多西紫杉醇和 PROSTVAC 治疗转移性去势敏感性前列腺癌

• 纳入标准：
• 由 CLIA 认证的实验室记录的前列腺癌组织病理学确认。
• 患者必须患有转移性疾病，定义为至少一处骨扫描病灶或至少一处根据 RECIST 1.1 可测量的病灶。 （根据这些标准，在 ADT 之前患有转移性疾病，但在 ADT 后发生变化，这些变化缩小了这些病变的大小或骨扫描发生变化的患者仍然符合条件。）
• 根据 ECOG 标准，患者的体能状态必须为 0 至 2

• 患者必须具有足够的骨髓、肝和肾功能，并且：

  • ANC 大于或等于 1500/microL，无 CSF 支持
  • 血小板大于或等于 100,000/μL
  • AST(SGOT) 小于或等于正常上限 (ULN) 的 2.5 倍；
  • ALT(SGPT) 小于或等于正常上限 (ULN) 的 2.5 倍；
  • 血清总胆红素小于或等于正常上限 (ULN) 的 1.5 倍，或者在吉尔伯特综合征患者中，总胆红素小于或等于 3.0）
  • 血清白蛋白大于或等于 2.8 g/dL
  • 脂肪酶 < 正常上限的 2.0 倍且无胰腺炎的放射学或临床证据
  • 肌酐小于或等于机构正常上限的 1.5 倍

或者

肌酐清除率大于或等于 50 ml/min/1.73 m(2) 适用于 24 小时尿液肌酐水平高于机构正常值的患者。

• 愿意前往 NIH 进行后续访问
• 年满 18 岁。
• 能够理解并签署知情同意书。
• 可能已经接受了长达 24 个月的 ADT（非转移性睾酮抑制治疗）并且至少停止了 12 个月的治疗
• 在本方案中接受治疗或登记的男性还必须同意在研究之前、研究参与期间和完成后 4 个月内使用充分的避孕措施。 性活跃的受试者及其女性伴侣必须同意在研究过程中和最后一次研究药物给药后 4 个月内使用医学上可接受的屏障避孕方法（例如，男用或女用避孕套），即使口服避孕药也被使用。 所有具有生殖潜力的受试者还必须同意在研究过程中以及研究药物最后一剂后的 4 个月内同时使用屏障方法和第二种避孕方法。 如果女性在她的伴侣参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。
• 必须在 134 天内（A 组和 B 组）或 28 天内（C 组）开始转移性疾病的 ADT。

排除标准：

• 由于以下原因导致的免疫功能低下状态：

  • 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性。
  • 活动性自身免疫性疾病，如 Addison 病、桥本氏甲状腺炎、系统性红斑狼疮、Sj(SqrRoot)(Delta)gren 综合征、硬皮病、重症肌无力、Goodpasture 综合征或活动性 Grave 病。 允许具有自身免疫病史且不需要全身免疫抑制治疗或不威胁重要器官功能（包括中枢神经系统、心脏、肺、肾脏、皮肤和胃肠道）的患者。
  • 其他免疫缺陷病
• 在第一次计划剂量的 PROSTVAC 之前的 28 天内，研究者认为全身性皮质类固醇的长期给药（定义为每天或每隔一天持续使用 > 14 天）。 允许在较小的身体部位使用吸入类固醇、喷鼻剂和外用乳膏。
• ADT 上 PSA 升高的证据
• 根据研究者的判断，严重的并发内科疾病会干扰患者执行治疗计划的能力。
• 其他用于泌尿系统症状的药物包括 5-α 还原酶抑制剂（非那雄胺和度他雄胺）和已知会改变 PSA 的替代药物（例如 植物雌激素和锯棕榈）
• 归因于与痘病毒疫苗（例如牛痘疫苗）具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
• 已知对鸡蛋、蛋制品、氨基糖苷类抗生素（例如庆大霉素或妥布霉素）过敏。
• 特应性皮炎病史或破坏表皮的活动性皮肤病（急性、慢性、剥脱性）
• 以前对天花疫苗接种有严重不良反应
• 在第 1 天疫苗接种后的三周内无法避免与以下高危人群的密切接触或家庭接触：(a) 小于或等于 3 岁的儿童，(b) 孕妇或哺乳期妇女，(c) 个人先前或同时患有广泛性湿疹或其他湿疹样皮肤病，或 (d) 免疫功能低下的个体，例如 HIV 感染者。
• 在第一次计划剂量的研究药物之前的 28 天内（或基于抗体的治疗为 60 天内）收到研究药物。
• HBV 或 HCV 检测呈阳性的患者
• 未控制的高血压 (SBP>170/ DBP>105)
• 曾接受过前列腺癌化疗的患者。
• 受试者在研究治疗开始后的 2 年内有证据表明需要全身治疗的另一种恶性肿瘤（非黑色素瘤皮肤癌或膀胱原位癌除外）。
• 受试者患有活动性脑转移瘤或硬膜外疾病。
• 基线时周围神经病变大于或等于 2 级的患者。
• 有脾切除史的患者