间皮瘤中的自体树突细胞疫苗接种 (MESODEC)
2025年4月24日 更新者：Zwi Berneman、University Hospital, Antwerp
使用 Wilms 肿瘤蛋白 1 (WT1) 靶向树突细胞疫苗接种治疗恶性胸膜间皮瘤的一线免疫疗法
在这项多中心 I/II 期试验中，载有间皮瘤相关肿瘤抗原 WT1 的树突状细胞 (DC) 将与常规化疗联合用于恶性胸膜间皮瘤 (MPM) 的一线治疗。
总体目标是提供首次人体实验证明，以铂/培美曲塞为基础的化疗与 WT1 靶向 DC 疫苗接种相结合是可行和安全的，并且能够诱导全身和原位间皮瘤特异性免疫反应MPM患者。
研究概览
详细说明
恶性胸膜间皮瘤 (MPM) 是一种高度侵袭性的癌症，几乎在所有病例中都是致命的，与之前的石棉接触密切相关。 尽管随着时间的推移有所改善，但诊断为 MPM 的患者的预后仍然很差，诊断后的中位总生存期仅为 12 个月。
在这项单臂 I/II 期试验中，研究人员希望证明在 MPM 患者中进行 WT1 靶向树突细胞疫苗接种作为一线治疗与一线铂类/培美曲塞为基础的化疗相结合的可行性和安全性，以及全身和原位间皮瘤特异性免疫反应。 在三年的招募过程中，研究人员的目标是包括 20 名经组织学证实为上皮 MPM（WHO 0-1 级）的患者，他们能够接受白细胞去除术、化疗、免疫治疗和胸膜切除术/去皮术（P/D；在可切除疾病的情况下） . 之前接受过 MPM 治疗或在过去五年内有另一种恶性肿瘤病史的患者将被排除在外。
本研究的目的是在可切除 MPM 的情况下，在手术前 (P/D) 向每位参与者施用四剂疫苗，并结合四次 3 周细胞减灭性铂类/培美曲塞化疗周期的标准护理。 在每个化疗周期 (CT1-4) 开始后的第 14 天，患者将接受四次为期 3 周的皮内疫苗接种，接种自体 WT1 信使 (m)RNA 负载的树突状细胞 (V1-4)。
树突状细胞治疗产品将在安特卫普大学医院生产和管理，更具体地说是细胞治疗和再生医学中心 (CCRG) 和血液学部门，均由 Zwi Berneman 教授领导。
DC 疫苗从发布开始将处于禁运状态，直到获得安全和质量控制测试结果并满足所有发布标准。 研究药品档案中提供了所有适用放行标准的详细概述。 禁运期一般为冷冻保存之日起3周（即白细胞分离后8天）。
招聘于 2017 年 8 月开始。 纳入患者的研究相关随访时间为最后一次 DC 疫苗接种后 90 天或诊断后 22 个月，以较晚者为准。 除了化学免疫治疗方案的可行性和安全性外，研究人员还将寻找进展时间 (TTP)、无进展生存期 (PFS)、总生存期 (OS)、全身免疫原性和局部免疫原性。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
28
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
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-
Ghent、比利时、9000
- AZ Middelares
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Sint-Niklaas、比利时、9100
- AZ Nikolaas
-
-
Antwerp
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Edegem、Antwerp、比利时、2650
- Antwerp University Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 经组织学证实的上皮细胞诊断
- 入学时年满 18 岁
- 注册时 WHO 表现状态 0-1
- 适合进行全身麻醉、胸腔镜检查、白细胞分离术、化学疗法、免疫疗法和 P/D（在可切除疾病的情况下）
- 研究入组后 28 天内没有接受任何研究性治疗的历史
- 无培美曲塞和/或顺铂不耐受史
- 有生育能力的女性在筛查时必须具有阴性血清或尿液妊娠试验。 在研究治疗期间和最后一次研究治疗后至少一百天，他们应按照研究者的定义采取适当的节育措施。 如果在此时间段内确实怀孕，则必须尽快通知首席调查员。 母乳喂养的女性受试者应在第一次研究治疗之前和最后一次研究治疗后一百天停止哺乳
- 不存在任何可能妨碍遵守研究方案和后续计划的心理、家庭、社会学或地理条件；在试验注册之前，应与患者讨论这些情况。 没有任何其他不能或不愿意遵守研究者评估的方案要求
- 患者注册前必须根据 ICH/GCP 和国家/地方法规给予书面知情同意书
排除标准：
- 不愿意或不能遵守学习要求
- MPM 的先前治疗
- 最近五年内有另一种恶性肿瘤病史（宫颈原位癌、基底细胞癌或皮肤棘细胞癌除外，或除非研究者另有理由）
- 已知已证实的转移
- 已知伴随存在任何免疫抑制疾病（例如 HIV）或任何活动性自身免疫性疾病，白斑病除外
- 怀孕或哺乳
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：单臂
树突状细胞疫苗接种加化疗
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A. 化学免疫疗法：
B. 手术：胸膜切除术/剥皮术；在可切除疾病的情况下，在最后一个化疗周期开始后 4-6 周。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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可行且安全的 DC 疫苗生产的 MPM 患者数量
大体时间：疫苗生产和质量检测（即白细胞分离后 4 周）
