Docétaxel et PROSTVAC pour le cancer de la prostate métastatique sensible à la castration

• CRITÈRE D'INTÉGRATION:
• Confirmation histopathologique documentée du cancer de la prostate par un laboratoire certifié CLIA.
• Les patients doivent avoir une maladie métastatique, définie comme au moins une lésion à la scintigraphie osseuse ou au moins une lésion mesurable selon RECIST 1.1. (Les patients qui ont une maladie métastatique selon ces critères avant l'ADT, mais qui présentent ensuite des changements après l'ADT qui diminuent la taille de ces lésions ou des changements à la scintigraphie osseuse sont toujours éligibles.)
• Les patients doivent avoir un indice de performance de 0 à 2 selon les critères ECOG

• Les patients doivent avoir une fonction médullaire, hépatique et rénale adéquate avec :

  • ANC supérieur ou égal à 1500/microL, sans support CSF
  • Plaquettes supérieures ou égales à 100 000/microL
  • AST(SGOT) inférieur ou égal à 2,5 fois la limite supérieure de la normale (ULN) ;
  • ALT(SGPT) inférieure ou égale à 2,5 fois la limite supérieure de la normale (ULN) ;
  • Bilirubine sérique totale inférieure ou égale à 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN), OU chez les patients atteints du syndrome de Gilbert, une bilirubine totale inférieure ou égale à 3,0)
  • Albumine sérique supérieure ou égale à 2,8 g/dL
  • Lipase < 2,0 fois la limite supérieure de la normale et aucun signe radiologique ou clinique de pancréatite
  • Créatinine inférieure ou égale à 1,5 fois les limites supérieures institutionnelles de la normale

OU

Clairance de la créatinine supérieure ou égale à 50 ml/min/1,73 m(2) pour les patients dont les taux de créatinine sont supérieurs à la normale institutionnelle dans les urines de 24 heures.

• Disposé à se rendre au NIH pour des visites de suivi
• 18 ans ou plus.
• Capable de comprendre et de signer un consentement éclairé.
• Peut avoir eu jusqu'à 24 mois d'ADT (thérapie de suppression de la testostérone dans le cadre non métastatique) et être retiré du traitement depuis au moins 12 mois
• Les hommes traités ou inscrits à ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate, avant l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et 4 mois après la fin. Les sujets sexuellement actifs et leurs partenaires féminines doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception de barrière médicalement acceptées (par exemple, un préservatif masculin ou féminin) au cours de l'étude et pendant 4 mois après la dernière dose du ou des médicaments à l'étude, même si les contraceptifs oraux sont également utilisés. Tous les sujets en âge de procréer doivent également accepter d'utiliser à la fois une méthode de barrière et une deuxième méthode de contraception pendant le cours de l'étude et pendant 4 mois après la dernière dose du ou des médicaments à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors que son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
• Doit avoir commencé l'ADT pour la maladie métastatique dans les 134 jours (pour les bras A et B) ou dans les 28 jours (pour le bras C).

CRITÈRE D'EXCLUSION:

• Statut immunodéprimé en raison de :

  • Positivité pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
  • Maladies auto-immunes actives telles que la maladie d'Addison, la thyroïdite de Hashimoto, le lupus érythémateux disséminé, le syndrome de Sj(SqrRoot)(Delta)gren, la sclérodermie, la myasthénie grave, le syndrome de Goodpasture ou la maladie de Grave active. Les patients ayant des antécédents d'auto-immunité qui n'ont pas nécessité de traitement immunosuppresseur systémique ou qui ne menacent pas la fonction des organes vitaux, y compris le SNC, le cœur, les poumons, les reins, la peau et le tractus gastro-intestinal, seront autorisés.
  • Autres maladies d'immunodéficience
• Administration chronique (définie comme quotidienne ou tous les deux jours pour une utilisation continue> 14 jours) de corticostéroïdes jugés systémiques par l'investigateur dans les 28 jours précédant la première dose prévue de PROSTVAC. L'utilisation de stéroïdes inhalés, de vaporisateurs nasaux et de crèmes topiques pour les petites zones du corps est autorisée.
• Preuve de la hausse du PSA sur ADT
• Maladie médicale intercurrente grave qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec la capacité du patient à mener à bien le programme de traitement.
• Autres médicaments utilisés pour les symptômes urinaires, y compris les inhibiteurs de la 5-alpha réductase (finastéride et dutastéride) et les médicaments alternatifs connus pour modifier le PSA (par ex. phytoestrogènes et palmier nain)
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire aux vaccins poxviraux (par exemple, vaccin contre la vaccine)
• Allergie connue aux œufs, aux ovoproduits, aux antibiotiques aminoglycosides (par exemple, la gentamicine ou la tobramycine).
• Antécédents de dermatite atopique ou d'affection cutanée active (aiguë, chronique, exfoliative) qui perturbe l'épiderme
• Antécédents de réactions indésirables graves à la vaccination antivariolique
• Incapable d'éviter un contact étroit ou un contact familial avec les personnes à haut risque suivantes pendant trois semaines après la vaccination du jour 1 : (a) les enfants de moins de 3 ans ou moins, (b) les femmes enceintes ou qui allaitent, (c) les personnes avec un eczéma extensif antérieur ou concomitant ou d'autres troubles cutanés eczémoïdes, ou (d) des personnes immunodéprimées, telles que celles vivant avec le VIH.
• Réception d'un agent expérimental dans les 28 jours (ou 60 jours pour une thérapie à base d'anticorps) avant la première dose prévue de médicaments à l'étude.
• Patients dont le test de dépistage du VHB ou du VHC est positif
• Hypertension non contrôlée (PAS>170/PAD>105)
• Patients ayant déjà reçu une chimiothérapie pour un cancer de la prostate.
• Le sujet a eu des preuves dans les 2 ans suivant le début du traitement de l'étude d'une autre tumeur maligne nécessitant un traitement systémique (à l'exception des cancers de la peau non mélaniques ou du carcinome in situ de la vessie).
• Le sujet a des métastases cérébrales actives ou une maladie péridurale.
• Patients atteints de neuropathie périphérique de grade supérieur ou égal à 2 au départ.
• Patients ayant des antécédents de splénectomie