Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Autologní očkování dendritickými buňkami u mezoteliomu (MESODEC)

24. dubna 2025 aktualizováno: Zwi Berneman, University Hospital, Antwerp

Imunoterapie první linie s použitím Wilmsova nádorového proteinu 1 (WT1) cílené očkování dendritickými buňkami pro maligní mezoteliom pleury

V této multicentrické studii fáze I/II budou dendritické buňky (DC) nabité nádorovým antigenem WT1 asociovaným s mezoteliomem použity ve spojení s konvenční chemoterapií pro přední léčbu maligního mezoteliomu pleury (MPM). Obecným cílem je poskytnout první experimentální demonstraci u člověka, že kombinace chemoterapie na bázi platiny/pemetrexedu s vakcinací proti DC cíleným na WT1 je proveditelná a bezpečná a umožňuje indukci jak systémové, tak specifické pro mezoteliom in situ imunitní odpovědi u pacientů s MPM.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Maligní pleurální mezoteliom (MPM) je vysoce agresivní a prakticky ve všech případech fatální rakovina, která je úzce spojena s předchozí expozicí azbestu. Navzdory určitému zlepšení v průběhu času zůstává prognóza pacienta s diagnózou MPM tristní s mediánem celkového přežití od diagnózy pouhých 12 měsíců.

V této jednoramenné studii fáze I/II chtějí výzkumníci prokázat proveditelnost a bezpečnost očkování proti dendritickým buňkám cíleným na WT1 u pacientů s MPM jako léčbu první linie ve spojení s chemoterapií na bázi platiny/pemetrexedu první linie a indukcí jak systémové, tak i situ mezoteliom-specifické imunitní odpovědi. Během tří let náboru se vyšetřovatelé zaměřují na zahrnutí 20 pacientů s diagnostikovaným histologicky prokázaným epiteliálním MPM (WHO stupeň 0-1), kteří jsou schopni podstoupit leukaferézu, chemoterapii, imunoterapii a pleurektomii/dekortikaci (P/D; v případě resekovatelného onemocnění). . Pacienti, kteří podstoupili předchozí léčbu MPM nebo s anamnézou jiné malignity během posledních pěti let, budou vyloučeni.

Záměrem této studie je podat každému účastníkovi čtyři dávky vakcíny v kombinaci se standardní péčí čtyř 3týdenních cyklů cytoredukční chemoterapie na bázi platiny/pemetrexedu a před operací (P/D) v případě resekabilního MPM. Pacienti dostanou čtyři 3týdenní intradermální vakcinace s autologními WT1 messenger (m)RNA nabitými dendritickými buňkami (V1-4), 14. den po začátku každého cyklu chemoterapie (CT1-4).

Produkt terapie dendritickými buňkami bude generován a podáván ve Fakultní nemocnici v Antverpách, konkrétněji v Centru pro buněčnou terapii a regenerativní medicínu (CCRG) a v divizi hematologie pod vedením prof. Zwi Bernemana.

DC vakcíny budou pod embargem od vydání, dokud nebudou k dispozici výsledky testů kontroly bezpečnosti a kvality a nebudou splněna všechna kritéria pro uvolnění. Podrobný přehled všech použitelných kritérií pro uvolňování je uveden v dokumentaci k hodnocenému léčivému přípravku. Období embarga obecně trvá 3 týdny ode dne kryokonzervace (tj. 8 dní po leukaferéze).

Nábor začal v srpnu 2017. Sledování zahrnutých pacientů související se studií má trvat do 90 dnů po konečném podání vakcíny proti DC nebo 22 měsíců po diagnóze, podle toho, co nastane později. Kromě proveditelnosti a bezpečnosti schématu chemoimunoterapie budou výzkumníci hledat dobu do progrese (TTP), přežití bez progrese (PFS), celkové přežití (OS), systémovou imunogenicitu a lokální imunogenicitu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