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新诊断的 MPM 患者的自体 DC 疫苗的生产将针对以下方面进行评估：
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疫苗生产和质量检测（即白细胞分离后 4 周）
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在建议的时间范围内接受研究性 DC 疫苗联合标准治疗化疗的患者人数
大体时间：化学免疫疗法治疗后（进入试验后 +/- 15 周）
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将评估 4 种自体 DC 疫苗联合 4 个 3 周铂/培美曲塞化疗周期的给药：
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化学免疫疗法治疗后（进入试验后 +/- 15 周）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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肿瘤评估的客观临床反应（临床疗效）
大体时间：通过研究完成，至少在 4 次 DC 疫苗接种后，手术前（在可切除疾病的情况下）+ 最后一次干预后三个月和随访期间每 12 个月内
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对化学免疫疗法的客观临床反应，如果是可切除疾病，手术后与治疗前（即诊断时）基线肿瘤评估相比，将通过以下方式进行评估：
将跟踪患者的疾病进展情况；进展时间 (TTP) 和无进展生存期 (PFS)。 |
通过研究完成，至少在 4 次 DC 疫苗接种后，手术前（在可切除疾病的情况下）+ 最后一次干预后三个月和随访期间每 12 个月内
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总生存期（临床疗效）
大体时间：通过学习完成，平均1年
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从诊断到治疗开始，将跟踪患者的生存情况，为此将记录每位患者的准确死亡日期和死亡原因（癌症相关或非相关）。
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通过学习完成，平均1年
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全身免疫原性
大体时间：第 4 次 DC 疫苗接种后（即化学免疫治疗后，在可切除疾病的情况下手术前）
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全身免疫原性将通过以下方式评估：
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第 4 次 DC 疫苗接种后（即化学免疫治疗后，在可切除疾病的情况下手术前）
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局部免疫原性
大体时间：手术后 (P/D)
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局部免疫原性将通过检测肿瘤活组织检查和/或胸膜切除术标本（在可切除疾病的情况下）中的免疫谱来评估。
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手术后 (P/D)
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Zwi N Berneman, MD, PhD、Antwerp University Hospital, Division of Hematology and Center for Cell Therapy and Regenerative Medicine
- 首席研究员：Evelien LJ Smits, MSc, PhD、University of Antwerp, Laboratory of Experimental Hematology
- 首席研究员：Eva Lion, MSc, PhD、University of Antwerp, Laboratory of Experimental Hematology
- 首席研究员：Sébastien Anguille, MD, PhD、Antwerp University Hospital, Division of Hematology
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
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研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年10月3日
初级完成 (实际的)
2025年3月9日
研究完成 (实际的)
2025年3月9日
研究注册日期
首次提交
2015年12月7日
首先提交符合 QC 标准的
2016年1月5日
首次发布 (估计的)
2016年1月8日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年4月29日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年4月24日
最后验证
2025年4月1日
更多信息
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