Autolog dendritiska cellvaccination vid mesoteliom (MESODEC)

Malignt pleuralt mesoteliom (MPM) är en mycket aggressiv och i praktiskt taget alla fall dödlig cancer som är starkt förknippad med tidigare exponering för asbest. Trots en viss förbättring över tiden förblir prognosen för patient som diagnostiserats med MPM dyster med en medianöverlevnad från diagnos på endast 12 månader.

I denna enarmsfas I/II-studie vill forskarna demonstrera genomförbarheten och säkerheten av WT1-riktad dendritiska cellvaccination hos MPM-patienter som frontlinjebehandling i kombination med första linjens platina/pemetrexed-baserad kemoterapi och induktion av både systemisk och i situ mesoteliom-specifika immunsvar. Under tre års rekrytering siktar utredarna på att inkludera 20 patienter diagnostiserade med histologiskt bevisad epitelial MPM (WHO grad 0-1) som kan genomgå leukaferes, kemoterapi, immunterapi och pleurektomi/dekortikation (P/D; vid resektabel sjukdom) . Patienter som genomgått tidigare behandling för MPM eller med en historia av annan malignitet inom de senaste fem åren kommer att exkluderas.

Avsikten med denna studie är att administrera fyra vaccindoser i kombination med standardvård av fyra 3-veckors cytoreduktiv platina/pemetrexed-baserad kemoterapicykler till varje deltagare och före operation (P/D) vid resektabel MPM. Patienterna kommer att få fyra 3-veckors intradermala vaccinationer med autologa WT1-budbärar(m)RNA-laddade dendritiska celler (V1-4), på dag 14 efter starten av varje kemoterapicykel (CT1-4).

Produkten för dendritiska cellterapin kommer att genereras och administreras på universitetssjukhuset i Antwerpen, närmare bestämt Centrum för cellterapi och regenerativ medicin (CCRG) och avdelningen för hematologi, båda leds av prof. Zwi Berneman.

DC-vaccinerna kommer att vara under embargo från utgivning till dess att säkerhets- och kvalitetskontrolltestresultaten har blivit tillgängliga och alla frisättningskriterier har uppfyllts. En detaljerad översikt över alla tillämpliga frisättningskriterier finns i dokumentationen för prövningsläkemedlet. Embargoperioden varar i allmänhet 3 veckor räknat från dagen för kryokonservering (dvs. 8 dagar efter leukaferes).

Rekryteringen startade i augusti 2017. Studierelaterad uppföljning av de inkluderade patienterna är avsedd att vara till 90 dagar efter slutlig DC-vaccinadministrering eller 22 månader efter diagnos, beroende på vilket som inträffar senare. Förutom genomförbarheten och säkerheten för kemoimmunterapischemat kommer utredarna att leta efter tiden till progression (TTP), progressionsfri överlevnad (PFS), total överlevnad (OS), systemisk immunogenicitet och lokal immunogenicitet.