28

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Ghent, Belgie, 9000
        • AZ Middelares
      • Sint-Niklaas, Belgie, 9100
        • AZ Nikolaas
    • Antwerp
      • Edegem, Antwerp, Belgie, 2650
        • Antwerp University Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnóza s histologicky prokázaným epitelem
  • Věk ≥ 18 let v době zápisu
  • Stav výkonnosti WHO 0-1 v době zápisu
  • Je způsobilý podstoupit celkovou anestezii, torakoskopii, leukaferézu, chemoterapii, imunoterapii a P/D (v případě resekovatelného onemocnění)
  • Žádná anamnéza obdržení jakékoli zkoumané léčby během 28 dnů od zařazení do studie
  • Žádná anamnéza intolerance pemetrexedu a/nebo cisplatiny
  • Ženy ve fertilním věku musí mít v době screeningu negativní těhotenský test v séru nebo moči. Měly by používat adekvátní antikoncepční opatření, jak je definováno zkoušejícím, během období léčby ve studii a alespoň sto dní po poslední léčbě v rámci studie. Pokud během této doby dojde k otěhotnění, musí být co nejdříve informován hlavní zkoušející. Kojící ženy by měly přerušit kojení před první dávkou studijní léčby a do 100 dnů po poslední studijní léčbě
  • Absence jakéhokoli psychologického, rodinného, ​​sociologického nebo geografického stavu, který by mohl bránit dodržování protokolu studie a plánu sledování; tyto podmínky by měly být projednány s pacientem před registrací do studie. Absence jakékoli jiné neschopnosti nebo neochoty splnit požadavky protokolu podle posouzení zkoušejícího
  • Před registrací pacienta musí být udělen písemný informovaný souhlas v souladu s ICH/GCP a národními/místními předpisy

Kritéria vyloučení:

  • Neochota nebo neschopnost splnit studijní požadavky
  • Předchozí léčba MPM
  • Anamnéza jiné malignity během posledních pěti let (s výjimkou karcinomu in situ děložního čípku, bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo pokud zkoušející neuvede jinak)
  • Známé prokázané metastázy
  • Známá současná přítomnost jakéhokoli imunosupresivního onemocnění (např. HIV) nebo jakýkoli aktivní autoimunitní stav, s výjimkou vitiliga
  • Těhotné nebo kojící

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Jednoručka
očkování proti dendritickým buňkám plus chemoterapie
Biologický: očkování proti dendritickým buňkám plus chemoterapie

A. Chemoimunoterapie:

  1. čtyři 3týdenní cykly platina/pemetrexed; v den 1 každého cyklu by měl být podán pemetrexed 500 mg/m2 jako intravenózní (IV) infuze po dobu 10 minut a po 30 minutách cisplatina 75 mg/m2 jako IV po dobu přibližně 2 hodin.
  2. čtyři intradermální vakcinace s 8-10 x 10e6 autologními DC nabitými mRNA WT1; v den 14+/- 3 dny po zahájení každého cyklu chemoterapie.

B. Chirurgie: pleurektomie/dekortikace; v případě resekabilního onemocnění 4-6 týdnů po zahájení posledního cyklu chemoterapie.

Ostatní jména:
  • chemoimunoterapie

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet pacientů s MPM s možnou a bezpečnou výrobou DC vakcíny
Časové okno: Výroba vakcíny a testování kvality (tj. 4 týdny po leukaferéze)

Výroba autologních DC vakcín od nově diagnostikovaných pacientů s MPM bude hodnocena pro:

  1. Proveditelnost, hodnocená úspěšností leukaferézy a výrobou dostatečných (tj. alespoň 4 vakcín) a kvalifikovaných (fenotypové a funkční požadavky) vakcín.
  2. Bezpečnost, hodnocená mikrobiologickým testováním (bakterie, kvasinky, houby, mykoplazma, endotoxin) DC vakcín.
Výroba vakcíny a testování kvality (tj. 4 týdny po leukaferéze)
Počet pacientů, kterým byla podána testovaná DC vakcína v kombinaci s chemoterapií standardní péče v navrhovaném časovém rámci
Časové okno: Po chemoimunoterapii (+/- 15 týdnů po vstupu do studie)

