Autolog dendritiske cellevaccination i mesotheliom (MESODEC)

Malignt pleuralt mesotheliom (MPM) er en meget aggressiv og i stort set alle tilfælde dødelig kræftsygdom, der er tæt forbundet med tidligere eksponering for asbest. På trods af en vis forbedring over tid forbliver prognosen for patient diagnosticeret med MPM dyster med en median samlet overlevelse fra diagnosen på kun 12 måneder.

I dette enkeltarms fase I/II-forsøg ønsker efterforskerne at demonstrere gennemførligheden og sikkerheden af ​​WT1-målrettet dendritiske cellevaccination hos MPM-patienter som frontlinjebehandling i forbindelse med førstelinjes platin/pemetrexed-baseret kemoterapi og induktion af både systemisk og i situ mesotheliom-specifikke immunresponser. I løbet af tre års rekruttering sigter efterforskerne på at inkludere 20 patienter diagnosticeret med histologisk dokumenteret epitelial MPM (WHO grad 0-1), som er i stand til at gennemgå leukaferese, kemoterapi, immunterapi og pleurektomi/dekortisering (P/D; i tilfælde af resektabel sygdom) . Patienter, der har gennemgået tidligere behandling for MPM eller med en anamnese med en anden malignitet inden for de sidste fem år, vil blive udelukket.

Hensigten med denne undersøgelse er at administrere fire vaccinedoser i kombination med standardbehandling af fire 3-ugers cytoreduktiv platin/pemetrexed-baserede kemoterapicyklusser til hver deltager og før operation (P/D) i tilfælde af resektabel MPM. Patienterne vil modtage fire 3-ugers intradermale vaccinationer med autologe WT1 messenger (m)RNA-ladede dendritiske celler (V1-4), på dag 14 efter starten af ​​hver kemoterapicyklus (CT1-4).

Produktet til dendritiske celleterapi vil blive genereret og administreret på Antwerpen Universitetshospital, mere specifikt Center for Celleterapi og Regenerativ Medicin (CCRG) og afdelingen for hæmatologi, begge ledet af prof. Zwi Berneman.

DC-vaccinerne vil være under embargo fra frigivelse, indtil resultaterne af sikkerheds- og kvalitetskontroltest er blevet tilgængelige, og alle frigivelseskriterier er opfyldt. En detaljeret oversigt over alle gældende frigivelseskriterier findes i forsøgslægemiddeldossieret. Embargoperioden varer generelt 3 uger regnet fra dagen for kryokonservering (dvs. 8 dage efter leukaferese).

Rekruttering startede i august 2017. Studierelateret opfølgning af de inkluderede patienter er beregnet til at være indtil 90 dage efter den endelige DC-vaccineadministration eller 22 måneder efter diagnosen, alt efter hvad der indtræffer senere. Ud over gennemførligheden og sikkerheden af ​​kemoimmunoterapi-skemaet vil efterforskerne se efter tiden til progression (TTP), progressionsfri overlevelse (PFS), samlet overlevelse (OS), systemisk immunogenicitet og lokal immunogenicitet.