Docetaxel e PROSTVAC para câncer de próstata metastático sensível à castração

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:
• Confirmação histopatológica documentada de câncer de próstata - de um laboratório certificado pela CLIA.
• Os pacientes devem ter doença metastática, definida como pelo menos uma lesão na cintilografia óssea ou pelo menos uma lesão mensurável pelo RECIST 1.1. (Pacientes que têm doença metastática por esses critérios antes da ADT, mas apresentam alterações após a ADT que diminuem o tamanho dessas lesões ou alterações na cintilografia óssea ainda são elegíveis.)
• Os pacientes devem ter um status de desempenho de 0 a 2 de acordo com os critérios ECOG

• Os pacientes devem ter medula óssea, função hepática e renal adequadas com:

  • CAN maior ou igual a 1500/microL, sem suporte de LCR
  • Plaquetas maiores ou iguais a 100.000/microL
  • AST(SGOT) menor ou igual a 2,5 vezes o limite superior do normal (LSN);
  • ALT(SGPT) menor ou igual a 2,5 vezes o limite superior do normal (LSN);
  • Bilirrubina sérica total menor ou igual a 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN), OU em pacientes com síndrome de Gilbert, bilirrubina total menor ou igual a 3,0)
  • Albumina sérica maior ou igual a 2,8 g/dL
  • Lipase < 2,0 vezes o limite superior do normal e nenhuma evidência radiológica ou clínica de pancreatite
  • Creatinina menor ou igual a 1,5 vezes os limites superiores institucionais do normal

OU

Depuração de creatinina maior ou igual a 50 ml/min/1,73 m(2) para pacientes com níveis de creatinina acima do normal institucional pela urina de 24 horas.

• Disposto a viajar para o NIH para visitas de acompanhamento
• 18 anos de idade ou mais.
• Capaz de compreender e assinar o consentimento informado.
• Pode ter tido até 24 meses de ADT (terapia de supressão de testosterona no cenário não metastático) e pelo menos 12 meses sem tratamento
• Os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contracepção adequada, antes do estudo, durante a participação no estudo e 4 meses após a conclusão. Indivíduos sexualmente ativos e suas parceiras devem concordar em usar métodos de contracepção de barreira aceitos clinicamente (por exemplo, preservativo masculino ou feminino) durante o curso do estudo e por 4 meses após a última dose do(s) medicamento(s) do estudo, mesmo se contraceptivos orais também são usados. Todos os indivíduos com potencial reprodutivo também devem concordar em usar um método de barreira e um segundo método de controle de natalidade durante o curso do estudo e por 4 meses após a última dose do(s) medicamento(s) do estudo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.
• Deve ter iniciado ADT para doença metastática em 134 dias (para o Grupo A e B) ou em 28 dias (para o Grupo C).

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

• Estado imunocomprometido devido a:

  • Positividade para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
  • Doenças autoimunes ativas, como doença de Addison, tireoidite de Hashimoto, lúpus eritematoso sistêmico, síndrome Sj(SqrRoot)(Delta)gren, esclerodermia, miastenia grave, síndrome de Goodpasture ou doença de Graves ativa. Pacientes com histórico de autoimunidade que não tenha exigido terapia imunossupressora sistêmica ou que não ameace a função de órgãos vitais, incluindo SNC, coração, pulmões, rins, pele e trato gastrointestinal, serão permitidos.
  • Outras doenças de imunodeficiência
• Administração crônica (definida como diária ou em dias alternados para uso contínuo > 14 dias) de corticosteroides considerados sistêmicos pelo investigador dentro de 28 dias antes da primeira dose planejada de PROSTVAC. O uso de esteróides inalatórios, sprays nasais e cremes tópicos para pequenas áreas do corpo é permitido.
• Evidência de aumento do PSA em ADT
• Doença médica intercorrente grave que, no julgamento do investigador, interferiria na capacidade do paciente de realizar o programa de tratamento.
• Outros medicamentos usados ​​para sintomas urinários, incluindo inibidores da 5-alfa redutase (finasterida e dutasterida) e medicamentos alternativos conhecidos por alterar o PSA (p. fitoestrógenos e saw palmetto)
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante às vacinas poxvirais (por exemplo, vacina vaccinia)
• Alergia conhecida a ovos, ovoprodutos, antibióticos aminoglicosídeos (por exemplo, gentamicina ou tobramicina).
• História de dermatite atópica ou condição ativa da pele (aguda, crônica, esfoliativa) que rompe a epiderme
• Reações adversas graves anteriores à vacinação contra a varíola
• Incapaz de evitar contato próximo ou contato domiciliar com os seguintes indivíduos de alto risco por três semanas após a vacinação do Dia 1: (a) crianças menores ou iguais a 3 anos de idade, (b) mulheres grávidas ou lactantes, (c) indivíduos com eczema extenso anterior ou concomitante ou outros distúrbios cutâneos eczemóides, ou (d) indivíduos imunocomprometidos, como aqueles com HIV.
• Recebimento de um agente experimental dentro de 28 dias (ou 60 dias para uma terapia baseada em anticorpos) antes da primeira dose planejada dos medicamentos do estudo.
• Pacientes com teste positivo para HBV ou HCV
• Hipertensão não controlada (PAS>170/ PAD>105)
• Pacientes que fizeram quimioterapia prévia para câncer de próstata.
• O sujeito teve evidência dentro de 2 anos do início do tratamento do estudo de outra malignidade que exigiu tratamento sistêmico (com exceção de cânceres de pele não melanoma ou carcinoma in situ da bexiga).
• O sujeito tem metástases cerebrais ativas ou doença epidural.
• Pacientes com neuropatia periférica maior ou igual a grau 2 no início do estudo.
• Pacientes com história de esplenectomia