Доцетаксел и ПРОСТВАК при метастатическом раке предстательной железы, чувствительном к кастрации

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:
• Документально подтвержденное гистопатологическое подтверждение рака предстательной железы из лаборатории, сертифицированной CLIA.
• Пациенты должны иметь метастатическое заболевание, определяемое как минимум одно поражение при сканировании костей или как минимум одно поражение, поддающееся измерению в соответствии с RECIST 1.1. (Пациенты с метастатическим заболеванием по этим критериям до ГТ, но затем имеющие изменения после ГТ, которые уменьшают размер этих поражений или изменения при сканировании костей, по-прежнему подходят.)
• Пациенты должны иметь статус работоспособности от 0 до 2 в соответствии с критериями ECOG.

• Пациенты должны иметь адекватную функцию костного мозга, печени и почек с:

  • ANC больше или равно 1500/мкл, без поддержки спинномозговой жидкости
  • Тромбоциты больше или равны 100 000/мкл
  • АСТ (СГОТ) меньше или равно 2,5-кратному верхнему пределу нормы (ВГН);
  • ALT (SGPT) меньше или равен 2,5-кратному верхнему пределу нормы (ULN);
  • Общий билирубин сыворотки меньше или равен 1,5 верхней границы нормы (ВГН), ИЛИ у пациентов с синдромом Жильбера общий билирубин меньше или равен 3,0)
  • Сывороточный альбумин больше или равен 2,8 г/дл
  • Липаза < в 2,0 раза выше верхней границы нормы и отсутствие рентгенологических или клинических признаков панкреатита
  • Креатинин меньше или равен 1,5-кратному установленному верхнему пределу нормы

ИЛИ

Клиренс креатинина больше или равен 50 мл/мин/1,73 m(2) для пациентов с уровнем креатинина выше установленной нормы по данным 24-часовой мочи.

• Готов поехать в NIH для последующих посещений
• 18 лет и старше.
• Способен понять и подписать информированное согласие.
• Может иметь до 24 месяцев ГТ (супрессивная терапия тестостероном в неметастатических условиях) и по крайней мере 12 месяцев перерыв в лечении
• Мужчины, получающие лечение или включенные в этот протокол, также должны дать согласие на использование адекватной контрацепции до начала исследования, в течение всего периода участия в исследовании и в течение 4 месяцев после его завершения. Сексуально активные субъекты и их партнерши должны согласиться на использование разрешенных с медицинской точки зрения барьерных методов контрацепции (например, мужской или женский презерватив) в ходе исследования и в течение 4 месяцев после последней дозы исследуемого препарата (препаратов), даже если оральные контрацептивы также используются. Все субъекты с репродуктивным потенциалом также должны дать согласие на использование как барьерного метода, так и второго метода контроля над рождаемостью в течение курса исследования и в течение 4 месяцев после последней дозы исследуемого препарата (препаратов). Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, в то время как ее партнер участвует в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Должна быть начата ГТ по поводу метастатического заболевания в течение 134 дней (для группы A и B) или в течение 28 дней (для группы C).

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

• Иммунодефицитное состояние из-за:

  • Положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
  • Активные аутоиммунные заболевания, такие как болезнь Аддисона, тиреоидит Хашимото, системная красная волчанка, синдром Sj(SqrRoot)(Delta)gren, склеродермия, тяжелая миастения, синдром Гудпасчера или активная болезнь Грейвса. К участию допускаются пациенты с аутоиммунными заболеваниями в анамнезе, которым не требуется системная иммуносупрессивная терапия или которые не угрожают функционированию жизненно важных органов, включая ЦНС, сердце, легкие, почки, кожу и желудочно-кишечный тракт.
  • Другие иммунодефицитные заболевания
• Хроническое введение (определяемое как ежедневное или через день при продолжительном применении > 14 дней) кортикостероидов, признанное исследователем системным в течение 28 дней до первой запланированной дозы ПРОСТВАК. Допускается использование ингаляционных стероидов, назальных спреев и кремов для местного применения на небольших участках тела.
• Доказательства повышения уровня ПСА при ГТ
• Серьезное интеркуррентное заболевание, которое, по мнению исследователя, может помешать пациенту выполнять программу лечения.
• Другие лекарства, используемые при симптомах мочеиспускания, включая ингибиторы 5-альфа-редуктазы (финастерид и дутастерид) и альтернативные лекарства, которые, как известно, изменяют ПСА (например, фитоэстрогены и пальметто)
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями аналогичного химического или биологического состава поксвирусным вакцинам (например, вакцина против коровьей оспы)
• Известная аллергия на яйца, яичные продукты, аминогликозидные антибиотики (например, гентамицин или тобрамицин).
• История атопического дерматита или активного состояния кожи (острое, хроническое, эксфолиативное), которое разрушает эпидермис
• Предыдущие серьезные побочные реакции на вакцинацию против оспы
• Неспособность избежать тесного контакта или бытового контакта со следующими лицами из группы высокого риска в течение трех недель после вакцинации в первый день: (а) дети в возрасте до 3 лет, (б) беременные или кормящие женщины, (в) лица с предшествующей или сопутствующей обширной экземой или другими экземоидными кожными заболеваниями, или (d) у лиц с ослабленным иммунитетом, таких как ВИЧ-инфицированные.
• Получение исследуемого препарата в течение 28 дней (или 60 дней для терапии на основе антител) до первой запланированной дозы исследуемых препаратов.
• Пациенты с положительным тестом на HBV или HCV
• Неконтролируемая артериальная гипертензия (САД>170/ДАД>105)
• Пациенты, ранее проходившие химиотерапию по поводу рака предстательной железы.
• В течение 2 лет после начала лечения у субъекта были доказательства другого злокачественного новообразования, которое требовало системного лечения (за исключением немеланомного рака кожи или карциномы in situ мочевого пузыря).
• У субъекта активные метастазы в головной мозг или эпидуральное заболевание.
• Пациенты с периферической невропатией выше или равной 2 степени на исходном уровне.
• Пациенты со спленэктомией в анамнезе