Docetaksel i PROSTVAC w leczeniu przerzutowego raka gruczołu krokowego wrażliwego na kastrację

• KRYTERIA PRZYJĘCIA:
• Udokumentowane histopatologiczne potwierdzenie raka prostaty – z laboratorium certyfikowanego przez CLIA.
• Pacjenci muszą mieć chorobę przerzutową, zdefiniowaną jako co najmniej jedną zmianę w badaniu kości lub co najmniej jedną zmianę, którą można zmierzyć zgodnie z RECIST 1.1. (Pacjenci, którzy według tych kryteriów mają przerzuty przed ADT, ale po ADT mają zmiany, które zmniejszają rozmiar tych zmian lub zmiany w badaniu scyntygraficznym kości, nadal kwalifikują się).
• Pacjenci muszą mieć stan sprawności od 0 do 2 zgodnie z kryteriami ECOG

• Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek z:

  • ANC większe lub równe 1500/mikrol, bez wsparcia płynu mózgowo-rdzeniowego
  • Liczba płytek krwi większa lub równa 100 000/mikrol
  • AST(SGOT) mniejsza lub równa 2,5-krotności górnej granicy normy (GGN);
  • ALT(SGPT) mniejszy lub równy 2,5-krotności górnej granicy normy (GGN);
  • Całkowita bilirubina w surowicy mniejsza lub równa 1,5-krotności górnej granicy normy (GGN), LUB u pacjentów z zespołem Gilberta, całkowita bilirubina mniejsza lub równa 3,0)
  • Stężenie albuminy w surowicy większe lub równe 2,8 g/dl
  • Lipaza < 2,0-krotność górnej granicy normy i brak radiologicznych lub klinicznych objawów zapalenia trzustki
  • Kreatynina mniejsza lub równa 1,5-krotności instytucjonalnej górnej granicy normy

LUB

Klirens kreatyniny większy lub równy 50 ml/min/1,73 m(2) dla pacjentów ze stężeniem kreatyniny powyżej normy w placówce w 24-godzinnym badaniu moczu.

• Gotowość do podróży do NIH na wizyty kontrolne
• 18 lat lub więcej.
• Potrafi zrozumieć i podpisać świadomą zgodę.
• Mógł mieć do 24 miesięcy ADT (terapia supresyjna testosteronu w warunkach bez przerzutów) i co najmniej 12 miesięcy zostało usuniętych z leczenia
• Mężczyźni leczeni lub włączeni do tego protokołu muszą również wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed badaniem, przez cały czas udziału w badaniu i 4 miesiące po jego zakończeniu. Osoby aktywne seksualnie i ich partnerki muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie akceptowanych mechanicznych metod antykoncepcji (np. są również używane. Wszystkie osoby w wieku rozrodczym muszą również wyrazić zgodę na stosowanie zarówno metody barierowej, jak i drugiej metody antykoncepcji podczas trwania badania i przez 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku (leków). Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży, podczas gdy jej partner bierze udział w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
• Musi rozpocząć ADT w przypadku choroby przerzutowej w ciągu 134 dni (dla ramienia A i B) lub w ciągu 28 dni (dla ramienia C).

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

• Stan obniżonej odporności z powodu:

  • Pozytywny wynik testu na ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV).
  • Czynne choroby autoimmunologiczne, takie jak choroba Addisona, zapalenie tarczycy Hashimoto, toczeń rumieniowaty układowy, zespół Sj(SqrRoot)(Delta)grena, twardzina skóry, myasthenia gravis, zespół Goodpasture'a czy czynna choroba Gravesa-Basedowa. Pacjenci z historią autoimmunizacji, która nie wymagała ogólnoustrojowej terapii immunosupresyjnej lub nie zagrażają funkcji życiowych narządów, w tym ośrodkowego układu nerwowego, serca, płuc, nerek, skóry i przewodu pokarmowego, będą dopuszczeni.
  • Inne choroby związane z niedoborem odporności
• Przewlekłe podawanie (zdefiniowane jako codzienne lub co drugi dzień w przypadku kontynuacji stosowania > 14 dni) kortykosteroidów uznanych przez badacza za ogólnoustrojowe w ciągu 28 dni przed pierwszą planowaną dawką produktu PROSTVAC. Dozwolone jest stosowanie sterydów wziewnych, aerozoli do nosa i kremów do stosowania miejscowego na małe obszary ciała.
• Dowody na wzrost PSA na ADT
• Poważna współistniejąca choroba medyczna, która w ocenie badacza mogłaby zakłócić zdolność pacjenta do przeprowadzenia programu leczenia.
• Inne leki stosowane w leczeniu objawów ze strony układu moczowego, w tym inhibitory 5-alfa-reduktazy (finasteryd i dutasteryd) oraz alternatywne leki, o których wiadomo, że zmieniają PSA (np. fitoestrogeny i palma sabałowa)
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do szczepionek przeciw ospie (np. szczepionka przeciw krowiance)
• Znana alergia na jajka, produkty jajeczne, antybiotyki aminoglikozydowe (na przykład gentamycynę lub tobramycynę).
• Historia atopowego zapalenia skóry lub aktywnej choroby skóry (ostrej, przewlekłej, złuszczającej), która niszczy naskórek
• Wcześniejsze poważne działania niepożądane po szczepieniu przeciwko ospie
• Brak możliwości uniknięcia bliskiego kontaktu lub kontaktu domowego z następującymi osobami wysokiego ryzyka przez trzy tygodnie po szczepieniu w dniu 1: (a) dzieci w wieku poniżej 3 lat, (b) kobiety w ciąży lub karmiące piersią, (c) osoby z wcześniejszym lub współistniejącym rozległym wypryskiem lub innymi wypryskowymi chorobami skóry lub (d) osoby z obniżoną odpornością, takie jak osoby z HIV.
• Otrzymanie badanego środka w ciągu 28 dni (lub 60 dni w przypadku terapii opartej na przeciwciałach) przed pierwszą planowaną dawką badanych leków.
• Pacjenci z dodatnim wynikiem testu na obecność HBV lub HCV
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (SBP>170/ DBP>105)
• Pacjenci, którzy przeszli wcześniej chemioterapię z powodu raka prostaty.
• Pacjent miał dowody w ciągu 2 lat od rozpoczęcia leczenia w ramach badania na inny nowotwór złośliwy, który wymagał leczenia ogólnoustrojowego (z wyjątkiem nieczerniakowych raków skóry lub raka in situ pęcherza moczowego).
• Pacjent ma aktywne przerzuty do mózgu lub chorobę nadtwardówkową.
• Pacjenci z neuropatią obwodową stopnia co najmniej 2 na początku badania.
• Pacjenci po splenektomii w wywiadzie