana szczepionka wektorowa wirusa ospy ptasiej z rodzaju Avipoxvirus
Eksperymentalny: B/ Opóźnione leczenie PROSTVAC
Obserwacja przez 6 miesięcy, a następnie leczenie PROSTVAC przez 6 miesięcy z dodatkowym rokiem leczenia podtrzymującego dla kwalifikujących się pacjentów
Rekombinowana szczepionka wektorowa wirusa krowianki z rodzaju Orthopoxvirus
Rekombinowana szczepionka wektorowa wirusa ospy ptasiej z rodzaju Avipoxvirus

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Szybkość wzrostu guza mierzona za pomocą antygenu specyficznego dla gruczołu krokowego (PSA) wzrasta po 6 miesiącach od rozpoczęcia stosowania produktu PROSTVAC w porównaniu z grupą kontrolną przez 6 miesięcy
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Szybkość wzrostu guza mierzono stosując równanie PSA (logarytmiczne tempo wzrostu) +/- SE (błąd standardowy).
6 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wpływ szczepionki na tempo wzrostu antygenu specyficznego dla gruczołu krokowego (PSA) po rozpoczęciu leczenia produktem PROSTVAC po 6 miesiącach obserwacji
Ramy czasowe: Po tym, jak uczestnicy Grupy/Grupy „B/ Opóźnione leczenie PROSTVAC” otrzymywali leczenie przez 6 miesięcy po 6-miesięcznym okresie obserwacji (np. łącznie 12 miesięcy).
Szybkość wzrostu guza mierzono stosując równanie PSA (logarytmiczne tempo wzrostu) +/- SE (błąd standardowy).
Po tym, jak uczestnicy Grupy/Grupy „B/ Opóźnione leczenie PROSTVAC” otrzymywali leczenie przez 6 miesięcy po 6-miesięcznym okresie obserwacji (np. łącznie 12 miesięcy).
Liczba uczestników z limfocytami T specyficznymi dla antygenu gruczołu krokowego (PSA) na początku badania i po 6 miesiącach
Ramy czasowe: Wartość bazowa i 6 miesięcy
Normalny poziom PSA wynosi 0 nanogramów na mililitr (ng/ml). Powyżej 0 ng/ml uważa się wzrost guza.
Wartość bazowa i 6 miesięcy

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z poważnymi i mniej poważnymi zdarzeniami niepożądanymi ocenionymi na podstawie wspólnych kryteriów terminologicznych dotyczących zdarzeń niepożądanych (CTCAE v4.0)
Ramy czasowe: Data podpisania zgody na leczenie do daty zakończenia badania, około 55 miesięcy i 13 dni dla Grupy/Grupy A oraz 57 miesięcy i 22 dni dla Grupy/Grupy B.
Oto liczba uczestników z poważnymi i mniej poważnymi zdarzeniami niepożądanymi ocenionymi przez Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE v4.0). Niepoważne zdarzenie niepożądane to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne. Poważne zdarzenie niepożądane to zdarzenie niepożądane lub podejrzewane działanie niepożądane, które skutkuje zgonem, zagrażającym życiu działaniem niepożądanym leku, hospitalizacją, zaburzeniem zdolności do prowadzenia normalnych funkcji życiowych, wadą wrodzoną/wadą wrodzoną lub ważnym zdarzeniem medycznym zagrażającym pacjentowi lub pacjenta i może wymagać interwencji medycznej lub chirurgicznej, aby zapobiec jednemu z wcześniej wymienionych skutków.
Data podpisania zgody na leczenie do daty zakończenia badania, około 55 miesięcy i 13 dni dla Grupy/Grupy A oraz 57 miesięcy i 22 dni dla Grupy/Grupy B.
Mediana późnej zmiany w komórkach jednojądrzastych krwi obwodowej (PBMC) w udoskonalonych podzbiorach Nieklasyczne monocyty, nieklasyczny ligand programowanej śmierci monocytów 1 (PD-L1+) i PD-1+ monocytów po PROSTVAC
Ramy czasowe: Dzień 29 (po szczepieniu) vs. przed (linia wyjściowa)
Zebrane próbki krwi analizowano za pomocą wielokolorowej cytometrii przepływowej w PBMC pod kątem udoskonalonych podzbiorów monocytów. Zmiany poziomów podzbiorów PBMC były wynikiem opisowym z medianą zmiany procentowej i podanym rozstępem międzykwartylowym. Wartości P obliczono stosując test Manna Whitneya.
Dzień 29 (po szczepieniu) vs. przed (linia wyjściowa)
Mediana późnej zmiany w jednojądrzastych komórkach krwi obwodowej (PBMC) w klastrze różnicowania 4 (CD4), klastrze różnicowania 8 (CD8), regulatorowych komórkach T (Treg), komórkach NK i komórkach supresorowych pochodzenia szpikowego (MDSC) ) Po PROSTVAC
Ramy czasowe: Dzień 29 (po szczepieniu) vs. przed (linia wyjściowa)
Zebrane próbki krwi analizowano za pomocą wielokolorowej cytometrii przepływowej w PBMC pod kątem klastra różnicowania 4 (CD4), klastra różnicowania 8 (CD8), Natural Killer (NK), komórek supresorowych pochodzenia mieloidalnego (MDSC) i Treg. Wartości P obliczono stosując test Manna Whitneya.
Dzień 29 (po szczepieniu) vs. przed (linia wyjściowa)
Komórki jednojądrzaste krwi obwodowej (PBMC) w klastrze różnicowania 4 (CD4), klastrze różnicowania 8 (CD8), regulatorowe komórki T (Treg), komórki NK (Natural Killer) i komórki supresorowe pochodzenia szpikowego (MDSC) i naiwne Limfocyty T CD4 i CD8 po PROSTVAC
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa (dzień 1) i jeden miesiąc (dzień 29) po szczepieniu lub obserwacji (w grupie opóźnionego PROSTVAC)
Zebrane próbki krwi analizowano za pomocą wielokolorowej cytometrii przepływowej w PBMC pod kątem klastra różnicowania 4 (CD4), klastra różnicowania 8 (CD8), Natural Killer (NK), komórek supresorowych pochodzenia szpikowego (MDSC), Treg i naiwnych CD4 i naiwnych Komórki T CD8. Wartości P obliczono stosując test rang podpisanych Wilcoxona.
Wartość wyjściowa (dzień 1) i jeden miesiąc (dzień 29) po szczepieniu lub obserwacji (w grupie opóźnionego PROSTVAC)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

22 grudnia 2015

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

28 marca 2019

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 października 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 stycznia 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 stycznia 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

7 stycznia 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

14 listopada 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 listopada 2022

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak prostaty

Badania kliniczne na PROSTVAC -V

Subskrybuj