Autologiczne szczepienie komórkami dendrytycznymi w międzybłoniaku (MESODEC)

Złośliwy międzybłoniak opłucnej (MPM) jest wysoce agresywnym i praktycznie we wszystkich przypadkach śmiertelnym nowotworem, ściśle związanym z wcześniejszą ekspozycją na azbest. Pomimo pewnej poprawy w miarę upływu czasu, rokowania pacjentów, u których zdiagnozowano MPM, pozostają złe, a mediana przeżycia całkowitego od rozpoznania wynosi zaledwie 12 miesięcy.

W tym jednoramiennym badaniu fazy I/II badacze chcą wykazać wykonalność i bezpieczeństwo szczepienia komórek dendrytycznych ukierunkowanych na WT1 u pacjentów z MPM jako leczenia pierwszego rzutu w połączeniu z chemioterapią pierwszego rzutu opartą na związkach platyny/pemetreksedu oraz indukcji zarówno ogólnoustrojowej, jak i specyficzne dla międzybłoniaka situ odpowiedzi immunologiczne. W ciągu trzech lat rekrutacji badacze dążą do włączenia 20 pacjentów ze zdiagnozowanym histologicznie potwierdzonym MPM nabłonka (stopień 0-1 wg WHO), którzy mogą zostać poddani leukaferezie, chemioterapii, immunoterapii i wycięciu opłucnej/odkortykowaniu (P/D; w przypadku choroby resekcyjnej). . Pacjenci, którzy przeszli wcześniej leczenie MPM lub z historią innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich pięciu lat, zostaną wykluczeni.

Celem tego badania jest podanie każdemu uczestnikowi czterech dawek szczepionki w połączeniu ze standardową opieką obejmującą cztery 3-tygodniowe cykle cytoredukcyjnej chemioterapii opartej na platynie/pemetreksedie każdemu uczestnikowi oraz przed operacją (P/D) w przypadku resekcyjnego MPM. Pacjenci otrzymają cztery śródskórne szczepienia co 3 tygodnie autologicznymi komórkami dendrytycznymi obciążonymi przekaźnikiem (m)RNA WT1 (V1-4), w dniu 14 po rozpoczęciu każdego cyklu chemioterapii (CT1-4).

Produkt terapii komórkami dendrytycznymi będzie generowany i podawany w Szpitalu Uniwersyteckim w Antwerpii, a dokładniej w Centrum Terapii Komórkowej i Medycyny Regeneracyjnej (CCRG) oraz Oddziału Hematologii, którymi kieruje prof. Zwi Berneman.

Szczepionki DC będą objęte embargiem od wypuszczenia na rynek do czasu udostępnienia wyników testów kontroli bezpieczeństwa i jakości oraz spełnienia wszystkich kryteriów dopuszczenia. Szczegółowy przegląd wszystkich obowiązujących kryteriów zwolnienia znajduje się w dokumentacji badanego produktu leczniczego. Okres embarga trwa z reguły 3 tygodnie licząc od dnia kriokonserwacji (tj. 8 dni po leukaferezie).

Rekrutacja rozpoczęła się w sierpniu 2017 r. Związana z badaniem obserwacja włączonych pacjentów ma trwać do 90 dni po ostatnim podaniu szczepionki DC lub 22 miesięcy po postawieniu diagnozy, w zależności od tego, co nastąpi później. Oprócz wykonalności i bezpieczeństwa schematu chemioimmunoterapii, badacze będą szukać czasu do progresji (TTP), przeżycia wolnego od progresji (PFS), przeżycia całkowitego (OS), immunogenności ogólnoustrojowej i immunogenności miejscowej.