Podávání 4 autologních DC vakcín v kombinaci se čtyřmi 3týdenními cykly chemoterapie na bázi platiny/pemetrexedu bude hodnoceno pro:

  1. Proveditelnost, hodnocená úspěšným podáním DC vakcín a před operací v případě resekovatelného onemocnění.
  2. Bezpečnost, hodnocená místními (např. kožní reakce v místě vpichu) a systémová (hodnocení toxicity podle nejnovější verze CTCAE a CTC ) snášenlivost léčby.
Po chemoimunoterapii (+/- 15 týdnů po vstupu do studie)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Objektivní klinické odpovědi hodnocením nádoru (klinická účinnost)
Časové okno: Po dokončení studie, alespoň po 4 očkování DC, před operací (v případě resekabilního onemocnění) + tři měsíce po poslední intervenci a každých 12 měsíců během sledování

Objektivní klinické odpovědi na chemoimunoterapii a v případě resekovatelného onemocnění po operaci ve srovnání se základním hodnocením nádoru před léčbou (tj. při diagnóze) budou hodnoceny pomocí:

  1. radiografické hodnocení (zobrazování CT) odpovědi nádoru s použitím modifikovaných kritérií RECIST.
  2. FDG-PET hodnocení odpovědi nádoru pomocí kritérií PERCIST.

Pacienti budou sledováni z hlediska progrese onemocnění; doba do progrese (TTP) a přežití bez progrese (PFS).
Po dokončení studie, alespoň po 4 očkování DC, před operací (v případě resekabilního onemocnění) + tři měsíce po poslední intervenci a každých 12 měsíců během sledování
Celkové přežití (klinická účinnost)
Časové okno: Po ukončení studia v průměru 1 rok
Pacienti budou sledováni z hlediska přežití, od diagnózy a od zahájení léčby, přičemž u každého pacienta bude zaznamenáno přesné datum a důvod úmrtí (s rakovinou nebo nesouvisející s rakovinou).
Po ukončení studia v průměru 1 rok
Systémová imunogenicita
Časové okno: Po čtvrté DC vakcíně (tj. po chemoimunoterapii, před operací v případě resekovatelného onemocnění)

Systémová imunogenicita bude hodnocena:

  1. Detekce WT1-specifické T buněčné imunity a vrozené imunity v periferní krvi.
  2. Reakce na kožní testování opožděné hypersenzitivity (DTH) na DC vakcínu.
Po čtvrté DC vakcíně (tj. po chemoimunoterapii, před operací v případě resekovatelného onemocnění)
Lokální imunogenicita
Časové okno: Po operaci (P/D)
Lokální imunogenicita bude hodnocena detekcí imunitního profilu v biopsiích nádoru a/nebo vzorcích z pleurektomie (v případě resekovatelného onemocnění).
Po operaci (P/D)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Hospital, Antwerp

Spolupracovníci

Kom Op Tegen Kanker
Stichting tegen Kanker

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Zwi N Berneman, MD, PhD, Antwerp University Hospital, Division of Hematology and Center for Cell Therapy and Regenerative Medicine
  • Vrchní vyšetřovatel: Evelien LJ Smits, MSc, PhD, University of Antwerp, Laboratory of Experimental Hematology
  • Vrchní vyšetřovatel: Eva Lion, MSc, PhD, University of Antwerp, Laboratory of Experimental Hematology
  • Vrchní vyšetřovatel: Sébastien Anguille, MD, PhD, Antwerp University Hospital, Division of Hematology

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

3. října 2017

Primární dokončení (Aktuální)

9. března 2025

Dokončení studie (Aktuální)

9. března 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. prosince 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. ledna 2016

První zveřejněno (Odhadovaný)

8. ledna 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

29. dubna 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

24. dubna 2025

Naposledy ověřeno

1. dubna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CCRG13-002

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Maligní mezoteliom pleury

Klinické studie na očkování proti dendritickým buňkám plus chemoterapie

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mauritania

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit