Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Вакцинация аутологичными дендритными клетками при мезотелиоме (MESODEC)

24 апреля 2025 г. обновлено: Zwi Berneman, University Hospital, Antwerp

Иммунотерапия первой линии с использованием вакцин против опухолевого белка Вильмса 1 (WT1), нацеленных на дендритные клетки, при злокачественной мезотелиоме плевры

В этом многоцентровом исследовании фазы I/II дендритные клетки (ДК), нагруженные опухолевым антигеном WT1, ассоциированным с мезотелиомой, будут использоваться в сочетании с традиционной химиотерапией для передового лечения злокачественной мезотелиомы плевры (MPM). Общая цель состоит в том, чтобы обеспечить первую экспериментальную демонстрацию на людях того, что комбинация химиотерапии на основе платины/пеметрекседа с ДК-вакцинацией, нацеленной на WT1, осуществима и безопасна и позволяет индуцировать как системные, так и специфические для мезотелиомы in situ иммунные ответы у пациентов с ММП.

Обзор исследования

Подробное описание

Злокачественная мезотелиома плевры (MPM) представляет собой высокоагрессивную и практически во всех случаях смертельную форму рака, тесно связанную с предшествующим воздействием асбеста. Несмотря на некоторое улучшение с течением времени, прогноз пациента с диагнозом MPM остается неблагоприятным, а медиана общей выживаемости после постановки диагноза составляет всего 12 месяцев.

В этом исследовании фазы I/II с одной группой исследователи хотят продемонстрировать осуществимость и безопасность вакцинации дендритными клетками, нацеленными на WT1, у пациентов с MPM в качестве лечения первой линии в сочетании с химиотерапией первой линии на основе платины/пеметрекседа и индукцией как системных, так и внутрисуставных situ мезотелиома-специфические иммунные реакции. В течение трех лет набора исследователи планируют включить 20 пациентов с гистологически доказанным эпителиальным МФМ (класс ВОЗ 0-1), которым могут быть проведены лейкаферез, химиотерапия, иммунотерапия и плеврэктомия/декортикация (P/D; в случае операбельного заболевания). . Пациенты, ранее проходившие лечение по поводу MPM или имеющие в анамнезе другое злокачественное новообразование в течение последних пяти лет, будут исключены.

Цель этого исследования состоит в том, чтобы ввести четыре дозы вакцины в сочетании со стандартным лечением в виде четырех 3-недельных циклов циторедуктивной химиотерапии на основе платины/пеметрекседа каждому участнику и перед операцией (P/D) в случае операбельного MPM. Пациенты будут получать четыре 3-недельных внутрикожных вакцинации аутологичными дендритными клетками, нагруженными РНК WT1 (m) (V1-4), на 14-й день после начала каждого цикла химиотерапии (CT1-4).

Продукт для дендритной клеточной терапии будет производиться и применяться в Университетской больнице Антверпена, а именно в Центре клеточной терапии и регенеративной медицины (CCRG) и Отделении гематологии, которые возглавляет профессор Цви Бернеман.

Вакцины DC будут находиться под эмбарго с момента выпуска до тех пор, пока не станут доступны результаты испытаний на безопасность и контроль качества и не будут соблюдены все критерии выпуска. Подробный обзор всех применимых критериев выдачи представлен в досье исследуемого лекарственного средства. Период эмбарго обычно длится 3 недели, считая со дня криоконсервации (т.е. 8 дней после лейкафереза).

Набор начался в августе 2017 года. Связанное с исследованием последующее наблюдение за включенными пациентами должно продолжаться до 90 дней после окончательного введения ДК-вакцины или до 22 месяцев после постановки диагноза, в зависимости от того, что наступит позже. В дополнение к осуществимости и безопасности схемы химиоиммунотерапии исследователи будут учитывать время до прогрессирования (ВТП), выживаемость без прогрессирования (ВБП), общую выживаемость (ОВ), системную иммуногенность и местную иммуногенность.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

28

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

      • Ghent, Бельгия, 9000
        • AZ Middelares
      • Sint-Niklaas, Бельгия, 9100
        • AZ Nikolaas
    • Antwerp
      • Edegem, Antwerp, Бельгия, 2650
        • Antwerp University Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Диагноз при гистологически подтвержденном эпителиальном
  • Возраст ≥ 18 лет на момент регистрации
  • Статус эффективности ВОЗ 0-1 на момент зачисления
  • Подходит для общей анестезии, торакоскопии, лейкафереза, химиотерапии, иммунотерапии и П/Д (при операбельном раке)
  • Отсутствие в анамнезе какого-либо исследуемого лечения в течение 28 дней после включения в исследование
  • Отсутствие в анамнезе непереносимости пеметрекседа и/или цисплатина
  • Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче во время скрининга. Они должны использовать адекватные меры контроля над рождаемостью, как определено исследователем, в течение периода исследуемого лечения и в течение как минимум ста дней после последнего исследуемого лечения. Если беременность наступает в течение этого периода времени, главный исследователь должен быть проинформирован как можно скорее. Субъектам женского пола, кормящим грудью, следует прекратить грудное вскармливание до приема первой дозы исследуемого препарата и в течение ста дней после приема последнего исследуемого препарата.
  • Отсутствие каких-либо психологических, семейных, социологических или географических условий, потенциально препятствующих соблюдению протокола исследования и графика наблюдения; эти условия следует обсудить с пациентом до регистрации в исследовании. Отсутствие любой другой неспособности или нежелания соблюдать требования протокола по оценке исследователя
  • Перед регистрацией пациента необходимо дать письменное информированное согласие в соответствии с ICH/GCP и национальными/местными правилами.

Критерий исключения:

  • Нежелание или неспособность выполнять требования исследования
  • Предшествующее лечение МПМ
  • История другого злокачественного новообразования в течение последних пяти лет (за исключением карциномы in situ шейки матки, базально-клеточной или спиноцеллюлярной карциномы кожи, или если исследователь не обосновывает иное)
  • Известные доказанные метастазы
  • Известное сопутствующее наличие любого иммуносупрессивного заболевания (например, ВИЧ) или любое активное аутоиммунное заболевание, кроме витилиго
  • Беременные или кормящие грудью

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Одинарная рука
вакцинация дендритных клеток плюс химиотерапия

А. Химиоиммунотерапия:

  1. четыре 3-недельных цикла платины/пеметрекседа; в 1-й день каждого цикла пеметрексед в дозе 500 мг/м2 следует вводить внутривенно (в/в) в течение 10 минут, а через 30 минут — цисплатин в дозе 75 мг/м2 в виде в/в в течение приблизительно 2 часов.
  2. четыре внутрикожных вакцинации 8-10 x 10e6 аутологичных ДК, нагруженных мРНК WT1; на 14-й день +/- 3 дня после начала каждого цикла химиотерапии.

B. Хирургия: плеврэктомия/декортикация; при операбельном заболевании через 4-6 недель после начала последнего цикла химиотерапии.

Другие имена:
  • химиоиммунотерапия

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество пациентов с MPM, у которых осуществимо и безопасно производство ДК-вакцины
Временное ограничение: Производство вакцины и проверка качества (например, через 4 недели после лейкафереза)

Производство аутологичных DC-вакцин от пациентов с недавно диагностированным MPM будет оцениваться для:

  1. Осуществимость, оцениваемая по успеху лейкафереза ​​и производству достаточного количества (т. е. не менее 4 вакцин) и квалифицированных (фенотипические и функциональные требования) вакцин.
  2. Безопасность, оцениваемая микробиологическими испытаниями (бактерии, дрожжи, грибы, микоплазмы, эндотоксины) ДК-вакцин.
Производство вакцины и проверка качества (например, через 4 недели после лейкафереза)
Количество пациентов, получающих исследуемую вакцину ДК в сочетании со стандартной химиотерапией в течение предлагаемого периода времени
Временное ограничение: После химиоиммунотерапевтического лечения (+/- 15 недель после включения в исследование)

