Docetaxel och PROSTVAC för metastaserande kastrationskänslig prostatacancer

• INKLUSIONSKRITERIER:
• Dokumenterad histopatologisk bekräftelse av prostatacancer - från ett CLIA-certifierat laboratorium.
• Patienter måste ha metastaserad sjukdom, definierad som minst en lesion vid benskanning eller minst en lesion som är mätbar per RECIST 1.1. (Patienter som har metastaserad sjukdom enligt dessa kriterier före ADT, men sedan har förändringar efter ADT som minskar storleken på dessa lesioner eller förändringar på benskanning är fortfarande berättigade.)
• Patienterna måste ha en prestationsstatus på 0 till 2 enligt ECOG-kriterierna

• Patienter måste ha adekvat benmärgs-, lever- och njurfunktion med:

  • ANC större än eller lika med 1500/mikroL, utan stöd för CSF
  • Trombocyter större än eller lika med 100 000/mikroL
  • AST(SGOT) mindre än eller lika med 2,5 gånger övre normalgräns (ULN);
  • ALT(SGPT) mindre än eller lika med 2,5 gånger övre normalgräns (ULN);
  • Totalt serumbilirubin mindre än eller lika med 1,5 gånger övre normalgräns (ULN), ELLER hos patienter med Gilberts syndrom, ett totalt bilirubin mindre än eller lika med 3,0)
  • Serumalbumin större än eller lika med 2,8 g/dL
  • Lipas < 2,0 gånger den övre normalgränsen och inga röntgenologiska eller kliniska tecken på pankreatit
  • Kreatinin mindre än eller lika med 1,5 gånger institutionella övre normala gränser

ELLER

Kreatininclearance större än eller lika med 50 ml/min/1,73 m(2) för patienter med kreatininnivåer över institutionellt normala vid 24-timmarsurin.

• Vill gärna resa till NIH för uppföljningsbesök
• 18 år eller äldre.
• Kunna förstå och underteckna informerat samtycke.
• Kan ha haft upp till 24 månaders ADT (testosteronsuppressionsterapi i icke-metastaserande miljö) och är borta från behandlingen i minst 12 månader
• Män som behandlas eller registreras enligt detta protokoll måste också gå med på att använda adekvat preventivmedel, före studien, under hela studiedeltagandet och 4 månader efter avslutad studie. Sexuellt aktiva försökspersoner och deras kvinnliga partner måste gå med på att använda medicinskt accepterade preventivmetoder (t.ex. manlig eller kvinnlig kondom) under studiens gång och i 4 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet, även om orala preventivmedel används också. Alla försökspersoner med reproduktionspotential måste också gå med på att använda både en barriärmetod och en andra preventivmetod under kursen i studien och under 4 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hennes partner deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
• Måste ha påbörjat ADT för metastaserande sjukdom inom 134 dagar (för arm A och B) eller inom 28 dagar (för arm C).

EXKLUSIONS KRITERIER:

• Immunsupprimerad status på grund av:

  • Human immunbristvirus (HIV) positivitet.
  • Aktiva autoimmuna sjukdomar som Addisons sjukdom, Hashimotos tyreoidit, systemisk lupus erythematosus, Sj(SqrRoot)(Delta)grens syndrom, sklerodermi, myasthenia gravis, Goodpasture syndrom eller aktiv Graves sjukdom. Patienter med en historia av autoimmunitet som inte har krävt systemisk immunsuppressiv terapi eller som inte hotar vitala organfunktioner inklusive CNS, hjärta, lungor, njurar, hud och mag-tarmkanalen kommer att tillåtas.
  • Andra immunbristsjukdomar
• Kronisk administrering (definierad som daglig eller varannan dag för fortsatt användning > 14 dagar) av kortikosteroider som bedöms som systemiska av prövaren inom 28 dagar före den första planerade dosen av PROSTVAC. Användning av inhalerade steroider, nässprayer och aktuella krämer för små kroppsområden är tillåten.
• Bevis på stigande PSA på ADT
• Allvarlig interkurrent medicinsk sjukdom som, enligt utredarens bedömning, skulle störa patientens förmåga att genomföra behandlingsprogrammet.
• Andra mediciner som används för urinvägssymtom, inklusive 5-alfa-reduktashämmare (finasterid och dutasterid) och alternativa mediciner som är kända för att förändra PSA (t. fytoöstrogener och sågpalmetto)
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som poxvirusvacciner (t.ex. vacciniavaccin)
• Känd allergi mot ägg, äggprodukter, aminoglykosidantibiotika (till exempel gentamicin eller tobramycin).
• Historik med atopisk dermatit eller aktivt hudtillstånd (akut, kronisk, exfoliativ) som stör epidermis
• Tidigare allvarliga biverkningar av smittkoppsvaccination
• Kan inte undvika nära kontakt eller hushållskontakt med följande högriskindivider under tre veckor efter dag 1-vaccinationen: (a) barn yngre än eller lika med 3 år, (b) gravida eller ammande kvinnor, (c) individer med tidigare eller samtidigt omfattande eksem eller andra eksemoida hudsjukdomar, eller (d) immunförsvagade individer, såsom de med HIV.
• Mottagande av ett prövningsmedel inom 28 dagar (eller 60 dagar för en antikroppsbaserad behandling) före den första planerade dosen av studieläkemedel.
• Patienter som testar positivt för HBV eller HCV
• Okontrollerad hypertoni (SBP>170/DBP>105)
• Patienter som tidigare genomgått kemoterapi för prostatacancer.
• Försökspersonen har inom 2 år efter starten av studiebehandlingen haft bevis för en annan malignitet som krävde systemisk behandling (med undantag för icke-melanom hudcancer eller cancer in situ i urinblåsan).
• Patienten har aktiva hjärnmetastaser eller epidural sjukdom.
• Patienter med mer än eller lika med grad 2 perifer neuropati vid baslinjen.
• Patienter med anamnes på splenektomi