Autologe dendritische Zellimpfung bei Mesotheliom (MESODEC)

Das maligne Pleuramesotheliom (MPM) ist ein hochaggressiver und in praktisch allen Fällen tödlich verlaufender Krebs, der eng mit einer früheren Asbestexposition verbunden ist. Trotz einer gewissen Verbesserung im Laufe der Zeit bleibt die Prognose von Patienten, bei denen MPM diagnostiziert wurde, mit einem mittleren Gesamtüberleben von nur 12 Monaten ab der Diagnose düster.

In dieser einarmigen Phase-I/II-Studie wollen die Forscher die Durchführbarkeit und Sicherheit einer WT1-gerichteten Impfung dendritischer Zellen bei MPM-Patienten als Erstlinienbehandlung in Verbindung mit einer Platin/Pemetrexed-basierten Erstlinien-Chemotherapie und der Induktion sowohl systemischer als auch in situ-Mesotheliom-spezifische Immunantworten. Während der dreijährigen Rekrutierung streben die Forscher die Aufnahme von 20 Patienten an, bei denen histologisch nachgewiesenes epitheliales MPM (WHO-Grad 0-1) diagnostiziert wurde, die sich einer Leukapherese, Chemotherapie, Immuntherapie und Pleurektomie/Dekortikation (P/D; im Falle einer resezierbaren Erkrankung) unterziehen können. . Patienten, die sich in den letzten fünf Jahren einer Vorbehandlung wegen MPM unterzogen haben oder bei denen in den letzten fünf Jahren eine andere bösartige Erkrankung aufgetreten ist, werden ausgeschlossen.

Die Absicht dieser Studie ist die Verabreichung von vier Impfstoffdosen in Kombination mit der Standardbehandlung von vier dreiwöchigen zytoreduktiven Platin/Pemetrexed-basierten Chemotherapiezyklen an jeden Teilnehmer und vor der Operation (P/D) im Fall von resektablem MPM. Die Patienten erhalten vier 3-wöchige intradermale Impfungen mit autologen WT1-Messenger (m)RNA-beladenen dendritischen Zellen (V1-4) am Tag 14 nach Beginn jedes Chemotherapiezyklus (CT1-4).

Das dendritische Zelltherapieprodukt wird im Antwerpener Universitätskrankenhaus hergestellt und verabreicht, genauer gesagt im Zentrum für Zelltherapie und Regenerative Medizin (CCRG) und der Abteilung für Hämatologie, die beide von Prof. Zwi Berneman geleitet werden.

Die DC-Impfstoffe unterliegen ab der Freigabe einem Embargo, bis die Ergebnisse der Sicherheits- und Qualitätskontrolltests verfügbar sind und alle Freigabekriterien erfüllt sind. Eine detaillierte Übersicht aller anwendbaren Freigabekriterien ist im Dossier des Prüfpräparats enthalten. Die Embargofrist beträgt im Allgemeinen 3 Wochen, gerechnet ab dem Tag der Kryokonservierung (d. h. 8 Tage nach Leukapherese).

Die Rekrutierung begann im August 2017. Die studienbezogene Nachbeobachtung der eingeschlossenen Patienten soll bis 90 Tage nach der letzten Verabreichung des DC-Impfstoffs oder 22 Monate nach der Diagnose erfolgen, je nachdem, was später eintritt. Neben der Durchführbarkeit und Sicherheit des Chemoimmuntherapieplans werden die Forscher die Zeit bis zur Progression (TTP), das progressionsfreie Überleben (PFS), das Gesamtüberleben (OS), die systemische Immunogenität und die lokale Immunogenität untersuchen.