Docetaxel en PROSTVAC voor gemetastaseerde castratiegevoelige prostaatkanker

• INSLUITINGSCRITERIA:
• Gedocumenteerde histopathologische bevestiging van prostaatkanker - afkomstig van een CLIA-gecertificeerd laboratorium.
• Patiënten moeten een gemetastaseerde ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één laesie op een botscan of ten minste één laesie die meetbaar is volgens RECIST 1.1. (Patiënten met uitgezaaide ziekte volgens deze criteria voorafgaand aan ADT, maar daarna veranderingen hebben na ADT die de grootte van deze laesies verminderen of veranderingen op de botscan, komen nog steeds in aanmerking.)
• Patiënten moeten een prestatiestatus hebben van 0 tot 2 volgens de ECOG-criteria

• Patiënten moeten een adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie hebben met:

  • ANC groter dan of gelijk aan 1500/microL, zonder CSF-ondersteuning
  • Bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 100.000/microL
  • AST(SGOT) kleiner dan of gelijk aan 2,5 maal de bovengrens van normaal (ULN);
  • ALT(SGPT) kleiner dan of gelijk aan 2,5 maal de bovengrens van normaal (ULN);
  • Totaal serumbilirubine lager dan of gelijk aan 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN), OF bij patiënten met het syndroom van Gilbert, een totaal bilirubine lager dan of gelijk aan 3,0)
  • Serumalbumine hoger dan of gelijk aan 2,8 g/dL
  • Lipase < 2,0 keer de bovengrens van normaal en geen radiologisch of klinisch bewijs van pancreatitis
  • Creatinine minder dan of gelijk aan 1,5 maal de institutionele bovengrens van normaal

OF

Creatinineklaring groter dan of gelijk aan 50 ml/min/1,73 m(2) voor patiënten met creatininewaarden boven de institutionele norm bij 24-uurs urine.

• Bereid om naar de NIH te reizen voor vervolgbezoeken
• 18 jaar of ouder.
• In staat om geïnformeerde toestemming te begrijpen en te ondertekenen.
• Heeft mogelijk tot 24 maanden ADT (testosterononderdrukkingstherapie in de niet-gemetastaseerde setting) gehad en is ten minste 12 maanden verwijderd van de behandeling
• Mannen die volgens dit protocol worden behandeld of ingeschreven, moeten ook instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie, voorafgaand aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek en 4 maanden na voltooiing. Seksueel actieve proefpersonen en hun vrouwelijke partners moeten ermee instemmen om medisch aanvaarde barrièremethodes van anticonceptie (bijv. mannen- of vrouwencondoom) te gebruiken tijdens de studie en gedurende 4 maanden na de laatste dosis studiegeneesmiddel(en), zelfs als orale anticonceptiva worden ook gebruikt. Alle reproductieve proefpersonen moeten er ook mee instemmen om zowel een barrièremethode als een tweede anticonceptiemethode te gebruiken tijdens het verloop van het onderzoek en gedurende 4 maanden na de laatste dosis van het/de onderzoeksgeneesmiddel(en). Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl haar partner aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
• Moet ADT zijn gestart voor gemetastaseerde ziekte binnen 134 dagen (voor arm A en B) of binnen 28 dagen (voor arm C).

UITSLUITINGSCRITERIA:

• Immuungecompromitteerde status als gevolg van:

  • Positiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
  • Actieve auto-immuunziekten zoals de ziekte van Addison, Hashimoto-thyroïditis, systemische lupus erythematosus, Sj(SqrRoot)(Delta)gren-syndroom, sclerodermie, myasthenia gravis, Goodpasture-syndroom of actieve ziekte van Grave. Patiënten met een voorgeschiedenis van auto-immuniteit die geen systemische immunosuppressieve therapie nodig hebben gehad of die geen bedreiging vormen voor vitale orgaanfuncties, waaronder CZS, hart, longen, nieren, huid en maagdarmkanaal, worden toegelaten.
  • Andere immunodeficiëntieziekten
• Chronische toediening (gedefinieerd als dagelijks of om de dag voor voortgezet gebruik > 14 dagen) van corticosteroïden die door de onderzoeker als systemisch worden beschouwd binnen 28 dagen vóór de eerste geplande dosis PROSTVAC. Gebruik van geïnhaleerde steroïden, neussprays en actuele crèmes voor kleine lichaamsdelen is toegestaan.
• Bewijs van stijgende PSA op ADT
• Ernstige bijkomende medische aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, het vermogen van de patiënt om het behandelprogramma uit te voeren zou belemmeren.
• Andere medicijnen die worden gebruikt voor urinaire symptomen, waaronder 5-alfa-reductaseremmers (finasteride en dutasteride) en alternatieve medicijnen waarvan bekend is dat ze de PSA veranderen (bijv. fyto-oestrogenen en zaagpalmetto)
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als pokkenvirusvaccins (bijv. Vacciniavaccin)
• Bekende allergie voor eieren, eiproducten, aminoglycoside-antibiotica (bijvoorbeeld gentamicine of tobramycine).
• Geschiedenis van atopische dermatitis of actieve huidaandoening (acuut, chronisch, exfoliatief) die de epidermis verstoort
• Eerdere ernstige bijwerkingen van pokkenvaccinatie
• Niet in staat om nauw contact of huishoudelijk contact te vermijden met de volgende personen met een hoog risico gedurende drie weken na de vaccinatie op dag 1: (a) kinderen jonger dan of gelijk aan 3 jaar, (b) zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, (c) personen met eerder of gelijktijdig uitgebreid eczeem of andere eczemoïde huidaandoeningen, of (d) immuungecompromitteerde personen, zoals die met HIV.
• Ontvangst van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 28 dagen (of 60 dagen voor een op antilichamen gebaseerde therapie) vóór de eerste geplande dosis onderzoeksmedicatie.
• Patiënten die positief testen op HBV of HCV
• Ongecontroleerde hypertensie (SBP>170/DBP>105)
• Patiënten die eerder chemotherapie voor prostaatkanker hebben gehad.
• De proefpersoon heeft binnen 2 jaar na het begin van de studiebehandeling bewijs gekregen van een andere maligniteit die systemische behandeling vereiste (met uitzondering van niet-melanome huidkanker of carcinoom in situ van de blaas).
• De patiënt heeft actieve hersenmetastasen of epidurale ziekte.
• Patiënten met meer dan of gelijk aan graad 2 perifere neuropathie bij baseline.
• Patiënten met een voorgeschiedenis van splenectomie