Vaccinazione autologa con cellule dendritiche nel mesotelioma (MESODEC)

Il mesotelioma pleurico maligno (MPM) è un tumore altamente aggressivo e praticamente in tutti i casi mortale, strettamente associato a una precedente esposizione all'amianto. Nonostante qualche miglioramento nel tempo, la prognosi del paziente con diagnosi di MPM rimane triste con una sopravvivenza globale mediana dalla diagnosi di soli 12 mesi.

In questo studio di fase I/II a braccio singolo i ricercatori vogliono dimostrare la fattibilità e la sicurezza della vaccinazione con cellule dendritiche mirate al WT1 nei pazienti con MPM come trattamento di prima linea in combinazione con la chemioterapia di prima linea a base di platino/pemetrexed e l'induzione sia sistemica che in risposte immunitarie specifiche del mesotelioma situ. Durante tre anni di reclutamento gli investigatori mirano a includere 20 pazienti con diagnosi di MPM epiteliale istologicamente provato (grado 0-1 dell'OMS) che possono essere sottoposti a leucaferesi, chemioterapia, immunoterapia e pleurectomia/decorticazione (P/D; in caso di malattia resecabile) . Saranno esclusi i pazienti che hanno subito un precedente trattamento per MPM o con una storia di un altro tumore maligno negli ultimi cinque anni.

L'intenzione di questo studio è di somministrare quattro dosi di vaccino in combinazione con lo standard di cura di quattro cicli di chemioterapia citoriduttiva a base di platino/pemetrexed di 3 settimane a ciascun partecipante e prima dell'intervento chirurgico (P/D) nel caso di MPM resecabile. I pazienti riceveranno quattro vaccinazioni intradermiche settimanali con cellule dendritiche autologhe WT1 messenger (m) caricate con RNA (V1-4), al giorno 14 dopo l'inizio di ogni ciclo di chemioterapia (CT1-4).

Il prodotto della terapia cellulare dendritica sarà generato e somministrato presso l'ospedale universitario di Anversa, in particolare il Centro per la terapia cellulare e la medicina rigenerativa (CCRG) e la Divisione di ematologia, entrambi diretti dal Prof. Zwi Berneman.

I vaccini DC saranno soggetti a embargo dal rilascio fino a quando i risultati dei test di controllo di sicurezza e qualità non saranno disponibili e tutti i criteri di rilascio non saranno stati soddisfatti. Una panoramica dettagliata di tutti i criteri di rilascio applicabili è fornita nel dossier del medicinale sperimentale. Il periodo di embargo generalmente dura 3 settimane a partire dal giorno della crioconservazione (cioè 8 giorni dopo la leucaferesi).

Il reclutamento è iniziato ad agosto 2017. Il follow-up correlato allo studio dei pazienti inclusi è previsto fino a 90 giorni dopo la somministrazione finale del vaccino DC o 22 mesi dopo la diagnosi, a seconda di quale evento si verifichi più tardi. Oltre alla fattibilità e alla sicurezza del programma di chemioimmunoterapia, i ricercatori cercheranno il tempo alla progressione (TTP), la sopravvivenza libera da progressione (PFS), la sopravvivenza globale (OS), l'immunogenicità sistemica e l'immunogenicità locale.