Docetaxel y PROSTVAC para el cáncer de próstata metastásico sensible a la castración

• CRITERIOS DE INCLUSIÓN:
• Confirmación histopatológica documentada de cáncer de próstata, de un laboratorio certificado por CLIA.
• Los pacientes deben tener enfermedad metastásica, definida como al menos una lesión en la gammagrafía ósea o al menos una lesión medible según RECIST 1.1. (Los pacientes que tienen enfermedad metastásica según estos criterios antes de la ADT, pero luego tienen cambios después de la ADT que disminuyen el tamaño de estas lesiones o cambios en la gammagrafía ósea aún son elegibles).
• Los pacientes deben tener un estado funcional de 0 a 2 según los criterios ECOG

• Los pacientes deben tener una función adecuada de la médula ósea, hepática y renal con:

  • ANC mayor o igual a 1500/microL, sin soporte de LCR
  • Plaquetas mayor o igual a 100.000/microL
  • AST (SGOT) menor o igual a 2,5 veces el límite superior de lo normal (ULN);
  • ALT(SGPT) menor o igual a 2,5 veces el límite superior normal (ULN);
  • Bilirrubina sérica total inferior o igual a 1,5 veces el límite superior normal (ULN), O en pacientes con síndrome de Gilbert, una bilirrubina total inferior o igual a 3,0)
  • Albúmina sérica mayor o igual a 2,8 g/dL
  • Lipasa < 2,0 veces el límite superior de lo normal y sin evidencia radiológica o clínica de pancreatitis
  • Creatinina menor o igual a 1,5 veces los límites superiores institucionales de la normalidad

O

Aclaramiento de creatinina mayor o igual a 50 ml/min/1,73 m(2) para pacientes con niveles de creatinina por encima del normal institucional en orina de 24 horas.

• Dispuesto a viajar al NIH para visitas de seguimiento
• 18 años de edad o más.
• Capaz de comprender y firmar el consentimiento informado.
• Puede haber tenido hasta 24 meses de ADT (terapia de supresión de testosterona en el entorno no metastásico) y estar al menos 12 meses sin tratamiento
• Los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado, antes del estudio, durante la duración de la participación en el estudio y 4 meses después de la finalización. Los sujetos sexualmente activos y sus parejas femeninas deben aceptar usar métodos anticonceptivos de barrera médicamente aceptados (p. ej., condones masculinos o femeninos) durante el curso del estudio y durante 4 meses después de la última dosis de los medicamentos del estudio, incluso si se trata de anticonceptivos orales. también se utilizan. Todos los sujetos con potencial reproductivo también deben aceptar usar un método de barrera y un segundo método anticonceptivo durante el curso del estudio y durante 4 meses después de la última dosis de los medicamentos del estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras su pareja participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Debe haber comenzado ADT para la enfermedad metastásica dentro de los 134 días (para el Brazo A y B) o dentro de los 28 días (para el Brazo C).

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

• Estado inmunocomprometido debido a:

  • Positividad al virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
  • Enfermedades autoinmunes activas como la enfermedad de Addison, la tiroiditis de Hashimoto, el lupus eritematoso sistémico, el síndrome de Sj(SqrRoot)(Delta)gren, la esclerodermia, la miastenia grave, el síndrome de Goodpasture o la enfermedad de Grave activa. Se permitirán pacientes con antecedentes de autoinmunidad que no hayan requerido terapia inmunosupresora sistémica o que no amenace la función de órganos vitales, incluidos el SNC, el corazón, los pulmones, los riñones, la piel y el tracto gastrointestinal.
  • Otras enfermedades de inmunodeficiencia
• Administración crónica (definida como diaria o en días alternos para uso continuado > 14 días) de corticosteroides considerados sistémicos por el investigador dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis planificada de PROSTVAC. Se permite el uso de esteroides inhalados, aerosoles nasales y cremas tópicas para áreas pequeñas del cuerpo.
• Evidencia de aumento de PSA en ADT
• Enfermedad médica intercurrente grave que, a juicio del investigador, interferiría con la capacidad del paciente para llevar a cabo el programa de tratamiento.
• Otros medicamentos utilizados para los síntomas urinarios, incluidos los inhibidores de la 5-alfa reductasa (finasterida y dutasterida) y medicamentos alternativos que alteran el PSA (p. fitoestrógenos y palma enana americana)
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a las vacunas poxvirales (p. ej., vacuna vaccinia)
• Alergia conocida a los huevos, productos de huevo, antibióticos aminoglucósidos (por ejemplo, gentamicina o tobramicina).
• Antecedentes de dermatitis atópica o afección cutánea activa (aguda, crónica, exfoliativa) que altera la epidermis
• Reacciones adversas graves previas a la vacunación contra la viruela
• Incapaces de evitar el contacto cercano o el contacto doméstico con las siguientes personas de alto riesgo durante tres semanas después de la vacunación del día 1: (a) niños menores de 3 años de edad o iguales, (b) mujeres embarazadas o lactantes, (c) personas con eccema extenso previo o concurrente u otros trastornos cutáneos eczemoides, o (d) personas inmunocomprometidas, como aquellas con VIH.
• Recepción de un agente en investigación dentro de los 28 días (o 60 días para una terapia basada en anticuerpos) antes de la primera dosis planificada de los medicamentos del estudio.
• Pacientes con resultado positivo para VHB o VHC
• Hipertensión no controlada (PAS>170/ PAD>105)
• Pacientes que han recibido quimioterapia previa para el cáncer de próstata.
• El sujeto ha tenido evidencia dentro de los 2 años posteriores al inicio del tratamiento del estudio de otra neoplasia maligna que requirió tratamiento sistémico (con la excepción de cánceres de piel no melanoma o carcinoma in situ de la vejiga).
• El sujeto tiene metástasis cerebrales activas o enfermedad epidural.
• Pacientes con neuropatía periférica mayor o igual a grado 2 al inicio del estudio.
• Pacientes con antecedentes de esplenectomía