Введение 4 аутологичных ДК-вакцин в сочетании с четырьмя 3-недельными циклами химиотерапии на основе препаратов платины/пеметрекседа будет оцениваться для:

  1. Осуществимость, оцениваемая при успешном введении ДК-вакцин и перед хирургическим вмешательством в случае операбельного заболевания.
  2. Безопасность, оцененная местными (например, кожные реакции в месте инъекции) и системную (классификация токсичности по последней версии CTCAE и CTC) переносимость лечения.
После химиоиммунотерапевтического лечения (+/- 15 недель после включения в исследование)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Объективные клинические ответы при оценке опухоли (клиническая эффективность)
Временное ограничение: По завершению исследования, не менее чем после 4 ДК-вакцинаций, до операции (при операбельном заболевании) + через три месяца после последнего вмешательства и в течение каждых 12 месяцев в период наблюдения

Объективные клинические ответы на химиоиммунотерапию и, в случае операбельного заболевания, после операции по сравнению с исходной оценкой опухоли до лечения (т.е. при постановке диагноза) будут оцениваться с помощью:

  1. рентгенографические оценки (КТ) ответа опухоли с использованием модифицированных критериев RECIST.
  2. FDG-PET оценки ответа опухоли с использованием критериев PERCIST.

Пациенты будут наблюдаться на предмет прогрессирования заболевания; время до прогрессирования (ТТР) и выживаемость без прогрессирования (ВБП).

По завершению исследования, не менее чем после 4 ДК-вакцинаций, до операции (при операбельном заболевании) + через три месяца после последнего вмешательства и в течение каждых 12 месяцев в период наблюдения
Общая выживаемость (клиническая эффективность)
Временное ограничение: По завершении обучения, в среднем 1 год
Пациенты будут отслеживаться на предмет выживаемости, с момента постановки диагноза и с начала лечения, для каждого пациента будет записана точная дата и причина смерти (связанная или не связанная с раком).
По завершении обучения, в среднем 1 год
Системная иммуногенность
Временное ограничение: После четвертой вакцины ДК (т.е. после химиоиммунотерапии, перед операцией в случае резектабельного заболевания)

Системную иммуногенность оценивают по:

  1. Обнаружение WT1-специфического Т-клеточного иммунитета и врожденного иммунитета в периферической крови.
  2. Реакция на кожные пробы с гиперчувствительностью замедленного типа (ГЗТ) к вакцине DC.
После четвертой вакцины ДК (т.е. после химиоиммунотерапии, перед операцией в случае резектабельного заболевания)
Местная иммуногенность
Временное ограничение: После операции (P/D)
Местную иммуногенность оценивают путем определения иммунного профиля в образцах биопсии опухоли и/или плеврэктомии (в случае операбельного заболевания).
После операции (P/D)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Следователи

  • Директор по исследованиям: Zwi N Berneman, MD, PhD, Antwerp University Hospital, Division of Hematology and Center for Cell Therapy and Regenerative Medicine
  • Главный следователь: Evelien LJ Smits, MSc, PhD, University of Antwerp, Laboratory of Experimental Hematology
  • Главный следователь: Eva Lion, MSc, PhD, University of Antwerp, Laboratory of Experimental Hematology
  • Главный следователь: Sébastien Anguille, MD, PhD, Antwerp University Hospital, Division of Hematology

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

3 октября 2017 г.

Первичное завершение (Действительный)

9 марта 2025 г.

Завершение исследования (Действительный)

9 марта 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

7 декабря 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 января 2016 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

8 января 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

29 апреля 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

24 апреля 2025 г.

Последняя проверка

1 апреля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться